ALLEGATO I RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL...

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ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

InductOs 12 mgKit per impianto.

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un flaconcino contiene 12 mg di dibotermina alfa* Dopo ricostituzione con 8 ml di solvente InductOscontiene dibotermina alfa alla concentrazione di 1,5 mg/ml.

* dibotermina alfa (proteina-2 ossea morfogenica ricombinante di origine umana; rhBMP-2) è unaproteina umana prodotta da una linea cellulare ovarica di criceto cinese (CHO).

Per gli eccipienti consultare la sezione 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Kit per impianto.

Il Kit è composto da dibotermina polvere per soluzione accompagnata da relativo solvente (acqua perpreparazioni iniettabili) per la ricostituzione di dibotermina alfa e da una matrice.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

InductOs è indicato per il trattamento di fratture traumatiche della tibia nell’adulto, in aggiunta alconsueto trattamento di riduzione delle fratture esposte o di fissazione di chiodi endomidollari.

Vedere anche paragrafo 5.1.

4.2 Posologia e modo di somministrazione

InductOs deve essere usato da un chirurgo specializzato nel settore.

InductOs viene preparato immediatamente prima dell’uso, utilizzando tutti i componenti necessaricontenuti nel kit. Una volta preparato InductOs contiene dibotermina alfa alla concentrazione di 1,5mg/ml (12 mg per kit).

Si procede all’impianto di InductOs dopo aver completato il trattamento standard della frattura e dellaferita, vale a dire quando si procede alla chiusura dei tessuti molli. Il numero di kit di InductOs e ilvolume di InductOs al momento dell’impianto dipendono dall’anatomia della frattura. In genere èsufficiente il contenuto di un kit per trattare una frattura. Il massimo dosaggio di InductOs è limitato adue kits. Per quanto possibile, con InductOs va ricoperta la superficie accessibile della frattura (lineedi frattura e difetti). Per ottenere l’effetto desiderato non è necessario sovrapporre il contenuto di piùkit.

Non si ha esperienza nell’uomo con InductOs impiegato a concentrazioni di dibotermina alfa superoria 1,5 mg/ml.

Esiste un’esperienza molto limitata dell’efficacia e della tollerabilità di questo medicinale neglianziani (con età > ai 65 anni).

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La sicurezza d’impiego e l’efficacia di InductOs non sono state accertate nei pazienti pediatrici(vedere 4.3 “Controindicazioni”).

Istruzioni per l’uso

Preparazione del prodotto

In campo non sterile

1. Usando la tecnica sterile, collocare nel campo sterile una siringa, un ago e la matrice nella suaconfezione.

2. Disinfettare i tappi dei flaconcini di dibotermina alfa e del solvente.

3. Usando l’altra siringa e l’altro ago, ricostituire il contenuto del flaconcino di dibotermina alfacon 8,4 ml di solvente. Iniettare lentamente il solvente nel flaconcino contenente la diboterminaalfa liofilizzata. Ruotare delicatamente il flaconcino per facilitare la ricostituzione. Non agitare.Dopo l’uso eliminare questa siringa e l’ago.

4. Disinfettare il tappo del flaconcino di dibotermina alfa ricostituito. Sollevare il flaconcinocapovolto per facilitare il prelievo.

In campo sterile

5. Sollevando il lato superiore, aprire la confezione contenente la matrice e lasciare la matrice nelsuo vassoio.

6. Utilizzando la tecnica del trasferimento asettico e la siringa e l’ago della fase 1, prelevare 8 mldi soluzione di dibotermina alfa ricostituita dal flaconcino del campo non sterile.

7. Lasciando la matrice nel vassoio, distribuire UNIFORMEMENTE la soluzione di diboterminaalfa sulla matrice.

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8. Aspettare ALMENO 15 minuti prima di utilizzare il prodotto InductOs così preparato.Utilizzarlo entro due ore dalla preparazione.

9. Piegare o tagliare InductOs come necessario prima di procedere all’impianto. Durante lamanipolazione evitare una eccessiva perdita di liquido da InductOs. Non schiacciare.

Attenzione: per prevenire di sovradosare la matrice con la soluzione di dibotermina alfa ricostituitaa) preparare l’intero prodotto InductOs come descritto nelle fasi 1-9;b) se è necessaria soltanto una porzione del prodotto, prima preparare l’intero prodotto InductOs

come descritto nelle fasi 1-9, quindi tagliare il prodotto nelle dimensioni desiderate ed eliminarela parte non utilizzata.

Impianto� Prima di procedere all’impianto di InductOs occorre ridurre completamente la frattura,

stabilizzarla ed indurre emostasi.� Il volume di InductOs da applicare dipende dall’anatomia della frattura e dall’abilità di chiudere

la ferita senza compattare o comprimere eccessivamente il prodotto.� Utilizzare pinze chirurgiche durante l’impianto di InductOs per evitare la perdita eccessiva di

liquido.� Disporre InductOs in modo che vada a colmare l’area della frattura e sia bene a contatto con i

frammenti distali e prossimali maggiori.� InductOs può essere collocato in uno spazio vuoto (poco compresso), piegato, arrotolato o

avvolto a seconda della geometria della frattura. Non schiacciare.� InductOs non fornisce stabilità meccanica e non deve essere usato per riempire spazi in presenza

di forze di compressione.

Dopo l’impianto� Dopo aver proceduto all’impianto di InductOs, non irrigare la ferita.� Se è necessario un drenaggio chirurgico, collocare il drenaggio in un punto lontano dal sito

dell’impianto o, preferibilmente, ad uno strato più superficiale rispetto al sito dell’impianto.� Fare in modo che InductOs dopo il suo impianto risulti completamente coperto da tessuti molli.

4.3 Controindicazioni

InductOs è controindicato nei pazienti con:

- Nota ipersensibilità verso dibotermina alfa, verso collagene bovino di Tipo I o verso qualsiasialtro eccipiente del prodotto medicinale.

- Immaturità scheletrica.- Focolaio di infezione nel punto di frattura.- Persistenza della sindrome da compartimento o residui neurovascolari della sindrome stessa.- Fratture patologiche quali quelle osservate (ma non limitatamente) nel morbo di Paget o delle

ossa con metastasi.

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- Qualsiasi tumore maligno in atto o in pazienti sottoposti a terapia antitumorale.- Gravidanza.

4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

In generaleInductOs è concepito per l’uso in pazienti con le seguenti caratteristiche:- Riduzione e stabilizzazione della frattura adeguate, per garantire la stabilità meccanica.- Stato neurovascolare adeguato (ad es. assenza della sindrome da compartimento, basso rischio

di amputazione).- Emostasi adeguata (che consenta di disporre di una superficie per l’impianto relativamente

asciutta).- Assenza di esteso difetto di riparazione delle ossa lunghe, in cui può verificarsi una notevole

compressione dei tessuti molli.

La mancata osservanza delle istruzioni per l’uso di InductOs può comprometterne l’efficacia.L’impianto deve essere posizionato sulla frattura con una adeguata visione del campo operatorio e conla massima cura (vedere anche 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”).

Informazioni relative all’efficacia provengono soltanto da studi clinici controllati nei quali sono statetrattate fratture esposte della tibia con inserimento di chiodi nell’osso (vedere paragrafo 5.1 “Proprietàfarmacodinamiche).

InductOs non fornisce stabilità meccanica e non deve essere usato per riempire spazi vuoti in presenzadi forze di compressione. Il trattamento della frattura di ossa lunghe e dei tessuti molli deve basarsisulle terapie standard, compreso il controllo dell’infezione.

InductOs può causare inizialmente il riassorbimento dell’osso trabecolare circostante. Pertanto, inassenza di dati clinici, il prodotto non deve essere usato per una applicazione diretta sull’ossotrabecolare quando il transitorio riassorbimento può creare rischi di fragilità dell’osso (ad esempio inpresenza di fratture metafisiarie, fratture del corpo vertebrale o nell’applicazione di protesi, come nellefratture dell’anca). Non esistono dati sull’efficacia e la tollerabilità nell’uso concomitante a innestiossei.

In assenza completa di esperienza, l’uso ripetuto di InductOs non è raccomandabile.

La sicurezza e l’efficacia dell’uso di InductOs in pazienti con malattie autoimmuni, che includonoartrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Siögren e miositicutanee/polimiositi non sono state appurate.

Non sono stati condotti studi sui pazienti con ridotta funzionalità epatica o renale.

L’uso di InductOs può causare ossificazioni nel tessuto circostante che possono causarecomplicazioni.

Comunemente, sia dibotermina alfa che collagene bovino di Tipo I hanno provocato reazioniimmunitarie nel paziente.

-Anticorpi anti-dibotermina alfa: il 4,4% dei pazienti che ricevevano InductOs hanno sviluppatoanticorpi, contro lo 0,6% osservato nel gruppo di controllo.

-Anticorpi anti-collagene bovino di Tipo I: il 15,7% dei pazienti che ricevevano InductOs hannosviluppato anticorpi, contro l’ 11,8% nel gruppo di controllo, che non riceveva la matrice come partedel trattamento. Nessuno di questi pazienti ha sviluppato anticorpi anti-collagene umano.Sebbene negli studi condotti nell’uomo non siano stati osservati manifestazioni cliniche o effetticollaterali, la possibilità che si sviluppino anticorpi neutralizzanti o reazioni di ipersensibilità non èesclusa. Per i pazienti che in precedenza hanno ricevuto collagene per via sistemica deve essere fatta

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una oculata valutazione del rischio/beneficio (vedere anche 4.3 Controindicazioni). Nei casi in cui sisospetta che il manifestarsi di reazioni avverse sia legato a precedenti problemi di origineimmunologica, occorre valutare la possibilità che il prodotto possa provocare una reazioneimmunitaria.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione

L’uso di InductOs in pazienti sottoposti a terapia con glucocorticoidi non è stato associato allacomparsa di alcun effetto negativo evidente. In studi preclinici la somministrazione contemporanea diglucocorticoidi ha ridotto la ricostruzione dell’osso (misurata come percentuale nei confronti di ungruppo controllo), ma l’efficacia di InductOs non è stata diminuita. In studi clinici in cui i pazientiricevevano per un periodo di 14 giorni consecutivi InductOs associato a FANS, si sono manifestatieffetti indesiderati medi o moderati correlati alla guarigione (ad esempio con il drenaggio della ferita);il loro numero era maggiore rispetto a quello osservato nei pazienti trattati con InductOs ma che nonassumevano FANS.Sebbene il risultato finale per il paziente non sia stato modificato non si può escludere un’interazionetra FANS e InductOs.

Non sono stati eseguiti studi sul metabolismo. Poiché dibotermina alfa è una proteina e non vieneidentificata nella circolazione corporea, è un candidato improbabile per una interazionefarmacocinetica farmaco-farmaco.

4.6 Gravidanza ed allattamento

GravidanzaLa sicurezza e l’efficacia di InductOs nelle donne gravide non sono state accertate.Gli studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, tossicità materna,letalità dell’embrione o fetotossicità . Tuttavia in studi di teratogenicità nei ratti, è stato osservato unaumento nel peso fetale e nell’ossificazione scheletrica ed un effetto correlato al trattamento non puòessere escluso. Vedere anche paragrafo 4.3 “Controindicazioni”.

AllattamentoNon è noto se dibotermina alfa è escreto nel latte umano. La sicurezza e l’efficacia di InductOs non èstata stabilita in madri che allattano. Il prodotto va prescritto con cautela in madri che allattano.

4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non è stato condotto alcuno studio, ma considerando che InductOs non ha effetti sistemici, èimprobabile che possa influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Negli studi clinici sono stati valutati oltre 1000 pazienti dei quali più di 650 sono stati trattati conInductOs. I pazienti con frattura delle ossa lunghe trattati con InductOs sono stati oltre 410.

Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti con fratture delle ossa lunghe erano generalmente quellitipici associabili tanto al trauma ortopedico quanto all’intervento chirurgico. L’incidenza degli effetticollaterali più frequenti (>10%) era paragonabile in entrambi i gruppi di pazienti, trattati e di controllo,con due eccezioni: dolore e infezione (entrambi specifici degli arti fratturati) furono osservati piùfrequentamente nel gruppo di controllo che non nel gruppo trattato con InductOs. Gli effettiindesiderati più comuni (con una incidenza dell’1%-10%) furono osservati con la medesima incidenzanel gruppo controllo e nel gruppo trattato con InductOs, con quattro eccezioni: aumento dellaamilasemia (senza evidenti segni di pancreatite nei pazienti trattati con InductOs), mal di testa,tachicardia e ipomagnesiemia. Questi ultimi sono stati osservati con maggior frequenza nel gruppotrattato con InductOs che in quello di controllo; la differenza era significativa.

4.9 Sovradosaggio

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Non si conosce, né è stato segnalato, alcun caso di sovradosaggio.In presenza di fratture che non interessavano le ossa lunghe, i pazienti hanno ricevuto il contenuto diperfino quattro kit corrispondenti ad una dose complessiva di 48 mg di dibotermina alfa ad unaconcentrazione di 1,5 mg/ml. In questi pazienti non sono stati osservati effetti dannosi.

5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietà farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: Proteina ossea morfogenetica, codice ATC: M05BC01.

5.1.1 Meccanismo di azione

Dibotermina alfa è una proteina osteoinduttiva che stimola l'osteogenesi nel sito dell’impianto.Dibotermina alfa si lega ai recettori presenti sulla superficie delle cellule mesenchimali e ne promuovela differenziazione in cellule cartilaginee ed ossee. Con la degradazione della matrice le celluledifferenziate formano l’osso trabecolare determinando al tempo stesso una evidente vascolarizzazione.L'osteogenesi si sviluppa partendo dalla parte esterna dell’impianto verso il centro finché tuttol’impianto di InductOs è sostituito da osso trabecolare.

Il rimodellamento dell’osso trabecolare avviene secondo modalità conformi alle forze biomeccanicheesercitate sulla parte. L'applicazione di InductOs nell’osso trabecolare determina un riassorbimentotransitorio dell’osso che circonda l’impianto, che in seguito viene sostituito da neoformazione osseapiù densa. La capacità di InductOs di sostenere l’osso in fase di rimodellamento può determinarel’integrazione biologica e biomeccanica della neoformazione ossea indotta da InductOs con quelladell’osso circostante. Valutazioni radiografiche, biomeccaniche e istologiche dell’osso indottoindicano che funziona biologicamente e biomeccanicamente come l’osso autologo.

Studi preclinici hanno suggerito che l'osteogensi prodotta da InductOs è un processo autolimitante,capace cioè di costituire soltanto un volume ben preciso di osso. Questa autolimitazione è dovutaprobabilmente alla perdita di dibotermina alfa dal sito dell’impianto nonché dalla presenza di inibitoridi delle BMP nei tessuti circostanti. Inoltre numerosi studi preclinici indicano che vi è un meccanismodi feedback negativo a livello molecolare che limita la osteoinduzione da parte delle BMP. Inoltrestudi preclinici hanno indicato che l’osso indotto da InductOs, se fratturato, si ripara in modoindistinguibile rispetto all’osso autologo.

Studi di farmacologia clinica dimostrano che la matrice da sola non è osteoinduttiva e che non è piùpresente in biopsie effettuate a sole 16 settimane dalla data dell’impianto.

L’efficacia di InductOs era stata dimostrata in uno studio multinazionale, randomizzato, controllato, ain singolo cieco, condotto su 450 pazienti (di età tra 18 e 87 anni; 81% maschi) con fratture espostedella tibia che richiedevano una terapia chirurgica. I pazienti sono stati sottoposti (in una proporzionepari a 1:1:1) a una cura standard della frattura e della terapia dei tessuti molli (la cura standardincludeva l’impiego di chiodi endomidollari), alla cura standard più InductOs 0,75 mg/ml, o curastandard più InductOs 1,5 mg/ml. I pazienti venivano seguiti per i successivi12 mesi dopo la chiusuradei tessuti molli.

In questo studio “Pivotal” ha evidenziato che InductOs accresce le probabilità di guarigione. I pazientitrattati con InductOs alla concentrazione di 1,5 mg/ml presentavano una riduzione del 44% del rischiodi insuccesso della terapia (necessità di un intervento secondario per favorire la guarigione) rispetto aipazienti che erano stati sottoposti alla cura standard (RR = 0.56; 95% CI = da 0.40 a 0.78). Questirisultati sono stati convalidati da controlli radiologici condotti senza essere a conoscenza del tipo diterapia effettuata. Il numero di interventi secondari e successivi era notevolmente ridotto nei pazientitrattati con InductOs, soprattutto in relazione a interventi più invasivi come il trapianto osseo e lasostituzione dei chiodi (P=0,0326).

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Nel sottogruppo di pazienti che sono stati sottoposti ad una estesa fissazione di chiodi intramidollarinon è stato osservato che InductOs riduca il tasso di un secondo intervento. Tuttavia, differenzestatisticamente significative a favore di InductOs sono state osservate per alcune delle variabili diefficacia secondaria (p. es. accelerazione del tasso di guarigione delle fratture e dei tessuti molli eriduzione del tasso di cedimento del sostegno).

La proporzione dei pazienti guariti dopo il trattamento con Inductos 1,5 mg/ml era significativamentepiù alta a tutte le visite fatte dalla decima settimana fino ai 12 mesi dopo l’intervento, suggerendo unaaccelerazione della guarigione della frattura.Il trattamento con InductOs 1,5 mg/ml si è rivelato efficace significativamente (se confrontato allacura standard) in tutti i pazienti indipendentemente dalla loro storia di fumatori.

Severità delle fratture: Il trattamento con InductOs 1,5 mg/ml risultava estremamente efficace per tuttele classi di fratture, comprese le fratture gravi Gustilo IIIB (riduzione del 52% del rischio di unintervento secondario rispetto ai soggetti sottoposti a cure standard). Inoltre, i pazienti con frattureGustilo III trattati con InductOs 1,5 mg/ml manifestavano una significativa riduzione di infezioni degliarti studiati.Dopo 6 settimane dal trattamento la percentuale di pazienti con guarigione delle lesioni dei tessutimolli era significativamente superiore nel gruppo che aveva ricevuto InductOs 1,5 mg/ml rispetto algruppo sottoposto a cure standard (83% rispetto al 65%; P = 0,0010).La percentuale di pazienti in cui è stato osservato il cedimento degli impianti (piegatura o rottura delleviti di ancoraggio) era significativamente più basso nel gruppo trattato con InductOs 1,5 mg/mlrispetto al gruppo sottoposto a cure standard (11% rispetto al 22%; P = 0,0174).

5.2 Proprietà farmacocinetiche

InductOs è attivo nel sito dell’impianto. In due studi esplorativi sono stati prelevati campioni di sieroprima e dopo l'intervento da alcuni pazienti che presentavano fratture delle ossa lunghe.Non è statariscontrata la presenza di dibotermina alfa nel siero.

In studi condotti su animali (ratti) usando InductOs contenente dibotermina alfa radiomarcata, ladurata media di permanenza nel sito dell’impianto era di 4-8 giorni. I picchi di dibotermina alfa incircolazione (0,1% della dose impiantata) si registrano entro 6 ore dall’impianto. Quando iniettato pervia endovenosa, l'emivita terminale di dibotermina alfa è pari a 16 minuti nel ratto e 6,7 minuti nellascimmia “cynomolgus”. Da quanto sopra esposto si conclude quindi che dibotermina alfa vienerilasciato lentamente dalla matrice nel sito dell’impianto e viene invece rapidamente eliminato unavolta entrato nella circolazione sistemica.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici rivelano assenza di rischi per l’uomo sulla base di studi convenzionali di farmacologia,di tossicità acuta e di tossicità per somministrazioni ripetute. Da studi di tossicità riproduttiva nei ratti,non è stato possibile escludere un effetto correlato al trattamento sull’accresciuto peso fetale esull’aumentata ossificazione nel feto.

InductOs non è stato sottoposto a studi di carcinogenicità in vivo. La dibotermina alfa ha mostratoeffetti variabili su linee cellulari tumorali umane in vitro. Nonostante i dati disponibili in vitrosuggeriscano un basso potenziale di stimolazione della crescita tumorale, l’uso di InductOs ècontroindicato in pazienti con tumori maligni in atto o in pazienti sottoposti a terapia antitumorale(vedere paragrafo 4.3 “Controindicazioni”).6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Polvere per soluzioneSaccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, Polisorbato 80,sodio idrossido.

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Solvente: Acqua per preparazioni iniettabili.

Matrice: Collagene bovino Tipo I

6.2 Incompatibilità

InductOs non deve essere mescolato ad altre sostanze medicinali.

6.3 Periodo di validità

2 anni

6.4 Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura compresa tra 15°C e 30�C. Conservare nella confezione originale.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Ogni kit di InductOs contiene un flaconcino con 12 mg di dibotermina alfa sterile, un flaconcino da 10ml di solvente per dibotermina alfa, una matrice sterile (7,5 x 10 cm), 2 siringhe sterili da 10 ml e 2aghi sterili.

Il contenitore di dibotermina alfa è costituito da un flaconcino da 20 ml di vetro Tipo I, chiuso contappo in gomma bromobutile, sigillato con una ghiera in alluminio e capsula in plastica.

Il contenitore deel solvente (acqua per preparazioni iniettabili) è costituito da un flaconcino da 10 mldi vetro Tipo I, chiuso con tappo in gomma bromobutile, sigillato con una ghiera in alluminio ecapsula in plastica.

Il contenitore della matrice è costituito da una vaschetta in polivinilcloruro (PVC) sigillata con unalamina di Tyvek.

Le siringhe monouso da 10 ml sono costituite da polipropilene con un pistone di gomma. Gli aghi diprecisione sterili sono di acciaio inossidabile.

6.6. Istruzioni per l’impiego e la manipolazione

Dibotermina alfa deve essere impiegata utilizzando soltanto il solvente e la matrice forniti in dotazionenel kit InductOs. Vedere anche paragrafo 4.2 “Posologia e modo di somministrazione”

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Genetics Institute of Europe B.V.Fraunhoferstrasse 15D-82152 Planegg / MartinsriedGermania

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI)ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/DEL RINNOVODELL’AUTORIZZAZIONE

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10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

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ALLEGATO II

A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO ETITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLAPRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEILOTTI

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

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A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO ETITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DELRILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico Genetics Institute Inc. One Burtt Road Andover Massachusetts 01810 USA Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti Wyeth Laboratories UK New Lane Havant Hants PO9 2NG Regno Unito B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

� CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZAZIONE IMPOSTE ALTITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (cfr. allegato I: Riassunto delle caratteristiche delprodotto, punto 4.2). � ALTRE CONDIZIONI

Il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio è tenuto ad informare la Commissioneeuropea in merito ai propri programmi di commercializzazione del medicinale autorizzato mediante lapresente decisione.

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ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

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A. ETICHETTATURA

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO O, IN SUA ASSENZA,SUL CONDIZIONAMENTO PRIMARIO

KIT PER LA CONFEZIONE ESTERNA


InductOs 12 mgKit per impiantodibotermina alfa

2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO

Ogni Kit contiene 12 mg di dibotermina alfa. Quando ricostituito, contiene 1,5 mg/ml di diboterminaalfa.

3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Polvere: saccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, idrossido di sodio e polisorbato 80Matrice: collagene bovino di Tipo I

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Il Kit per impianto contiene:1 flaconcino da 12 mg di dibotermina alfa polvere per soluzione1 flaconcino di solvente per dibotermina alfa (10 ml di acqua per preparazioni iniettabili)1 matrice sterile 7,5 x 10 cm2 siringhe sterili da 10 ml2 aghi sterili n.20

5. MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE

Per impianto periosseo e da utilizzare una sola volta. Per le istruzioni per l’uso, vedere la sezione 4.2nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso.

6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORIDELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI

Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO

N/A

8. EXPIRY DATE

Scad.: {MM/AAAA}

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9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSEVAZIONE

Conservare a temperatura compresa tra 15°C e 30°C. Conservare nella confezione originale.

10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DELMEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALEMEDICINALE

N/A

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO


12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto {numero}

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

15. ISTRUZIONI PER L’USO

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TRAY TOP LID LABEL


InductOs 12 mgKit per impiantodibotermina alfa

2. INDICAZIONE DEL PRINCIPIO ATTIVO

Ogni Kit contiene 12 mg di dibotermina alfa. Quando ricostituito, contiene 1,5 mg/ml di diboterminaalfa.

3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Polvere: saccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, idrossido di sodio e polisorbato 80Matrice: collagene bovino di Tipo I

4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Il Kit per impianto contiene:1 flaconcino da 12 mg di dibotermina alfa polvere per soluzione1 flaconcino di solvente per dibotermina alfa (10 ml di acqua per preparazioni iniettabili)1 matrice sterile 7,5 x 10 cm2 siringhe sterili da 10 ml2 aghi sterili n.20

5. MODO E VIA DI SOMMINISTRAZIONE

Per impianto periosseo e da utilizzare una sola volta. Per le istruzioni per l’uso, vedere la sezione 4.2nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso.

6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORIDELLA PORTATA E DELLA VISTA DEI BAMBINI

Tenere fuori della portata e della vista dei bambini.

7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), OVE NECESSARIO

N/A

8. EXPIRY DATE

Scad.: {MM/AAAA}

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9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSEVAZIONE

Conservare a temperatura compresa tra 15°C e 30°C.

10. OVE NECESSARIO, PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DELMEDICINALE NON UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALEMEDICINALE

N/A

11. NOME E INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONEALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO


12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI)ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/0/00/000/000

13. NUMERO DI LOTTO

Lotto {numero}

14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

15. ISTRUZIONI PER L’USO

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TRAY UNDERSIDE OF LID STICKER

Distribuire sulla spugnae attendere 15 min.

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DIPICCOLE DIMENSIONI

ETICHETTA PER IL FLACONE DELLA PROTEINA

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

InductOs 12 mg kit per impianto.polvere per soluzione

2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Per le istruzioni per l’uso, vedere la sezione 4.2 nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodottoincluso.

3. DATA DI SCADENZA

Scad.: {MM/AAAA}

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto: {numero}

5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITA’

Quando ricostituito, contiene 1,5 mg/ml di dibotermina alfa

Genetics Institute of Europe B.V.

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ETICHETTA PER IL FLACONE DI SOLVENTE

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE

Solvente per InductOs 12 mg kit per impianto.

2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Per le istruzioni per l’uso, vedere la sezione 4.2 nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodottoincluso.

3. DATA DI SCADENZA

Scad. {MM/AAAA}

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto {numero}


10 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

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ETICHETTA PER LA MATRICE

1. NOME

Matrice per InductOs12 mg kit per impiantoCollagene bovino di Tipo I.

2. METODO DI SOMMINISTRAZIONE

Per impianto periosseo e da utilizzare una sola volta. Per le istruzioni per l’uso, vedere la sezione 4.2nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto incluso

3. DATA DI SCADENZA

Scad. {MM/AAAA}

4. NUMERO DI LOTTO

Lotto {numero}


1 matrice sterile (7,5 X 10 cm).

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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

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FOGLIO ILLUSTRATIVO

Leggete attentamente l’intero foglio illustrativo prima di utilizzare InductOs.- Conservate questo foglio illustrativo. Potreste avere bisogno di leggerlo di nuovo.- Se avete dei dubbi, rivolgetevi al medico.

Contenuto di questo foglio: 1. Che cos’è InductOs e a che cosa serve 2. Che cosa fare prima di usare InductOs 3. Come viene usato InductOs 4. Possibili effetti indesiderati di InductOs 5. Come conservare InductOs 6. Ulteriori informazioni InductOs 12 mg Kit per impianto. Dibotermina alfa. Il principio attivo: di InductOs è dibotermina alfa (Proteina-2 ossea morfogenica ricombinante diorigine umana) 12 mg. Gli altri ingredienti sono: saccarosio, glicina, acido glutammico, cloruro di sodio, idrossido di sodio epolisorbato 80. Gli altri componenti del kit sono un solvente (acqua per preparazioni iniettabili 10 ml)per la ricostituzione di dibotermina alfa e una matrice (collagene bovino di Tipo I). Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio Genetics Institute of Europe B.V. Fraunhoferstrasse 15 D-82152 Planegg / Martinsried Germania

Produttore Wyeth Laboratories New Lane Havant Hants, PO9 2NG Regno Unito

1. CHE COS’È InductOs e A CHE COSA SERVE Forma farmaceutica e contenuto. Gruppo farmacoterapeutico. InductOs è un kit (polvere, solvente e matrice) per impianto. Il principio attivo, dibotermina alfa, appartiene ad un gruppo di medicinali che favoriscono laguarigione ossea denominati “Proteine ossee morfogenetiche”. Dibotermina alfa è un prodotto dibiotecnologia ed è molto simile ad una proteina già individuata all’interno del corpo umano che ècoinvolta nel processo di guarigione delle ossa. Descrizione fisica dei componenti Dibotermina alfa viene fornito sotto forma di polvere bianca all’interno di un kit. Quando sciolto conl’annesso solvente (acqua per preparazioni iniettabili), la soluzione è trasparente ed incolore. Lasoluzione viene distribuita sulla matrice costituita da una spugna di collagene bovino. La matriceviene posizionata e lasciata sulla frattura ossea dal medico al momento dell’intervento chirurgico edaiuta a mantenere dibotermina nell’area in cui si intende favorire la guarigione dell’osso. La matricescomparirà gradualmente mentre la frattura ossea guarisce. Indicazioni terapeutiche InductOs è indicato per aumentare le probabilità di guarigione della frattura dell’osso anteriore dellagamba (tibia), per accelerarne i tempi e per limitare la necessità di interventi secondari eseguiti perfavorire la guarigione. InductOs viene utilizzato come terapia complementare al trattamento standarded alla cura delle fratture delle ossa lunghe.

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2. CHE COSA FARE PRIMA DI USARE InductOs Controindicazioni assolute Non dovete essere trattati con InductOs nei seguenti casi:- Se notoriamente siete molto sensibili (allergici) al dibotermina alfa o al collagene bovino oppure

a qualsiasi altro ingrediente del prodotto medicinale.- Se la Vostra struttura scheletrica risulta immatura (ancora in fase di crescita).- Se è presente un focolaio di infezione nel punto di frattura o se esistono altre gravi infezioni.- Se il chirurgo che Vi sta trattando ritiene che la zona con frattura sia irrorata da insufficiente

quantità di sangue.- Se le fratture da trattare sono correlate ad altre malattie (ossia patologiche).- Se Vi è stato diagnosticato un cancro o se siete sottoposti ad una terapia anticancro.- In corso di gravidanza. Opportune precauzioni d’impiego, avvertenze speciali Si consigliano infermieri e medici di usare particolare cautela durante il trattamento delle fratture conInductOs:� Si consigliano medico e personale infermieristico di seguire attentamente le istruzioni per l’uso

contenute nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) per garantire la corretta azionedi InductOs. RCP è incluso nel Kit.

� Si consiglia il medico di seguire il trattamento chirurgico standard per stabilizzare la frattura.

InductOs non deve essere usato per fornire sostegno strutturale o stabilità meccanica allafrattura.

� Si consiglia il medico di seguire le procedure ospedaliere consuete per trattare l’osso fratturato ei tessuti danneggiati nonché per verificare la comparsa di infezioni nell’area interessata dallafrattura.

Le seguenti precauzioni d’uso di InductOs devono essere discusse col proprio medico:- E’ opportuno che informiate il medico se siete affetti da una delle malattie autoimmuni che

includono artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, sindrome di Sjögren emiositi cutanee/polimiositi. Il medico ha bisogno di questa informazione per decidere se usareInductOs per trattare l’osso fratturato.

- Il prodotto non deve essere impiegato quando il transitorio riassorbimento dell’osso può crearerischi di fragilità per l’osso stesso, come ad esempio in presenza di fratture in corrispondenzadelle estremità delle ossa lunghe, di fratture spinali (del corpo vertebrale ), o per facilitarel’attacco di protesi intraossee (come per le fratture dell’anca).

- L’uso di InductOs può causare ossificazioni nel tessuto circostante (dette ossificazionieterotopiche), che possono risultare in complicazioni.

- Alcuni pazienti possono sviluppare anticorpi verso InductOs. Se da una parte non sono statiosservati effetti dannosi, gli effetti a lungo termine sono sconosciuti.

Uso del prodotto durante la gravidanza o l'allattamentoGravidanzaNon sono noti effetti di InductOs sulla gravidanza. Il prodotto non è stato impiegato in donne gravide.

AllattamentoNon è noto se InductOs passa nel latte materno. Chiedete consiglio al medico prima di allattare ilVostro bambino.

Effetti sulla guida di veicoli e sull’utilizzo di macchinariInductOs non influirà sulla Vostra capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Informazioni importanti su alcuni ingredienti di InductOsAlcuni pazienti possono sviluppare anticorpi (proteine generate dal proprio corpo per combattereproteine di provenienza esterna) verso dibotermina alfa o verso il collagene della matrice.

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In studi clinici la presenza di anticorpi non è stata associata ad effetti indesiderati (ad es. allergie) néad una riduzione dell’efficacia di InductOs.

Uso di InductOs associato ad altri farmaciSe siete stati sottoposti alla terapia con InductOs ed assumete antidolorifici quali l’aspirina o FarmaciAntinfiammatori Non Steroidei (FANS) come ibuprofene per un periodo di tempo piuttosto lungo (ades. superiore ai 14 giorni), può verificarsi una aumentata fuoriuscita di fluido dalla ferita. L’aumentatasecrezione non è stata associata ai problemi collegati alla guarigione della frattura o della ferita.

Vi preghiamo di informare il medico se assumete o avete assunto recentemente qualsiasi altro farmaco,compresi i medicinali per cui non è richiesta la ricetta medica.

3. COME VIENE USATO InductOs

Il medico che Vi cura applicherà InductOs durante l’intervento chirurgico. Lo staff medico prepareràInductOs nella sala operatoria. Il medico quindi applicherà chirurgicamente InductOs intorno all’ossofratturato durante il trattamento della frattura. Il medico stabilirà inoltre quanti kit di InductOs usare inbase al tipo di frattura e al numero di ossa rotte. In genere è sufficiente il contenuto di un kit pertrattare una frattura. Al massimo devono essere impiegati 2kit.

Istruzioni esaurienti per il corretto uso e la somministrazione del prodotto, inclusa la preparazione e lemodalità di applicazione, sono riportate nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (vedereSezione 4.2).

4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, InductOs può avere effetti indesiderati. Per applicare InductOs è necessariol’intervento chirurgico. Gli effetti indesiderati più frequenti (> 10 %) lamentati dai pazienti durante glistudi clinici sono stati: dolore, gonfiore, infezione della ferita e febbre. Si ritiene che questemanifestazioni debbano essere attribuite alle lesioni traumatiche subite dai pazienti o all’interventochirurgico, piuttosto che all’uso di InductOs. Negli studi clinici effettuati, dolore ed infezione sonostati osservati più frequentemente nei pazienti che non avevano ricevuto InductOs rispetto a quellitrattati con InductOs. Tra gli effetti indesiderati comuni (1-10 % di incidenza), mal di testa, segni cheindicano un malfunzionamento del pancreas (amilasemia), diminuzione dei livelli di magnesio nelsangue ed un aumento transitorio del battito cardiaco sono stati osservati un po’ più frequentementenei pazienti trattati con InductOs piuttosto che nei pazienti che non avevano ricevuto il prodotto.

Se dopo essere stati trattati con InductOs notate la comparsa di qualche effetto indesiderato noncomune o imprevisto, o per qualsiasi altro problema, Vi preghiamo di informare il medico.

5. COME CONSERVARE InductOs

Non sarà Vostra competenza conservare questo prodotto. L’ospedale conserverà il prodotto ad unatemperatura compresa tra 15° C e 30°C nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Il prodotto non utilizzato deve essere eliminato in accordo con le disposizioni locali.

Non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza indicata sull’astuccio.

Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {data}

Il Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto è incluso nel Kit.

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6. ALTRE INFORMAZIONI

Per ulteriori informazioni sul prodotto, si prega di contattare il rappresentante locale del titolaredell’autorizzazione all’immissione in commercio.

België/Belgique/BelgienAHP Pharma S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveTél/Tel: + 32 10 49 47 11

IrelandYamanouchi Pharma Ltd.Yamanouchi HousePyrford RoadWest ByfleetSurrey KT14 6RATel: + 44 1932 34 2291

ŐsterreichWyeth-Lederle PharmaGmbHStorchengasse 1A-1150 WienTel: + 43 1 89 1140

DanmarkWyeth Lederle DanmarkProduktionsvej 24DK-2600 GlostrupTlf: + 45 44 88 88 05

ÍslandAusturbakki hf.Köllunarklettsvegur 2104 ReykjavíkSími: + 563 4000

PortugalWyeth Lederle Portugal(Farma) Lda.Rua Dr. António LoureiroBorges, 2Arquiparque - MirafloresP-1495-131 AlgésTel: + 35 1 21 412 82 00

DeutschlandWyeth Pharma GmbHWienburgstra�e 207D-48159 MünsterTel: + 49 251 2040

ItaliaYamanouchi Pharma S.p.A.Via delle Industrie 2,I – 20061 Carugate (Milano)Tel: + 39 02 92 138 1

Suomi/FinlandWyeth Lederle FinlandRajatorpantie 41CFIN-01640 VantaaPuh/Tlf: + 358 9 8520 2180

ΕλλάδαWyeth Hellas A.E.B.E.Κύπρου 126 & 25ης ΜαρτίουGR-164 52 ΑργυρούποληΑθήναT�� + 30 1 99 81 600

Luxembourg/LuxemburgAHP Pharma S.A.Rue du Bosquet, 15B-1348 Louvain-la-NeuveBelgique/BelgienTél: + 32 10 49 47 11

SverigeWyeth Lederle Nordiska ABBox 1822S-171 24 SolnaTlf: + 46 8 470 3200

EspañaWyeth Farma S.A.Ctra. De Burgos, km.23E-28700 San Sebasti�n de LosReyes, MadridTel: + 34 91 334 65 65

NederlandYamanouchi Pharma B.V.Haagse Schouwweg 6NL – 2332 KG LeidenTel: + 31 71 545 5854

United KingdomYamanouchi Pharma Ltd.Yamanouchi HousePyrford RoadWest ByfleetSurrey KT14 6RATel: + 44 1932 34 2291

FranceYamanouchi Pharma FranceParoi Nord La Grande Arche1, Parvis de La DéfenseF-92044 Paris la Défense CedexTél: + 33 1 55 91 75.00

NorgeWyeth Lederle NorgePostboks 313 Skøyen0213 OsloTel: + 47 22 128 410

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