Agonisti diretti dei recettori dopaminergici

I recettori della dopamina

Framacocinetica dei principali agonisti della dopamina

Dosi efficaci equivalenti dei dei principali agonisti della dopamina

Bromocriptina ( D2/D3, D1)

Diidroergocriptina ( D2, D1)

Cabergolina (D2/D3, alfa)

Lisuride ( D2/D3/D4, alfa)

Pergolide ( D2/D3, D1/D4, alfa)

Effetti collaterali della bromocriptina e dei derivati ergolinici

edema agli arti inferiori

fibrosi pleuropolmonari, pericardiali, valvolari e retroperitoneali

sonnolenza

comportamenti impulsivi/compulsivi (5%)

Pramipexolo ( D3, D2/D4)

Ropinirolo ( D3>D2>D4)

Proprietà farmacologiche di pramipexolo e ropinirolo

Effetti collaterali di pramipexolo e ropinirolo

Comportamenti impulsivi/compulsivi +

Apomorfina ( D1/D2, D3/D4, alfa)

Agonisti diretti recenti dei recettori dopaminergic i

Rotigotina preparazione transdermica Problemi con la cristallizzazione locale della rotigo tina e reazioni locali, ne limitano l’uso

Anticolinergici(tremore rigidità muscolare)

�Orfenadrina �Triesifenidile�Biperidene�Metixene�Bornaprina

�Effetti collaterali:�offuscamento vista�secchezza fauci�ritenzione urinaria�costipazione�memoria, confusione mentale

Anticolinergici

� Tmax T 1/2

�Orfenadrina 1.30-2.30 16

�Triesifenidile 1.30-2.30 33

Inibitori delle MAO e delle COMT

Metabolismo della dopamina

Localizzazione delle monoammino ossidasi

Inibitori delle MAO

� Selegilina

� Rasagilina

3 METOSSITIRAMINA

L-DOPA

DDC

DOPAMINA

L-DOPA

TIROSINA

TH

DA

DDC

BEE

DACOMT

DAT

DAR

MAO-B

DOPAC

agonisti DA

COMT

3-O-METIL-DOPA

selegilinarasagilina DOPAMINA

Selegilina

Azione della selegilina nel metabolismo della dopamina

Inibitori delle COMT

� Entacapone

� Tolcapone

Entacapone

Effetto dell’ entacapone sulla concentrazione di DOPA nel SNC

Nuove strategie terapeutiche

Antagonisti dei recettori del glutammato

� Amantadina

� Memantina

� Budipina

Antagonisti del glutammato

Amantadina

Antagonisti dei recettori A 2Aadenosinici

�Neurology. 2003 Aug 12;61(3):293-6.Adenosine A(2A) receptor antagonist treatment of Pa rkinson's disease.

Bara-Jimenez W, Sherzai A, Dimitrova T, Favit A, Bibbiani F, Gillespie M, Morris MJ, Mouradian MM, Chase TN.Istradefylline in patients with dyskinesia and motor fluctuation.

No improvement when administered alone or in association with optimal dose of L-DOPA. Improvement when administered in association with sub-optimal dose of L-DOPA, similar to optimal dose of L-DOPA but less dyskinesia and increase in L-DOPA duration. Improvement in tremor, rigidity and bradykinesia� Neurology. 2003 Aug 12;61(3):297-303.Randomized trial of the adenosine A(2A) receptor an tagonist istradefylline in advanced PD.Hauser RA, Hubble JP, Truong DD; Istradefylline US-001 Study Group.In patients with dyskinesia and motor fluctuation. Reduction of OFF time, increase in non-troublesome dyskinesia

�Ann Neurol. 2008. Adenosine A(2A) receptor antagonist istradefylline ( KW-6002) reduces "off" time in Parkinson's disease: A double -blind, randomized, multicenter clinical trial (6002-US-005)Lewitt PA, Guttman M, Tetrud JW, Tuite PJ, Mori A, Chaikin PC, et al.

� Neurology. 2008; 70(23):2233-40. A 12-week, placebo-controlled study (6002-US-006) of istradefylline in Parkinson disease. Stacy M, Silver D, Mendis T, Sutton J, Mori A, Chaikin P, et al. � Mov Disord . 2008. Hauser R, Shulman LM, Trugman JM, Roberts JW, Mori A, Ballerini R, et al. Study of istradefylline in patients with Parkinson’s disease on levodopa with motor fluctuations.� Mov Disord. 2006;21(Suppl 15):S585. Guttman M. Efficacy of istradefylline in Parkinson’s diease patients treated with levodopa with motor response complications: results of the KW-6002 US-018 study.� Mov Disord . 2008 Vol. 23, Suppl. 1: S87. Fernandez HH. The safety and efficacy of istradefylline, an adenosine A2A antagonist, as monotherapy in Parkinson’s disease: Results of the KW-6002-US-051 trial.