Addolorato AISF 2010 - webaisf.org · Baclofen e Cirrosi Epatica Il baclofen è risultato...
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Alcol, fegato e farmaci
7th AISF Single Topic, Roma 3-4 Dicembre 2010
Giovanni AddoloratoIstituto di Medicina Interna, Università Cattolica,
Roma; [email protected]
Dipartimento Politiche Antidroga, Presidenza del Consiglio dei Ministri
1 unità alcolica (≈12 g di alcool)
1 bicchiere (125 ml) = 12 g*
vino 12 G°
* grammi alcol = ml di bevanda alcolica x grado alcolico x 0.8/100
birra
1 boccale (330 ml) = 11 g
superalcolici
1 bicchierino (40 ml) = 13 g
Alcol e mortalità
Prevalenza della dipendenza da alcolnella popolazione generale
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. 9th Special Report, 1997.
Ricoveri ospedalieri alcol-correlati
PATOLOGIE ALCOL PATOLOGIE ALCOL -- RELATERELATE
ENCEFALOPATIAENCEFALOPATIACARDIOPATIACARDIOPATIA
ULCERA GASTRICAULCERA GASTRICAE DUODENALEE DUODENALE
NEOPLASIE NEOPLASIE TUBO DIGERENTETUBO DIGERENTEPANCREATITEPANCREATITE
IMPOTENZAIMPOTENZA MIOPATIA EMIOPATIA EMALNUTRIZIONEMALNUTRIZIONE
EPATOPATIAEPATOPATIA
INFEZIONIINFEZIONIMIELOPATIAMIELOPATIA
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATORISCHIO DI EPATOPATIA CRONICARISCHIO DI EPATOPATIA CRONICA
Cirrosi alcolica
Becker et al, Hepatology 1996
Epatopatia cronica alcolica
0
4
8
12
16
20
< 1 1-6 7-13 14-27 28-41 42-69 >/=70
Ris
chio
rela
tivo
MaschiFemmine
0
4
8
12
16
20
< 1 1-6 7-13 14-27 28-41 42-69 >/=70
Ris
chio
rela
tivo
MaschiFemmine
Alcohol intake(g per day)
No damage
(%)
NCLD (%)
OR forNCLD
Teetotaler 99,9 0 0< 30 99,3 0,5 031-60 97,2 1,8 7,561-90 93 4,7 20,291-120 91,6 3,5 15,1>120 86,5 7,8 35,8
Relationship between daily alcohol consumptionand non-cirrhotic (NCLD) and cirrotic (CLD) alcohol induced liver
Damage as derived from the cohort Dionysos population.
Bellentani S et al, Gut 1997
0,040,15
12,34,95,7
CLD OR forCLD(%)
00
10,925
52,963,2
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATO
HCV HCV+ALCOLALCOL HBV + ALCOLHBV EMOCROMATOSICBP CRIPTOGENETICA
36%36%
Bellentani S et al, Hepatology 1994
HCV HCV+ALCOL ALCOL
HBV + ALCOL HBV ALTRO
21%21%
Sagnelli E et al, J Med Virol 2001
L’abuso alcolico rimane la più frequente causa di cirrosi epatica nei Paesi Occidentali TilgTilg & Day, Nat & Day, Nat ClinClin PractPract GastroenterolGastroenterol HepatolHepatol 20072007
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOMORTALITMORTALITÀÀ PER CIRROSIPER CIRROSI
WHO – HFA Database
Sud Sud EuropeEurope
GenereGenereRazzaRazzaModalitModalitààNutrizioneNutrizioneVirusVirusFarmaciFarmaciAlcolAlcol &&
MetabolitiMetaboliti CoCo--fattorifattori
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOPATOGENESI DEL DANNOPATOGENESI DEL DANNO
• ↑acetaldeide e addotti dell’acetaldeidetossica per membrane e citoscheletro →lipoperossidazione→ stress ossidativo
• Attivazione MEOSproduzione RLO2 → lipoperossidazione → stress ossidativo
↓ NAD/NADH; ↓ NADP/NADPH; GSH/GSSG(↓ anti-ossidanti, ↑ pro-ossidanti → stress ossidativo)
METABOLISMO ALCOL(danno diretto)
Lieber, N Eng J Med, 1995Addolorato et al, Dig Dis Sci 2001
Addolorato et al. Dig Dis Sci, 2001
OxidativeOxidative damagedamage and and alcoholalcohol intakeintake causedcaused bybyfree free radicalradical intermediatesintermediates
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOPATOGENESI DEL DANNO EPATICOPATOGENESI DEL DANNO EPATICO
Gramenzi et al, Aliment Pharm Ther 2006
ALCOLALCOL
ACETALDEIDE
stress ossidativo
↑ permeabilitàintestinale
cellule diKuppferENDOTOSSINE
FIBROSIFIBROSI
NECROSINECROSIEPATOCITIEPATOCITI
perossidazionelipidica
ADDOTTIPROTEICI
reazioniimmunitarie
GenereGenereRazzaRazzaModalitModalitààNutrizioneNutrizioneVirusVirusFarmaciFarmaciAlcolAlcol &&
MetabolitiMetaboliti CoCo--fattorifattori
ALCOL E FEGATO ALCOL E FEGATO PATOGENESI DEL DANNOPATOGENESI DEL DANNO
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOIL SUBSTRATO GENETICOIL SUBSTRATO GENETICO
• GENERE• RAZZA• MODALITA’ DI ASSUNZIONE
<<↓ volume di distribuzione
↓ ADH gastrica
estrogeni
↑ risposta immunitaria
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOIL SUBSTRATO GENETICOIL SUBSTRATO GENETICO
• GENERE• RAZZA• MODALITA’ DI ASSUNZIONE
<< <<
prevalenza di vino
prevalenza di birra
prevalenza di superalcolici
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOMODALITMODALITÀÀ DI ASSUNZIONEDI ASSUNZIONE
VINO DURANTE IL PASTOVINO DURANTE IL PASTO
““BINGE DRINKINGBINGE DRINKING””
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATOMODALITMODALITÀÀ DI ASSUNZIONEDI ASSUNZIONE
Assunzione prolungata di bevande alcoliche> 30 g/die
SOLO AI PASTISOLO AI PASTI
FUORI DEI PASTIFUORI DEI PASTI
Bellentani et al, Gut 1997
p < 0.001
p < 0.001
ALCOL, DANNO METABOLICO E NUTRIZIONE
•• in pazienti con abuso alcolico:
- incrementata REE - ridotta FM- incrementato WHR- incrementata ECW- ridotta ICW
* * P < 0.01P < 0.01
Kca
l/24
h/K
gK
cal/2
4 h/
Kg
0
8
16
24
32
40
Spesa energetica/kg peso corporeoSpesa energetica/kg peso corporeo
Addolorato et al, Addolorato et al, AlcoholAlcohol ClinClin ExpExp Res 1997Res 1997LIPLIP CHOCHO00
0.030.030.060.06
0.090.090.120.12
0.150.150.180.18
g/m
ing/
min
**
**
**
**
VelocitVelocitàà di ossidazione dei substratidi ossidazione dei substrati
** P < 0.001** P < 0.001
CONTROLLICONTROLLI
ALCOLISTIALCOLISTI**
WHR*
*
0,6
0,7
0,8
0,9
1
1,1
Uomini DonneAddolorato Addolorato etet al, Am J al, Am J GastroenterolGastroenterol 19991999
Distribuzione del grasso corporeo: WHRDistribuzione del grasso corporeo: WHR
CH3 -CH2 -OH(ETHANOL)
A) “BEVITORE SOCIALE”
ADHNAD+ CH3 -CHO + NADH + H+
ATP SYNTHESIS
FATTY ACIDS
MITOCHONDRIA
FATOXIDATION
H2 O + CO2
B) ABUSO CRONICO DI ALCOL
NAD+ CH3 -CHO + NADH + H+
ATP SYNTHESIS
ADH
MITOCHONDRIAADAPTATION/
REARRANGEMENT
NADPH + H+ + O2
CH3 -CHO + NADP+MEOSINDUCTION
Hypothalamic pituitaryadrenal axis activation
GLUCOCORTICOIDS W/H
FRGIANT MITOCHONDRIA
FAT OXIDATION
FR
REDUCED FAT MASSAND ALTERATION OF
FAT DEPOSITION
(ACETALDEHYDE)
MEOSNADPH + H+ + O2
CH3 -CHO + NADP+
(ACETALDEHYDE)
HEAT
(ACETALDEHYDE)
(ACETALDEHYDE)
CATECHOLAMINE RELEASE
ACETATE
CARDIAC OUTPUT
ENERGY EXPENDITURE
CH3 -CH2 -OH(ETHANOL)
Oxidativestress
Addolorato et al J Int Med 1998
Steatosi epaticaSteatosi epatica
ALCOL E FEGATOALCOL E FEGATODANNO EPATICODANNO EPATICO
Fegato normaleFegato normale
0 – 30%
60 – 100%
SteatoepatiteSteatoepatite
Fibrosi/CirrosiFibrosi/Cirrosi
20 – 40%
10 – 15%
VIRUS: HCV e VIRUS: HCV e alcolalcolIl Il consumoconsumo di di alcolalcol in in presenzapresenza di HCV di HCV aumentaaumenta la la progressioneprogressione versoverso la la fibrosifibrosi e il e il rischiorischio di HCCdi HCC
-- AumentataAumentata produzioneproduzione di di radicaliradicali liberiliberi delldell’’ossigenoossigeno-- AccumuloAccumulo di di ferroferro-- InduzioneInduzione di di steatosisteatosi-- ModulazioneModulazione delladella rispostarisposta immunitariaimmunitaria e e delldell’’apoptosiapoptosi-- DannoDanno direttodiretto sulsul DNADNA
-- EffettoEffetto sullasulla viremiaviremia: : aumentataaumentata replicazionereplicazione viralevirale ininpresenzapresenza didi uso/abusouso/abuso alcolicoalcolico
Addolorato & Addolorato & GasbarriniGasbarrini, , AlcoholAlcohol ResRes 2000 2000 ZhangZhang etet al, al, HepatologyHepatology 20032003
CorraoCorrao etet al, al, HepatologyHepatology 19981998
Classi di farmaci che interagiscono con lClassi di farmaci che interagiscono con l’’alcolalcol
* Ansiolitici/Sonniferi (* Ansiolitici/Sonniferi (BenzodiazepineBenzodiazepine: : diazepamdiazepam, , alprazolamalprazolam, , etcetc))
* Antibiotici (Cefalosporine) * Antibiotici (Cefalosporine)
* Antidepressivi* Antidepressivi
* Antiepilettici* Antiepilettici
* Antistaminici* Antistaminici
* Antinfiammatori non steroidei (FANS)* Antinfiammatori non steroidei (FANS)
* * AnticoaugulantiAnticoaugulanti
* Antipertensivi (Diuretici, ACE* Antipertensivi (Diuretici, ACE--inibitori, beta bloccanti)inibitori, beta bloccanti)
* Statine* Statine
* Antidiabetici* Antidiabetici
* Antiulcera (inibitori di pompa* Antiulcera (inibitori di pompa-- anti H2)anti H2)
ALCOL E FARMACIALCOL E FARMACI
ALCOL E FARMACIALCOL E FARMACI
EsistonoEsistono due tipi due tipi didi interazioniinterazioni tratra alcolalcol e e farmacifarmaci::
•• INTERAZIONI FARMACOCINETICHEINTERAZIONI FARMACOCINETICHE:: ll’’alcolalcol interferisceinterferisce con con ililmetabolismometabolismo deidei farmacifarmaci
•• INTERAZIONI FARMACODINAMICHEINTERAZIONI FARMACODINAMICHE:: ll’’alcolalcol potenziapotenzia gliglieffettieffetti deidei farmacifarmaci, in , in particolareparticolare didi quelliquelli cheche agisconoagiscono sulsul SNCSNC
Le Le interazioni farmacocineticheinterazioni farmacocinetiche si manifestano soprattutto a carico si manifestano soprattutto a carico del fegato dove alcol e farmaci vengono per la massima parte del fegato dove alcol e farmaci vengono per la massima parte metabolizzati, frequentemente dagli stessi isoenzimimetabolizzati, frequentemente dagli stessi isoenzimi
Weathermon and Crabb, Alcohol Research Health 1999
INTERAZIONE ALCOLINTERAZIONE ALCOL--FARMACIFARMACIIl Il sistemasistema enzimaticoenzimatico delldell’’etanoloetanolo principalmenteprincipalmente coinvoltocoinvolto nellnell’’interazione farmacocinetica interazione farmacocinetica tra alcol e farmaci tra alcol e farmaci èè il sistema MEOSil sistema MEOS
Lieber, Alcohol Res Health 2003
CYP2E1CYP2E1
•• Un Un enzimaenzima--chiavechiave del del sistemasistema MEOS MEOS coinvoltocoinvolto nellanella metabolizzazionemetabolizzazionedelldell’’alcolalcol e e didi numerosinumerosi farmacifarmaci èè rappresentatorappresentato daldal citocromocitocromo P450P450--2E1 2E1 (CYP2E1)(CYP2E1)
•• Tale Tale enzimaenzima èè etanoloetanolo--inducibileinducibile e e sonosono statistati riscontratiriscontrati livellilivelli didi CYP2E1CYP2E1 44--10 volte 10 volte pipiùù elevatielevati nellenelle biopsiebiopsie epaticheepatiche didi soggettisoggetti cheche consumanoconsumano alcolalcol
•• Il Il CYP2E1 CYP2E1 svolgesvolge un un ruoloruolo chiavechiave nellonello svilupposviluppo delladella tolleranzatolleranza metabolicametabolicaallall’’etanoloetanolo
•• InoltreInoltre, , ilil CYP2E1 CYP2E1 èè coinvoltocoinvolto nelnel metabolismometabolismo didi numerosinumerosi farmacifarmaci: : aspirinaaspirina, , eparinaeparina, , tolbutamidetolbutamide, , antidepressiviantidepressivi, benzodiazepine, , benzodiazepine, barbituricibarbiturici, , antistaminiciantistaminici, , oppiaceioppiacei……
Meier & Meier & SeitzSeitz, , CurrCurr OpinOpin ClinClin NutrNutr MetabMetab Care 2008Care 2008
TsutsumiTsutsumi etet al, al, HepatologyHepatology 19891989
OnishiOnishi & & LieberLieber, J , J BiolBiol ChemChem 19771977
In In acutoacuto……
•• La La contemporaneacontemporanea somministrazionesomministrazione didi alcolalcol e e farmacifarmaci metabolizzatimetabolizzati daldalCYP2E1 CYP2E1 determinadetermina inibizioneinibizione del del metabolismometabolismo ed ed allungamentoallungamentodelldell’’emivitaemivita deidei farmacifarmaci
•• MeccanismiMeccanismi coinvolticoinvolti::»» LegameLegame competitivocompetitivo deidei substratisubstrati al CYP2E1 al CYP2E1 »» InibizioneInibizione delladella reazionereazione didi riduzioneriduzione del del citocromocitocromo dada parte del NADPHparte del NADPH»» InibizioneInibizione delladella reazionireazioni didi glucuronazioneglucuronazione ((reazionereazione didi fasefase II) II) dada parte parte
delldell’’etanoloetanolo
•• LL’’allungamentoallungamento delldell’’emivitaemivita deidei farmacifarmaci determinadetermina un un prolungamentoprolungamentodelladella duratadurata dd’’azioneazione ed un ed un potenziamentopotenziamento del del loroloro effettoeffetto
Meier & Meier & SeitzSeitz, , CurrCurr OpinOpin ClinClin NutrNutr MetabMetab Care 2008Care 2008
LieberLieber, , DrugDrug MetabMetab RevRev 20042004
Effetti in acuto dellEffetti in acuto dell’’alcol sul metabolismo epatico dei farmacialcol sul metabolismo epatico dei farmaci
ParacetamoloParacetamolo aumento della tossicitaumento della tossicitàà
AspirinaAspirina allungamento del tempo di sanguinamentoallungamento del tempo di sanguinamento
EparinaEparina allungamento del tempo di sanguinamentoallungamento del tempo di sanguinamento
TolbutamideTolbutamide potenziamento dellpotenziamento dell’’ipoglicemiaipoglicemia
AntidepressiviAntidepressivi potenziamento dellpotenziamento dell’’effettoeffetto
BenzodiazepineBenzodiazepine riduzione della riduzione della clearanceclearance, aumentata , aumentata sedazionesedazione
BarbituriciBarbiturici aumento dellaumento dell’’emivitaemivita
AntistaminiciAntistaminici potenziamento dellpotenziamento dell’’effettoeffetto
FenotizianaFenotiziana aumento degli effetti extrapiramidaliaumento degli effetti extrapiramidali
CimetidinaCimetidina aumento delle concentrazioni plasmatiche aumento delle concentrazioni plasmatiche
PropranololoPropranololo riduzione della riduzione della clearanceclearance
FenitoinaFenitoina riduzione della riduzione della clearanceclearance
OppiaceiOppiacei riduzione della riduzione della clearanceclearance
Meier & Meier & SeitzSeitz, , CurrCurr OpinOpin ClinClin NutrNutr MetabMetab Care 2008Care 2008
In In cronicocronico……
•• SviluppoSviluppo didi tolleranzatolleranza metabolicametabolica verso verso ll’’etanoloetanolo e i e i farmacifarmaci metabolizzatimetabolizzati daldal CYP2E1CYP2E1
-- aumentataaumentata ossidazioneossidazione delldell’’etanoloetanolo e e deidei farmacifarmaci
-- maggioremaggiore dose dose didi farmacofarmaco per per ottenereottenere gligli effettieffetti
LieberLieber, , DrugDrug MetabMetab RevRev 20042004
Meier & Meier & SeitzSeitz, , CurrCurr OpinOpin ClinClin NutrNutr MetabMetab Care 2008Care 2008
In In cronicocronico……•• AumentataAumentata suscettibilitsuscettibilitàà agliagli agentiagenti epatotossiciepatotossici
-- stress ossidativostress ossidativo
-- attivazione di substrati farmacologici in attivazione di substrati farmacologici in metaboliti tossicimetaboliti tossici
-- incrementato rischio di incrementato rischio di epatite acuta da farmaciepatite acuta da farmaciinsufficienza epatica acutainsufficienza epatica acuta
Meier & Meier & SeitzSeitz, , CurrCurr OpinOpin ClinClin NutrNutr MetabMetab Care 2008Care 2008
Lu & Lu & CederbaumCederbaum, Free , Free RadicRadic BiolBiol Med 2008Med 2008
AumentoAumento del del poterepotere cancerogenocancerogenoINTERAZIONE ALCOLINTERAZIONE ALCOL--FARMACIFARMACI
Il Il consumoconsumo cronicocronico didi alcolalcol non solo induce stress non solo induce stress ossidativoossidativo e e dannodanno del DNA, ma del DNA, ma compromettecompromette ancheanche i i sistemisistemi didi riparazioneriparazionedel DNAdel DNA
SeitzSeitz and and StickelStickel, Nature , Nature ReviewsReviews CancerCancer 20072007
Trattamento dellTrattamento dell’’epatopatia alcolicaepatopatia alcolica
Terapia nutrizionaleTerapia nutrizionaleCorticosteroidi (Corticosteroidi (prednisoloneprednisolone))PentossifillinaPentossifillinaAntiAnti--TNFTNFαα ((infliximabinfliximab, , etanerceptetanercept))PropiltiouracilePropiltiouracileColchicinaColchicinaAgonisti/antagonisti dei recettori NCB1Agonisti/antagonisti dei recettori NCB1Antiossidanti Antiossidanti Astinenza da alcolAstinenza da alcol
La La persistenzapersistenza didi abusoabuso didi alcolalcol in in pazientipazienti affettiaffetti dada cirrosicirrosi alcolicaalcolica èèassociatoassociato ad ad elevataelevata mortalitmortalitàà
La La terapiaterapia medicamedica o o chirurgicachirurgica ha ha scarsascarsa efficaciaefficacia se se persistepersiste ll’’abusoabuso didialcolalcol
Addolorato Addolorato etet al, al, AlcoholAlcohol ClinClin ExpExp ResRes 20092009
PessionePessione etet al, al, LiverLiver IntInt 20032003
TilgTilg & Day, & Day, NatNat ClinClin PractPract GastroenterolGastroenterol HepatolHepatol 20072007
• opioide
• glutamato
• GABA
• Dopamina
• serotonina
SISTEMI NEUROCEREBRALI DEL CRAVING: SISTEMI NEUROCEREBRALI DEL CRAVING: FARMACI EFFICACI NEL MANTENIMENTO FARMACI EFFICACI NEL MANTENIMENTO
DELLDELL’’ASTINENZAASTINENZA
• NALTREXONE
• ACAMPROSATO
• GHB
• TOPIRAMATO
• BACLOFEN
DISULFIRAM Epatotossicità (epatite acuta fulminante)Mason. DICP 1989
NALTREXONE EpatotossicitàAtkinson et al. Clin Pharm Ther 1985Mosby's Drug Consult 2005
ACAMPROSATO IperammoniemiaAhboucha et al. Metab Brain Dis 2004
TOPIRAMATO Iperammoniemia; epatotossicità
GHB ?LatourLatour etet al, al, HumHum PsychopharmacolPsychopharmacol 19921992
……mama……
BaclofenBaclofen
Agonista del recettore GABAB
(IT)
•• Il Il BaclofenBaclofen èè metabolizzatometabolizzato solo per un 15% solo per un 15% daldal fegatofegato ed ed èèeliminatoeliminato prevalentementeprevalentemente immodificatoimmodificato per per escrezioneescrezione renalerenale
WuisWuis etet al, al, EurEur J J ClinClin PharmacolPharmacol 19891989
•• Non Non sisi sonosono verificativerificati effettieffetti collateralicollaterali renalirenali e/o e/o epaticiepatici neineipazientipazienti trattatitrattati per:per:–– DisturbiDisturbi neurologicineurologici Davidoff RA, Ann Davidoff RA, Ann NeurolNeurol 19851985
–– AlcolAlcol--dipendenzadipendenza AddoloratoAddolorato et al, Alcohol et al, Alcohol AlcoholAlcohol 20022002FlanneryFlannery etet al, al, AlcoholAlcohol ClinClin ExpExp ResRes 20042004AddoloratoAddolorato et al, Am J Med 2006et al, Am J Med 2006
• Significativa riduzione in GOT, GPT, GGT nei pazientialcolisti trattati (riduzione intake di alcol; safety)
BaclofenBaclofen e Funzionalite Funzionalitàà EpaticaEpatica
BaclofenBaclofen e Cirrosi Epaticae Cirrosi EpaticaIl Il baclofenbaclofen èè risultatorisultato maneggevolemaneggevole e e efficaceefficace nelnel raggiungimentoraggiungimento e e mantenimentomantenimento delldell’’astinenzaastinenza e e nelnel craving craving dada alcolalcol in in pazientipazienti alcolalcol--dipendentidipendenti affettiaffetti dada cirrosicirrosi epaticaepatica
p = 0.0002
Profilo del trial ed outcomes del trattamento
CAD: 30.8 ± 5.5 CAD: 62.8 ± 5.4p = 0.001
Astinenza dall’alcol valutata stratificando il campione per la severità della cirrosi (Classificazione Child-Pugh)
Curve di Kaplan-MeierPercentuale di soggetti liberi dalapse o relapse maggiore nelbaclofen
OCDS totale*p= 0.0004
ODS (ossessivo)*p= 0.0012
CDS (compulsivo)*p= 0.0002
Craving score
Parametri di funzionalità epatica e renale nei due gruppidurante lo studio
CONCLUSIONICONCLUSIONI• Il baclofen è risultato efficace rispetto al placebo
nell’induzione e nel mantenimento dell’astinenza in pazientialcolisti con cirrosi epatica
•• EE’’ risultatorisultato benben tolleratotollerato daidai pazientipazienti con con cirrosicirrosi Child A, B Child A, B and C: and C: nessunnessun effettoeffetto collateralecollaterale epaticoepatico e/oe/o renalerenale
•• Per la Per la suasua azioneazione antianti--craving e la craving e la suasua sicurezzasicurezza, i, il l bbaclofenaclofenpuòpuò avereavere un un ruoloruolo importanteimportante nelnel trattamentotrattamento deidei pazientipazienticon con epatopatiaepatopatia avanzataavanzata e e nellnell’’OLTOLT
•• Al momento rappresenta il primo farmaco anti-cravingdotato di provata efficacia e sicurezza in tali pazienti
Final remarks• Trials con farmaci per l’alcolismo escludono pazienti con
patologie severe
• Tale esclusione migliora l’omogeneità del campione mariduce la validità clinico-pratica dei trials
Garbutt & Flannery. Lancet 2007
• Questi risultati aprono la strada ad un trattamento farmacologico che si inquadra in una pratica clinica reale, quella di pazienti alcolisti affetti da comorbidità mediche, incluso le patologie severe come l’epatopatia avanzata
Gache & Hadengue. J Hepatol 2008
Financial Support
European Research Advisory Board (ERAB)
Italian Ministry for University, Scientific and Technological Research (MURST)
L. Leggio, A. Ferrulli, S. Cardone, L. Vonghia, A. Mirijello, C. D’Angelo, A. Nesci, V. Leso, L. Abenavoli, G. Gasbarrini
Ringraziamenti