AF/2008 Linfoadeniti1 A Fassina Patologia Linfonodale.

AF/2008 Linfoadeniti1

A Fassina

Patologia Linfonodale


LYMPH NODES are a combination of burglar alarm and West Point.

Allarme contro gli antigeni non riconosciuti.

Le cellule linfoidi rispondono agli Ag formando anticorpi e le cellule B e T per anni sono in grado di ricordare le caratteristiche dell’Ag.


CapsulaSeni sottocapsulari (marginali) Cordoni della midollareLinfatici afferenti ed efferentiFollicoliCentri germinaliArea parafollicolareVenule con endotelio alto

Strutture anatomiche del linfonodo


LINFONODO


La corticale contiene dei clusters sferici di linfociti B chiamati follicoli.

Se le cellule B "vergini" non sono state esposte a Ag, esse costituiscono follicoli primari.

Se le cellule B sono state stimolate da Ag, proliferando e trasformandosi, formano dei centri germinativi pallidi circondati da un mantello di linfociti B più piccoli e più scuri, chiamati follicoli secondari.


• La ZONA PARACORTICALE si trova tra i follicoli della corticale, e vi si trovano i linfociti T e le venule con endotelio alto.

• Questi sono i vasi attraverso i quali i linfociti passano dal sangue ai linfonodi.

• La parte profonda (midollare) contiene:– I seni che contengono macrofagi e linfociti– Il tessuto linfoide tra i seni (corde midollari)

che spesso contengono le plasmacellule.


L’Ag arriva al LN da una lesione a monte (lesione cutanea, neoplasia) attraverso il linfatico afferente.

Il linfatico afferente si “fonde” con la sottile capsula fibrosa e “rilascia” il suo contenuto nel seno sottocapsulare.

L’Ag scende poi nei seni trabecolari lungo i setti fibrosi del LN (trabecole).

La linfa e l’Ag arrivano all’ilo, verso i vasi ematici e linfatici efferenti.


• I macrofagi che “tappezzano” i seni, catturano l’Ag e iniziano a processarlo, rendendolo alla fine pronto per il riconoscimento da parte delle cellule linfoidi.

• Le cellule che presentano l’Ag sono probabilmente macrofagi dei seni e cellule dendritiche della paracorticale (interdigitating dendritic cells) o dei follicoli (follicular dendritic cells).

• Le T-cells Paracorticali, soprattutto cellule T-helper CD4(+), giocano un ruolo chiave nel riconoscimento dell’Ag e informano le cellule B del follicolo primario ancora non stimolato.


• Nel follicolo primario le cellule B con le immunoglobuline di superficie che “match” l’Ag, proliferano e si trasformano, dopo aver ricevuto l’informazione dalle cellule T.

• Da piccole (virgin, resting B-cells), le cellule iniziano a divenire più grandi con nuclei irregolari (small-cleaved e large cells) nei centri germinativi attivati.

• Le cellule B attivate hanno nuclei più grandi che sembrano vuoti e quindi i centri germinativi nelle sezioni colorate con E&E appaiono come CENTRI CHIARI.

• I centri germinativi mostrano numerose figure mitotiche e i "tingible bodies" sono frammenti di nucleo di cellule B morte.


Centro germinale reattivo versus Linfoma follicolare

Alto Indice MitoticoTingible-body macrophagesZona mantellare ben sviluppataPolarizzazione, con cellule

ipercromatiche che predominano nella metà più profonda dei centri germinativi.


• Le cellule B che sopravvivono si trasformano in PLASMA CELLULE

• migrano nelle corde della midollare o • abbandonano il LN per andare nei tessuti dove

è necessario il loro intervento.

• I centri germinativi compaiono circa una settimana dopo lo stimolo immunogeno e gradualmente diminuiscono a meno che lo stimolo persista.

• Si osservano inoltre altri tipi di iperplasia reattiva, come la IPERPLASIA DELLE CELLULE SINUSOIDALI della paracorticale (ISTIOCITOSI DEI SENI).


Clinica

• Tempo di comparsa• Sede• Numero • Rapporto tra LN• Variazioni nel

tempo• Semeiotica fisica

– tumor– rubor– dolor

• Formula leucocitaria

• Eosinofilia• Gamma-globuline


Tumefazione linfonodale

Neoplastica• Dura• Fibrotica• Crescita lenta,

inesorabile• Fissa sui piani

profondi• Coinvolge altri

linfonodi

Reattiva• Si muove bene

sotto la cute• Molle• Fluttuante• Cresce e

diminuisce nel giro di settimane o mesi


Diagnosi patologica

•Fine Needle Aspiration Biopsy

•Biopsia chirurgica

•ICH•Biologia molecolare


Indicazioni

• quale metodica è indicata

• 049 821-3781

• quando fare la biopsia


Linfoadeniti Acute

• Linfonodo aumentato di volume • Soffice alla palpazione• Palpazione dolorosa• Peri-linfoadenite• Spiccata iperemia• Infiltrazione granulocitaria con

microascessi• Macrofagi


Diagnosi microscopica per pattern

•Follicolare•Sinusoidale•Diffuso•Misto


Pattern Follicolare

Follicoli numerosi, ingranditi, con dorma irregolare;

Centri germinativi prominenti;

Periferia di linfociti maturi;

Popolazione linfocitaria non omogenea;

Mitosi frequenti;

Macrofagi con corpi tingibili;

Immunoglobuline di superficie policlonali.


PATTERN FOLLICOLARE

• Iperplasia follicolare reattiva aspecifica

• Artrite Reumatoide• Castelman (Giant LN Hyperplasia)• AIDS• Sifilide• Trasformazione progressiva dei

Centri Germinativi


Iperplasia follicolare


Linfoadenite reumatoide (Follicoli Giganti)

• Iperplasia corticale e midollare

• Iperplasia follicolare con fusione

• Peri-linfoadenite• Aggregati di

neutrofili con necrosi• Iperplasia endoteli• Dilatazione seni


Linfoadenite luetica

• Linfonodi inguinali• Flebite• Infiltrato linfo

plasmocitario peri vascolare

• Iperplasia endoteliale midollare

• Granulomi epitelioidei

• Cellule giganti plurinucleate

• Fibrosi capsulare


AIDS

I linfonodi svolgono un ruolo fondamentale in corso di AIDS.

Durante il lungo periodo di latenza, quando la conta virale nel sangue è minima, il virus si replica furiosamente nei linfonodi, debilitando il sistema immunitario.


1) Fase precoce: LN edematosi con iperplasia follicolare, iperplasia B monocitoide nei seni, con espansione della regione interfollicolare con cellule linfoidi piccole e grandi, plasma cellule, vasi, eosinofili, e istiociti.

2) I follicoli sono spesso enormi e bizzarri, con zona mantellare. Bande di piccoli linfociti distruggono i centri germinativi (follicle lysis).

3) Occasionalmente dentro ed intorno ai follicoli si osservano piccole cellule multinucleate (Cellule di Warthin-Finkeldey), presenti anche nel morbillo.


4) Tardivamente compaiono aspetti di involuzione follicolare. Follicoli piccoli e "burnt out": nella maggior parte solo le cellule dendritiche e le cellule endoteliali popolano i centri germinativi, che sembrano “nudi”, senza la loro zona mantellare.La regione interfollicolare è occupata da immunoblasti, istiociti, e vasi.


5) Infine deplezione linfocitaria: al posto dei follicoli si osservano aree cicatriziali sclerotiche.La popolazione linfoide è sostituita da plasma cellule e istiociti. In ogni stadio il linfonodo può essere sovrainfettato da numerosi altri agenti patogeni opportunistici (mycobacteri, funghi).


Pattern Sinusoidale

Seni prominentiIperplasia istiocitariaProliferazione di plasma celluleImmunoglobuline di superficie policlonali


Sinus Pattern

• Istiocitosi dei seni• Istiocitosi dei seni con LA massiva• Istiocitosi X• Iperplasia a cellule B monocitoidi• S emofagocitica • M di Whipple• Trasformazione vascolare dei seni• Sarcoma di Kaposi


Pattern Diffuso

Cancellazione dell'architettura,Proliferazione di immunoblasti,Popolazione cellulare mista,Numerosi macrofagi e plasma cellule,Immunoglobuline di superficie policlonali.


Diffuse Pattern

• LA post-vaccinica• Mononucleosi• LA da Herpes• Ipersensibilità da Difenilidantoina• LA da Cytomegalovirus


Mononucleosi

• Scomparsa dell'architettura

• Iperplasia follicolare e paracorticale

• Tingible bodies• Immunoblasti• Istiocitosi immatura• Cellule Sternberg-

like

• Infiltrazione capsulare• Linfociti atipici in

periferia


Linfoadenite Post-vaccinica

• Storia di vaccinazione• Linfonodi cervicali e

ascellari• Quadro diffuso ,

follicolare e misto• Proliferazione di

immunoblasti con sparse plasmacellule, eosinofili, mastcellule.

• Quadro screziato• Proliferazione vasi• Dilatazione seni


Linfoadenite Herpetica

• Varicella o infezione Zoster

• Eruzione generalizzata

• Linfoadenopatia• Immunoblasti • Plasmacellule• Macrofagi con corpi

tingibili

• Inclusioni nucleari con alone


Pattern Misto

Cancellazione dell'Architettura,Combinazione dei patter follicolare, sinusoidale, e diffuso,Popolazione cellulare mista,Plasmacellule e macrofagi,Imunoglobuline di superficie policlonali.


Mixed Pattern

• Toxoplasmosi• LA Dermatopatica• SLE• LA granulomatosa istiocitaria

necrotizzante (M Kikuchi)• S Linfonodale mucocutanea (M

Kawasaki)


Linfoadenite da Toxoplasmosi Piringer e Kuchinka

• Linfoadenopatia cervicale-nucale

• Iperplasia follicolare

• Iperplasia centri G• Detriti nei centri G• Aggregati epiteloidi

nei centri G e in paracorticale

• Istiocitosi dei seni


Toxoplasmosi

• T. gondii, trasmesso dai gatti o con ingestione di carne cruda. Infezione subclinica non grave, con sequele serie solo in donne gravide e in immunocompromessi.

• LN laterocervicali posteriori unilateralmente, con:iperplasia follicolareiperplasia a cellule B monocitoidiaggregati di istiociti epitelioidi (pochi per un granuloma)

• Mancano la necrosi e le cellule multi-nucleate.


Ciclo del Toxoplasma


Toxoplamosi paraventricolare


Toxoplasma nel polmone


Toxoplasma nel miocardio


• La localizzazione più comune è ai LF dell’ilo polmonare, che sono aumentati di volume per la presenza di granulomi non-necrotizzanti, ben delimitati e non confluenti.

• E’ assente il cuff di linfociti che si osserva nei granulomi TBC. Occasionalmente si osservano cellule giganti con corpi intracitoplasmatici di Schaumann o i corpi asteroidi

• Morfologicamente questa è una diagnosi di esclusione. Anche in presenza di granulomi caratteristici, non-necrotizzanti si devono eseguire colorazioni speciali per mycobatteri e miceti.


Granulomatose Epitelioidi

TBCSarcoidosiCrohnBrucellosiAssociata a CarcinomiAssociata a HD


Granulomatose con necrosi microascessuale

• da Graffio di Gatto• da Yersinia Pseudotbc• da Tularemia• da Linfogranuloma Venereo


Linfoadeniti granulomatose

Granulomi: aggregati di istiociti simili alle cellule epiteliali (epitelioidi)

I granulomi possono contenere una NECROSI CENTRALE talora circoscritta radialmente da istiociti fusati a palizzata, circondati da piccoli linfociti e plasmacellule

Si osservano in presenza di:Sostanze che gli istiociti non sono in grado

di digerireUna risposta immunitaria T mediata.


Le cellule giganti multinucleate sono composte da singoli istiociti che hanno in comune molti nuclei a corona in un unico citoplasma (cellule di Langhans) o distribuite nel citoplasma in corpi estranei.


• Gli aspetti specifici (granulomi) sono dovuti a infezioni, la cui eziologia deve essere confermata con colture del tessuto ottenuto dal linfonodo o con colorazioni delle sezioni (Ziehl-Nielsen) e dalla BM.

• I possibili agenti sono batteri, mycobactteri, spirochete, funghi, parassiti e virus.

• Pattern specifici non infettivi sono presenti nella Sarcoidosi, nelle malattie vascolari del collagene, nella silicosi, e nella linfoadenite dermatopatica.


Linfoadenite da Mycobatteri

• prototipo delle risposte granulomatose.• ilo polmone e drenano un focolaio di

TBC• necrosi "caseosa", la necrosi assomiglia

al formaggio (caseum) e mancano i margini cellulari residui che si osservano nella necrosi coagulativa.

• spesso delle calcificazioni.• M atipici (M. bovis, M. avium-

intracellulare, M.kansasii)


Granulomi nel polmone


Granulomi TBC


Granuloma con caseosi


Vallo di cellule epitelioidi


Mycobatteri nel polmone


Mycobatteri alcool-acido resistenti


Mycobacterium Avium Intracellulare Complex (MAC)

• pazienti immunocompromessi (AIDS) l’infezione provoca la presenza di grandi aggregati di istiociti schiumosi il cui citoplasma è ripieno di acid-fast rods

• aspetto è diverso dai granulomi necrotizzanti, dal momento che l’ospite non è ingrado di sviluppare una adeguata risposta immunitaria.

• si possono osservare questi istiociti isolati nei tessuti senza segni istologici di flogosi.


MAC


Linfoadenite da graffio di gatto

• Contatto con gatto• Linfoadenopopatia

omolaterale• Granulomi necrotici• Microascessi• C.epitelioidi a

palizzata• Cellule giganti• Perilinfoadenite


Iperplasia Angio-Follicolare

Tipo Jalino-vascolare (90%)

• area jalina centrata da un vaso

• layers concentrici di linfociti

Tipo Plasmacellulare

• sintomi sistemici (anemia)

• sintomi neurologici

• numerose plasmacellule


Linfoadenite angioimmunoblastica

• Anziani Farmaci• Febbre e rush• Poliadenopatia• Ipergammaglob.• Anemia emolitica• Epato

splenomegalia• Proliferazione vasi• Immunoblasti

• Plasmacellule • Eosinofili

Epiteloidi


Linfoadenite Dermatopatica

• Lesioni cutanee esfoliative

• Eosinofilia• Linfonodi inguine• Struttura

conservata• Iperplasia follicolare• Plasmacellule• Macrofagi

contenenti pigmento


Linfoadenite reattiva a tumori

• Neoplasia regionale

• Dilatazione dei seni

• Istiocitosi• Iperplasia

follicolare• Proliferazione

macrofagi


Linfoadenite Sarcoidea


Sarcoidosi

• Malattia del sistema immunitario con formazione di granulomi nei LN ed in altre sedi come polmoni, milza, e fegato.

• Numerosi fenomeni si accompagnano a questa condizione: deplezione dei linfociti CD4 ed alti livelli sierici dell’enzima che converte l’angiotensina.

• Ha distribuzione mondiale, e negli USA interessa la pololazione nera 15 volte più della bianca.

• La maggioranza dei pazienti convive con la malattie, e la mortalità è del 10%.


Sarcoidosi


Linfoadenite di linfografia

• Storia di linfografia

• Istiocitosi dei seni • Materiale lipidico

contornato da cellule giganti corpo estraneo

• Istiocitosi


Linfoadenite di Rosai Dorfman

• Pediatrica• Linfoadenopatia

massiva cervicale• Ipergamma gl

monocl.• Spiccata

istiocitosi • Fagocitosi


Infarto linfonodo

• Necrosi ischemica massiva

• Margine linfoide conservato

• Struttura reticolare conservata

• Flogosi marginale• Trombosi ilo

AF/2008 Linfoadeniti1 A Fassina Patologia Linfonodale.

Documents

Transcript of AF/2008 Linfoadeniti1 A Fassina Patologia Linfonodale.