46317325 Apostila Bioquimica Clinica Prof Tarcizio

APOSTILA DE BIOQUMICA CLNICA

Centro Universitrio Augusto Motta

Faculdade de Farmcia

Bioqumica Clnica

Prof. Tarcizio Jos dos Santos Filho

Farmacutico Bioqumico (FF/UFRJ)

Mestre em Cincias Qumica de Produtos Naturais Sntese Orgnica (NPPN/UFRJ)

Professor de Bioqumica Clnica UNISUAM (BS-JP-CG)

[email protected]

Rio de Janeiro

2 0 1 0

ASSUNTOCaptulo

TIETZ HENRY

1. Tcnicas Analticas em Bioqumica Clnica 4 e 6 3

2. Protenas Plasmticas 18 13

3. Nitrogenados No-Proticos 21 10

4. Eletrlitos e Gases Sanguneos 24 9

5. Carboidratos 22 11

6. Lipdios 23 12

7. Doena Heptica 19 e 36 14

8. Doena Cardiovascular 19 e 33 15

9. Urinlise - 18

2

Relao de Captulos dos Livros-Texto Utilizados neste Curso

Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

HENRY, John Bernard. Diagnsticos Clnicos e Tratamento por Mtodos Laboratoriais. 20 ed. So Paulo: Editora

Manole, 2008.

BURTIS, Carl A.; ASHWOOD, Edward R. Tietz: fundamentos de qumica clnica. 6 ed. Rio de Janeiro: Editora

Saunders Elsevier, 2008.

Bibliografia Recomendada3


Tcnicas Analticas em

Bioqumica Clnica

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SumrioTCNICAS ANALTICAS EM BIOQUMICA CLNICA

Fotometria e Espectrofotometria

Fotometria de Reflexo

Espectrofotometria de Emisso de Chama

Espectrofotometria de Absoro Atmica

Fluorimetria

Citometria de Fluxo

Hematofluormetro

Fosforimetria

Luminometria

Quimioluminescncia

Bioluminescncia

Eletroquimioluminescncia

Nefelometria e Turbidimetria

ELETROFORESE

Gel de Amido e Acetato de Celulose

Gel de Agarose

Gel de Poliacrilamida

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MTODOS PTICOS

TIPO EXEMPLO

ABSORO

Absoro atmica

Densitometria

Espectroscopia de luz IV/FT

Fotometria

Espectrofotometria

EMISSO

Espectrofotometria de emisso de chama

Fluorimetria

Luminometria (luz emitida de Luminescncia, Quimioluminescncia ou reao de Eletroquimioluminescncia)

Fosforimetria

POLARIZAO Espectroscopia de polarizao de fluorescncia, polarimetria

DISPERSO Nefelometria e Turbidimetria

6


Tcnicas pticas

Fotometria

Medida da intensidade luminosa ou a quantidade de luminosidade incidente em uma

superfcie, independente do comprimento de onda.

Espectrofotometria

Trata da medida da intensidade da luz EM COMPRIMENTOS DE ONDAS SELECIONADOS

(Espectros)

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8Bioqumica Clnica - Prof. Tarcizio J.S. Filho, M.Sc

Comprimentos de onda

Luz: energia radiante das regies de luz visvel e ultravioleta do espectro (290 a 800 nm)

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Luz: Dualidade Onda-Partcula

A luz no somente uma onda eletromagntica, podendo tambm se comportarcomo se fosse composta de pacotes discretos de energia chamados ftons, cujaenergia inversamente proporcional ao comprimento de onda.

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Transmitncia e Absorbncia

Quando um feixe de luz incidente com intensidade I0 passa atravs de uma clulaquadrada contendo uma soluo com um composto que absorve luz em comprimentode onda especfico, , a intensidade do feixe de luz transmitida IS inferior a I0, e a luztransmitida definida como:

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Parte da luz incidente, entretanto, pode ser refletida pela superfcie ou absorvida pelaparede da clula ou solvente. Estes fatores so eliminados pela utilizao de uma clula dereferncia idntica da amostra.

Transmitncia:

Na prtica, faz-se o ajustecom o branco (as duascubetas so inseridassimultaneamente)

Absorbncia:

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Conceitualmente:

Transmitncia = A medida da intensidade de um feixe luminoso que atravessa um meio(no caso, a soluo analisada) cuja densidade seja diferente da densidade do solvente(utilizado na soluo).

Absorbncia = O quanto de luz que esse meio capaz de absorver em relao clulade referncia (branco).

Ou:

Transmitncia = o quanto que passa de luzAbsorbncia = o quanto que fica de luz

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Lei de Lambert-Beer

Lei resultante da fuso dos conceitos estabelecidos pela lei de Lambert e a Lei de Beer.

Lei de Lambert

A TRANSMITNCIA diminui exponencialmente medida que a ESPESSURA DO MEIOABSORVENTE aumenta aritmeticamente.

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Lei de Beer

A TRANSMITNCIA diminui exponencialmente medida que a CONCENTRAO do meioaumenta aritmeticamente.

Assim, a lei de Beer a mais adequadamente aplicada s tcnicas de espectrofotometria.Porm, no podemos esquecer da lei de Lambert, pois certos concursos gostam deperguntar justamente o que voc acha que sabe!

Querem ver?

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Lei de Beer

Matematicamente, a lei de Beer pode ser expressa por:

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Lei de Beer

A proporcionalidade direta entre a absorbncia e a concentrao deve ser estabelecida

experimentalmente para um determinado instrumento sob condies especificadas.

Freqentemente existe uma relao linear at certa concentrao ou absorbncia, at onde

a soluo respeita a Lei de Beer.

Na prtica, quando a soluo alcana concentrao tal que a relao linear com a

absorbncia perdida, procede-se a diluio da amostra, multiplicando o valor experimental

obtido pelo nmero de diluies realizadas.

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Lei de Beer

Assim, a Lei de Beer s seguida se:

1. A radiao incidente sobre a substncia de interesse monocromtica

2. A absoro pelo solvente insignificante, quando comparada com a absorbncia do

soluto

3. A concentrao do soluto est dentro dos limites

4. No h interferncia ptica

5. No ocorre reao qumica entre a molcula de interesse e outra molcula do soluto

ou solvente

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20


Espectrofotometria

Espectrofotometria de UV quando a fonte luminosa emite radiao na faixa ULTRAVIOLETA (entre 180 e 390 nm).

Espectrofotometria de IV quando a fonte luminosa emite radiao na faixa do INFRAVERMELHO (770 e 12.000 nm).

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Fotometria de Reflexo

A luz difundida incide em uma mistura de reao localizada em um carreador, e a luz refletida medida. A intensidade da luz refletida comparada, ento, com a intensidade da luzrefletida em uma superfcie de referncia.

Espectrofotometria de Emisso de Chama

Baseia-se nas caractersticas de emisso de luz por tomos de diversos elementos metlicosquando fornecida energia suficiente, como, por exemplo, uma chama quente.

Principal uso dosagem de :LTIOSDIOPOTSSIO

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Nesta tcnica, o elemento contido na amostra excitado pela chama (que no o faz

adequadamente), e a energia radiante, obtida ao longo do processo, medida enquanto o

elemento retorna ao nvel de mais baixa energia.

Quando a luz da lmpada de catodo oco penetra na chama produzida pela queima do

elemento na amostra, parte dessa luz absorvida pelos tomos no estado fundamental,

levando reduo da intensidade dos raios na chama. Este processo denominado

Absoro Atmica.

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A lmpada de ctodo oco utilizada constituda do prprio material a ser analisado, a fim

de produzir um comprimento de onda de luz especfico do material.

Ex.: Catodo de sdio comprimento de onda 589 nm indicado para medir sdio.

Em geral, a AA 100 vezes mais sensvel que a emisso de chama, e tambm mais especfica

para cada elemento, graas ao comprimento de onda da lmpada de catodo seco.


Lmpada de Brio

24


25


Fluorimetria

A fluorescncia ocorre quando uma molcula absorve luz em um comprimento de onda e a

reemite em comprimento de onda maior.

A fluorimetria definida como a medio da fluorescncia da luz emitida por um tomo ou

molcula.

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Tipos de fluormetros e espectrofluormetros

Citmetro de fluxo

Citometria refere-se medida fsica e/ou qumica de caractersticas celulares, ou por

extenso, outras partculas biolgicas (plaquetas, por exemplo).

A citometria de fluxo combina fluorimetria induzida por laser e anlise de disperso da luz

em partculas pela forma e tamanho, utilizando luz baixa e disperso de luz em ngulo reto.

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Citmetro de fluxo28


Hematofluormetro

O hematofluormetro um fotofluormetro de superficie frontal com canal simples dedicado

anlise de zinco protoporfirina no sangue total

Um hematofluormetro tpico utiliza uma lmpada de quartzo e tungstnio.

Uma gota de sangue total depositada sobre um pequeno vidro retangular que funciona

como cubeta.

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Nefelometria e Turbidimetria

A disperso da luz um fenmeno fsico resultante da interao da luz com partculas em

soluo. A nefelometria e a turbidimetria so tcnicas analticas utilizadas para medir a luz

dispersa.

Turbidimetria:

A turbidez diminui a intensidade do feixe de luz incidente enquanto este passa por uma

soluo contendo partculas. A turbidimetria mede a diminuio desta intensidade.

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Nefelometria

A nefelometria definida como a deteco de energia da luz dispersa ou refletida em

direo a um detector que no se encontra na trajetria direta da luz transmitida.

Alguns nefelmetros so projetados para

medir a luz dispersa em ngulos diferentes de

90 para aproveitar o aumento na intensidade

para frente causada pela disperso da luz por

partculas maiores (Ex.: Complexos Imunes)

31


32


ELETROFORESE

33


ELETROFORESE

Refere-se migrao de partculas ou solutos carregados em um meio lquido sob a

influncia de um campo eltrico.

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a tcnica mais comumente usada em aplicaes clnicas, onde as molculas carregadas

migram em zonas, normalmente em um meio de suporte poroso, como um gel de agarose,

aps a amostra ter sido misturada a uma soluo-tampo.

gerado um eletroferograma, uma representao de zonas de protenas, cada uma finamente

separada das zonas vizinhas sobre o material de suporte.

ELETROFORESE ZONAL35


Eletroferograma e zonas de protenas 36


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ELETROFORESE ZONAL

As zonas de protena so visualizadas quando o meio de suporte corado com um corante

especfico para protena.

O meio, ento, seco, e as zonas so quantificadas em um densitmetro. O meio de

suporte seco e mantido como um registro permanente.

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TEORIA DA ELETROFORESE

- Espcies qumicas carregadas eletricamente (por ionizao) movem-se em direo ao catodo

(eletrodo negativo) ou ao anodo (eletrodo positivo), dependendo da carga que possuem.

- Os ons positivos (ctions) migram em direo ao catodo, e os ions negativos (nions) migram

em direo ao anodo.

- Molculas ANFLITAS, que so carregadas tanto positiva quanto negativamente, adquirem

uma carga positiva em uma soluo mais cida do que seu ponto isoeltrico, e migram em

direo ao catodo.

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RELEMBRANDO: Ponto Isoeltrico!

O VALOR DO pH ONDE UMA MOLCULA, POR EXEMPLO UMA PROTENA OU AMINOCIDO,

APRESENTA CARGA ELTRICA LQUIDA IGUAL A ZERO = H EQUILBRIO ENTRE AS CARGAS

NEGATIVAS E POSITIVAS DOS GRUPOS INICOS DE UM AA OU PROTENA

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TEORIA DA ELETROFORESE

A velocidade de migrao dependente de fatores tais como:

1. Carga eltrica lquida da molcula2. Tamanho e forma da molcula3. Fora do Campo Eltrico4. Propriedades do meio de suporte5. Temperatura de operao

A mobilidade eletrofortica () definida como a velocidade de migrao (cm/s) por unidadede fora de campo (volts/cm):

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DESCRIO TCNICA

Tampo

1. Conduz a corrente aplicada

2. Estabiliza o pH no qual a eletroforese realizada

3. Determina a carga eltrica do soluto

4. Sua fora inica influencia na condutncia do suporte, densidade da nuvem inica em

torno da molcula carregada, a velocidade da sua migrao e a nitidez das zonas

eletroforticas

Meios de suporte

1. Gel de amido e acetato de celulose

2. Agarose

3. Poliacrilamida

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Quantificao das Zonas de Protenas

Tipo de separao Colorao

Protenas Sricas em geral

Amido Black (Naftol Azul Preto)

Azul Brilhante de Coomassie

Ponceau-S

Zonas de Lipoprotenas

Fat Red 7B (Vermelho de Sudan 7B)

leo vermelho 7B (Oil Red O)

Preto de Sudan B (Sudan Black B)

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46


Protenas Plasmticas

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SumrioPROTENAS PLASMTICAS

Pr-Albumina Metabolismo da vitamina A (Transtiretina)

Albumina Principal protena plasmtica

1- Antitripsina Modula a protelise endgena

2 Macroglobulina Inibidor de proteinases / Ptn volumosa

Haptoglobina Ligante da Hb livre

-Lipoprotena LDL

Transferrina (siderofilina) Transporte de ferro para sntese de Heme

Complemento Protenas da imunidade humoral inata

Fibrinognio Mais importante fator de coagulao

Ceruloplasmina Protena ligante do cobre

Globulina Gc Ligante da vitamina D

Hemopexina Ligante do Heme

Glicoprotena 1-cida (orosomucide) Ligante de progesterona e outros lipfilos

Protena C-Reativa Ligante de Fosfatidilcolina e cidos nucleicos

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ESTRUTURA DAS PROTENAS49


ESTRUTURA DAS PROTENAS

Primria: Seqncia linear de aminocidos

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Secundria: Configuraes tridimensionais regulares = -hlice, -pregueadas e encurvadas

ESTRUTURA DAS PROTENAS 51


Terciria: Tridimensional real ou padro de dobramento da protena singularmentedeterminado pela sua seqncia de aminocidos

ESTRUTURA DAS PROTENAS52


ESTRUTURA DAS PROTENAS

Quaternria: Complexos mais estveis, como dmeros, trmetros e tetrmeros

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PADRO ELETROFORTICO DE SEPARAO

+ -

54


Outros Mtodos de Separao

Precipitao

Desenvolvida para caracterizar a albumina e as globulinas em duas ou mais fraes que

podem ser quantificadas em termos de contedo protico.

Com adio de Sulfato de Sdio, Sulfito de Sdio, Metanol ou Sulfato de Amnio, as

globulinas tendem a precipitar, deixando a albumina em soluo.

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Separao em Colunas- Prolas de Sephadex (excluso)

- Cromatografia de troca inica

Outros Mtodos de Separao56


DETECO E QUANTIFICAO DE PROTENAS

Tcnica de Kjeldahl

Mtodo de referncia baseado na anlise do teor de nitrognio

Consiste da digesto cida para liberar os ons amnia de compostos contendo nitrognio

(inespecfico)

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A amnia ento quantificada por converso em gs amnia e titulao como uma base ou

pela nesslerizao, na qual iodetos duplos (potssico e mercrico) formam um complexo

colorido com a amnia em meio bsico.

DETECO E QUANTIFICAO DE PROTENAS

Tcnica de Kjeldahl

58


OBS.: Por espectroscopia, as protenas em soluo absorvem a luz ULTRAVIOLETA em 280nm, devido principalmente presena de TRIPTOFANO, TIROSINA E FENILALANINA

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MTODOS TURBIDIMTRICOS

Mtodo do BIURETOReao colorimtrica altamente especfica para protenas e peptdeos Detecta a presena de ligaes peptdicas. Ocorre em meio bsico

Padro negativo(Somente H2O)

H2O + BiuretoBiureto + Albumina(Complexo prpura)

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Mtodo de FOLIN-CIOCALTEU

Altamente sensvel, detectando a presena de aminocidos aromticos

Reagente tambm chamado:

REAGENTE FENOL ou CIDO FOSFOTUNGSTOMOLBDICO (mistura de fosfomolibdato e

fosfotungstato)

Este reagente OXIDA os compostos fenlicos, como TIROSINA, TRIPTOFANO e HISTIDINA,

para fornecer uma colorao AZUL PROFUNDA

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Mtodo de LOWRY

Consiste na utilizao do mtodo do Biureto seguido do reagente de Folin-Ciocalteu, a fim

de potencializar a formao de cor.

CORANTE AZUL BRILHANTE DE COOMASSIE

Confere ainda mais sensibilidade ao mtodo, com deteco de at 1 g de protena, e no

sofre a interferncia de uma variedade de substncias.

CORANTE NINIDRINA

Possui sensibilidade semelhante ao anterior, mas desenvolve uma cor violeta ao reagir com

aminas primrias.

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QUANTIFICAO DE ALBUMINA

possvel a deteco especfica de albumina atravs da ligao com os seguintes corantes:

- AZUL DE BROMOFENOL

- LARANJA DE METILA

- CIDO HIDROXIBENZENOAZOBENZNIO (HABA)

- PRPURA DE BROMOCRESOL

- VERDE DE BROMOCRESOLMuito utilizado nos analisadores automatizados

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PROTENAS PLASMTICAS ESPECFICAS

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Propriedades

- As protenas normalmente esto listadas na ordem de duas mobilidades eletroforticasem gis de agarose em pH 8,6.

- A maioria das protenas plasmticas sintetizada no fgado, com poucas excees (ex.:Imunoglobulinas) e l tambm catabolizada a maioria delas.

- Aps uma leso, algumas protenas plasmticas apresentam alterao em suasconcentraes, resultante de uma resposta ou REAO DE FASE AGUDA. As protenas quese alteram nesses casos so conhecidas como PROTENAS DE FASE AGUDA (APP).Essa resposta pode ser POSITIVA ou NEGATIVA, e as protenas listadas como APP+ ou APP-.

APP + APP-

1-Antitripsina Transtirretina

1-Glicoprotena cida Albumina

Haptoglobina Transferrina

Ceruloplasmina

C3 e C4

Protena C-Reativa

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Principais Componentes

PROTENAS PLASMTICAS

Pr-Albumina Metabolismo da vitamina A (Transtiretina)

Albumina Principal protena plasmtica

1- Antitripsina Modula a protelise endgena

2 Macroglobulina Inibidor de proteinases / Ptn volumosa

Haptoglobina Ligante da Hb livre

-Lipoprotena LDL

Transferrina (siderofilina) Transporte de ferro para sntese de Heme

Complemento Protenas da imunidade humoral inata

Fibrinognio Mais importante fator de coagulao

Ceruloplasmina Protena ligante do cobre

Globulina Gc Ligante da vitamina D

Hemopexina Ligante do Heme

Glicoprotena 1-cida (orosomucide) Ligante de progesterona e outros lipfilos

Protena C-Reativa Ligante de Fosfatidilcolina e cidos nucleicos

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PR-ALBUMINA (transtiretina)

-Eletroforeticamente, a frao que migra mais rpido que a albumina em direo ao nodo

- uma das menores protenas sricas

- Contm stios de ligao aos hormnios T3 e T4, transportando 10% destes.- NO A PRINCIPAL TRANSPORTADORA DESSES HORMNIOS! a Globulina ligante datiroxina.

- Possui papel importante no metabolismo da VITAMINA A, ao complexar-se com aPROTENA LIGANTE DO RETINOL (RBP). A RBP tem sntese dependente de zinco e ocorre nofgado.

- rica em TRIPTOFANOAPP-

- Possui meia vida de dois dias, sendo um importante marcador nutricional, visto sua snteseser sensvel ingesto de dieta adequada e s alteraes da funo heptica.(KWASHIORKOR e MARASMO)

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ALBUMINA

- Protena mais abundante do plasma sanguneo e altamente solvel em gua, por sua altacarga negativa em pH fisiolgico.

- Constitui at 2/3 das protenas plasmticas totais.

- Sintetizada no fgado, atua como repositrio mvel de aminocidos para incorporao aoutras protenas.

- Importante transportador de vrias substncias pelo plasma, tais como tiroxina, bilirrubina,penicilina, cortisol, estrognio, cidos graxos livres, warfarina, clcio, magnsio e outros onsmetlicos, heme e fosfolipdios.

- Meia vida de +/- 17 dias importante para o monitoramento de curto prazo da glicemiamdia (ensaio da frutosamina)

APP-

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ALBUMINA

- Sua principal funo manter a presso osmtica coloidal, tanto nos espaos vascularesquanto extravasculares.

AUMENTORaro, como na desidratao (aumento relativo)

REDUO Secundria desnutrio Cirrose: A reduo na sntese heptica em hepatopatias compensada pela produopoliclonal das imunoglobulinas (frao ) Sndrome Nefrtica (perda pela urina, albuminria macia): compensada pela 2-macroglobulina

Outras:- Analbuminemia (deficincia gentica rara)- Inflamao (hemodiluio, consumo pelas clulas, sntese reduzida)- Perda GI- M nutrio- Edema e ascite

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ALBUMINA

Anlise Laboratorial:

Feita por mtodos automatizados de ligao a corantes, usando os corantes VERDE DE

BROMOCRESOL ou PRPURA DE BROMOCRESOL.

Obs.:

- A 1-fetoprotena um anlogo da albumina, sendo uma das primeiras -globulinas a

aparecer no soro de mamferos durante o desenvolvimento do embrio.

- Tambm a protena srica dominante no incio da fase embrionria.

- Ela reaparece no soro de adultos durante certas patologias, tais como Carcinomas

Hepatocelulares.

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GLICOPROTENA 1-CIDA (OROSOMUCIDE)

- Tambm conhecida como OROSOMUCIDE, pelo alto percentual de carboidrato com umgrande nmero de resduos de cido silico Carga lquida negativa alta, alta solubilidade.

- sintetizada pelo fgado e precipita-se com HClO4.- classificada como uma das LIPOCALINAS, protenas que se ligam a substncias lipoflicas.

- Liga-se a e inativa hormnios bsicos e lipoflicos, tais como a progesterona.

- capaz de se ligar e reduzir a biodisponibilidade de frmacos como propranolol, quinidina,clorpromazina, cocana e benzodiazepnicos.

Aumento:Doena inflamatria GI e Neoplasias Malignas e em uso de corticosterides e AINES.

Reduo:Sndrome Nefrtica, durante a gravidez ou em uso de contraceptivos orais (sntese).

Visualizada bem pelo CIDO PERIDICO DE SCHIFF (PAS)

APP+

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1- ANTITRIPSINA

- uma SERPINA (inibidor da serina protease) que inativa as serinas proteases,especialmente as relacionadas com a tripsina. o inibidor de proteinase mais abundanteno plasma.

-Inibidor da elastase leucocitria liberada no processo de fagocitose pelos leuccitos, almde reagir com a elastina da rvore traqueobrnquica e do endotlio vascular.

- Inibe a resposta bioqumica inadequadamente grave inflamao (APP+)

- A elastase no-inibida na rvore brnquica em virtude do excesso de elastase ou dedeficincia de 1-antitripsina pode resultar em perda do recolhimento elstico edesenvolvimento do enfisema pulmonar (e outras condies, como sndrome dodesconforto respiratrio neonatal).

AUMENTOGravidez

REDUOPancreatite GraveSndrome Nefrtica

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GLOBULINA Gc

Importante no metabolismo da vitamina D, pois esta liga-se a um componente grupo-especfico da globulina (Gc)

Liga-se vitamina D e seus metablitos mol por mol.

Mostra-se reduzida na sndrome nefrtica, levando perda de vitamina D.Esta perda pode contribuir para os problemas subseqentes do metabolismo do clcioencontrados na sndrome nefrtica.

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2 MACROGLOBULINA

- um importante inibidor de proteinases do plasma.

-No uma protena de fase aguda

- Diferente dos outros inibidores de proteinase, uma molcula MUITO GRANDE, e no se

difunde do espao plasmtico para os lquidos extracelulares em quantidades significativas.

- Sua concentrao aumenta 10 vezes ou mais na sndrome nefrtica quando outras

protenas menores so perdidas (mecanismo compensatrio osmtico)

- Concentraes baixas observadas em indivduos com pancreatite aguda grave e, antes do

tratamento, em indivduos com carcinoma avanado de prstata.

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HAPTOGLOBINA

- Tem como principal funo a ligao hemoglobina liberada pela lise dos eritrcitos, a fimde preservar as reservas de ferro e protenas.

- Os complexos Hp-Hb so grandes o suficiente para evitar a perda renal de Hb e seu Ferro.

- Esse complexo uma peroxidase potente, capaz de hidrolisar perxidos liberados durante afagocitose pelos leuccitos polimorfonucleares nos stios de inflamao.

- Possui grande importncia como BACTERIOSTTICO para bactrias que requerem ferro, taiscomo Escherichia coli, evitando o uso do ferro por esses organismos.

- APP+: Concentrao srica elevada em resposta ao estresse, infeco, inflamao aguda ounecrose tecidual, provavelmente por estimulao sntese.

- Ela deve ser sempre analisada sempre em associao orosomucide, pois excesso dassndromes de perda protica, todos os outros fatores influenciam na concentrao de ambasem paralelo.

Obs.: A mioglobina no se liga a ela!Logo, no h reduo em casos de rabdomilise

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CERULOPLASMINA

Contm aproximadamente 95% do cobre srico total, o que confere a ela uma coloraoazulada (lembrar do biureto).

Funciona como oxidante ou antioxidante, dependendo de fatores, tais como a presena deons frricos livres e stios de ligao da ferritina. (APP+)

Possui vital importncia na manuteno do estado inico do ferro.

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-LIPOPROTENA

Corresponde frao LDL das lipoprotenas plasmticas.

Na eletroforese zonal, geralmente no visualizada quando utilizadas coloraes para protenas (azul brilhante de coomassie, amido black, ponceau S)

Ser melhor abordada na aula de lipdios.

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2-MICROGLOBULINA

Encontrada nas superfcies celulares das clulas nucleadas (antgeno de superfcie)

Corresponde cadeia leve dos antgenos leucocitrios humanos (HLA).

AUMENTOInsuficincia Renal, Inflamao e Neoplasias, especialmente as associadas aos LinfcitosB.

PRINCIPAL VALOR CLNICOTeste da funo tubular em indivduos expostos a metais pesados e transplantados

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TRANSFERRINA (SIDEROFILINA)

- a principal protena plasmtica de transporte de FERRO.

-O complexo TRF-Fe3+ transporta o ferro para as clulas para incorporao nos citocromos, Hb emioglobina e, para os locais de reserva, tais como fgado e sistema reticuloendotelial.

- A avaliao das concentraes plasmticas de TRF til para o diagnstico diferencial daanemia e para o monitoramento do tratamento da anemia ferropriva.

DEFICINCIA DE FERRO: TRF Elevada, mas a protena est menos saturada com ferro.

FALHA NA INCORPORAO DE FERRO: TRF Normal ou Baixa, mas a protena est muito saturada com ferro.

SOBRECARGA DE FERRO: TRF Normal, com saturao aumentada.

-Altas concentraes de TRF so observadas na gravidez e em administrao de estrgenos.

OBS.: A Neisseria gonorrhoeae capaz de roubar o ferro da transferrina

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HEMOPEXINA

- Protena com a propriedade de se ligar ao HEME liberado

pela degradao da hemoglobina, protegendo-a da excreo e

contribuindo para a manuteno das reservas de ferro.

- Encontra-se em concentraes muito baixas (50 a 120

mg/dL), devendo ser quantificada por mtodos imunes.

- As redues mais profundas ocorrem aps hemlise

intravascular, quando a quantidade de hemoglobina livre

excede a capacidade de ligao da haptoglobina.

HEME + HPX FGADO

Enquanto a HPX no retorna, o HEME livre liga-se albumina

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COMPLEMENTO

- Conjunto de pelo menos 20 protenas pertencentes imunidade humoral inespecfica.

-Interagem com complexos antgeno-anticorpo, ou entre si ou com membranas celulares deuma forma complexa, porm flexvel, para destruir vrus e bactrias e, em alguns casos, atmesmo as clulas do hospedeiro.APP+

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Vias Clssica e Alternativa do Complemento

Note que ambas dependem dapresena de C3, justificando ofato desta ser a frao maisabundante das protenas docomplemento.

82


As fraes mais importantes so C3 e C4, principalmente C3, pois participa de todas asvias do complemento

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FIBRINOGNIO

o mais abundante dos fatores da coagulao sangunea, formador do cogulo defibrina.

84


FIBRINOGNIO 85


FIBRINOGNIO

AUMENTO- Sua concentrao encontra-se elevada com os outros reativos de fase aguda (APR+).- Neste caso, a Velocidade de Hemossedimentao (VHS) tambm encontra-se marcantementeelevada devido, diretamente, ao contedo de fibrinognio.- Na gravidez e uso de contraceptivos.

REDUO- Indicam extensa ativao da coagulao com consumo de fibrinognio.

Velocidade de Hemossedimentao (VHS)Ensaio no qual mede-se a taxa na qual os eritrcitos precipitam no perodo de uma hora.

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PROTENA C-REATIVA

- Foi descoberta como resultado da interao do soro de pacientes em recuperao deinfeco pneumoccica com o polissacardeo C do pneumococo (Streptococcus pneumoniae).

- As concentraes dela se elevam marcantemente sempre que houver necrose tecidual.

- Est presente no soro e capaz de se ligar a restos celulares, agindo como umaseqestradora geral.

Na presena de Ca2+ liga-se a vrios polinions (cidos nuclicos), fosfatidilcolinas epolissacardeos presentes em fungos, bactrias e protozorios. Na ausncia de Ca2+ se liga a polictions tais como as histonas.

- Uma vez complexada, ativa a via clssica do complemento.

uma das primeiras APR a se elevar em doenas inflamatrias e tambm a exibir osaumentos mais expressivos de concentrao. (APP+)

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PROTENA C-REATIVA

Geralmente quantificada pela sua capacidade de precipitar a substncia C (polissacardeoC), ou por mtodos imunes, incluindo nefelometria, precipitaes, radioimunoensaio e enzimaimunoensaio.

Um ensaio altamente sensvel para CRP pode contribuir com o valor preditivo dos lipdiossricos para identificar indivduos em risco de eventos cardiovasculares.

muitas vezes utilizada pelos reumatologistas para monitorar a progresso ou a remissode uma doena auto-imune.

Em casos de infarto agudo do miocrdio, eleva-se 6 a 12 horas aps seu incio. Pode apresentar valores 2000 vezes maiores que o normal

NORMAL: 100 ng/mL (recm-nascidos)170 ng/mL (crianas)430 a 1340 ng/mL (adultos)

Com infeco intra-uterina, pode chegar a 26.000 g/mL

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IMUNOGLOBULINAS 89


IMUNOGLOBULINAS

Tambm conhecidas como ANTICORPOS HUMORAIS, reconhecem antgenos estranhos einiciam os mecanismos que os removem ou os destroem.

Compostas de duas cadeias pesadas (H) iguais e duas cadeias leves (L) idnticas.

So conhecidos 5 tipos: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina A

- Existe como monmero de 4 cadeias (IgA1) ou como um dmero contendo duas dessasunidades (IgA2).

- A forma dimrica chama-se IgA secretora, e encontra-se nas secrees corporais, tais comolgrimas, suor, saliva, leite, colostro, secreo gastrointesinal e secreo brnquica.

- A IgA secretora composta das duas unidades monomricas com uma nica cadeia J(junction), (semelhante associada com a IgM pentamrica) e uma cadeia glicopeptdicaadicional, denominada componente secretor.

- Este componente secretor protege a IgA secretora (ou IgA2) da hidrlise por parte dasenzimas proteolticas presentes nas secrees, e, por conseguinte, mais resistente destruio por bactrias patognicas.

- Inibe a aderncia dos microorganismos superfcie das clulas da mucosa, impedindo suapenetrao. Envolvida em respostas contra parasitas por induzir a desgranulao doseosinfilos.

- Tambm pode se ligar a antgenos alimentares, reduzindo a incidncia de reaes alrgicas.

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina D

Principal imunoglobulina de membrana na superfcie de Linfcitos B nav (virgens), especialmente de recm-nascidos.

Ainda no possui funo primria conhecida (alm de ser marcador de superfcie de Linfcitos B, juntamente com a IgM)

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina E

A IgE to rapida e firmemente ligada a mastcitos que somente quantidades trao estonormalmente presentes no soro.

Est envolvida nos processos de HIPERSENSIBILIDADE IMEDIATA.Quando o antigeno (alrgeno) faz ligao cruzada de duas molculas de IgE ligadas, omastcito estimulado a liberar HISTAMINA e outras aminas vasoativas que so responsveispela permeabilidade vascular e pela contrao do msculo liso, ocorrendo em reaesalrgicas como RINITE, ASMA, URTICRIA e ECZEMA.

Importante na resposta imune humoral a parasitas, uma vez que freqentemente encontrada em nveis elevados em soros de doentes parasitados por helmintos.

No atravessa a barreira placentria No fixa o complemento pela via clssica

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina G

- o istipo mais bem estudado, constituindo a principal imunoglobulina do sangue,produzida durante a RESPOSTA IMUNE SECUNDRIA.

- So necessrias pelo menos duas molculas de IgG para a ativao do complemento.

- So os nicos anticorpos capazes de atravessar a BARREIRA PLACENTRIA (proteo contrainfeces nas duas primeiras semanas de vida do neonato)

H 4 tipos de IgG:

IgG1 IgG2 IgG3 IgG4

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina G

CLASSES FUNO

IgG1

Principal a atravessar a placenta e a proteger os neonatos durante os primeiros3 meses de vida.T1/2: 22 diasSubclasse dominante em humanosForte relao com alergias em adultos

IgG2

Relacionada com as respostas celulares TCD8+ (T citotxicas) (patgenosintracelulares). Estimulada por IFN- e IL-2.T1/2: 22 diasNO ATRAVESSA A PLACENTA!

IgG3

a subclasse que mais eficientemente liga-se ao complemento pela viaclssica.T1/2: 7 dias

IgG4 Incapaz de se ligar eficientemente ao complemento pela via clssica.

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IMUNOGLOBULINAS

Imunoglobulina M

- a classe mais abundante de anticorpos secretados no sangue na FASE INICIAL DE UMARESPOSTA PRIMRIA POR ANTICORPOS.

- Normalmente um pentmero: 5 unidades de 4 cadeias + cadeia J (junction)

- uma MACROGLOBULINA!

- a imunoglobulina mais primitiva e menos especializada, sendo a primeira classe deanticorpos a ser produzidas pelas clulas B em desenvolvimento.

- Sua alta eficcia na ligao e ativao do sistema complemento, associada ao surgimentoprecoce durante o curso de uma infeco faz da IgM um agente particularmente potente nocombate aos organismos invasores (s necessita de 1 molcula para ativar o complemento).

- a nica imunoglobulina sintetizada por neonatos

- No atravessa a placenta!!!

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Nitrogenados No-Proteicos

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Sumrio

NITROGENADOS NO-PROTEICOS

UriaCondensao de CO2 + AmniaReao de Fearon / Reao da Urease acoplada a Berthelot

Creatinina e CreatinaReserva rpida de fosfatoReao de Jaffe (Reagente Picrato)

cido rico

Metablito de cidos Nuclicos (Purinas)Aumentada na Sndrome de Lesch-NyhanReao com Uricase Gera AlantonaMtodo de Caraway (Com Fosfotungstato Alcalino)

AmniaProduto do catabolismo protico Aumentada na Sndrome de ReyeQuantificao com Reagente de Nessler

Aminocidos

Subunidades proticasTeste de Guthrie (Ensaio microbiolgico)TLCFluorimetria com Fenilalanina + Cobre + Ninidrina

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Nitrogenados No-Proticos (NPN)

So formados no organismo como resultado do catabolismo de cidos nuclicos,

aminocidos e protenas.

A uria o principal composto NPN no plasma, constituindo 45% do total.

A determinao de NPN no sangue tem sido usada como ndice da funo renal

concentraes elevadas decorrem de funo renal reduzida

[NPN] um ndice inespecfico para nefropatias, visto que outras doenas (gota,

hepatopatias, hemorragias) podem variar a [NPN] plasmtica.

Principais NPN:

- Creatinina

- Uria

- cido rico

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Creatina e Creatinina

- CREATINA: A creatina-fosfato a principal reserva de fosfato altamente energtico necessrio

ao metabolismo muscular.

- Sintetizada no fgado (principalmente), rins e pncreas a partir da arginina, glicina e

metionina.

- A interconverso de fosfocreatina e da creatina uma caracterstica particular dos processos

metablicos da contrao muscular.

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Importncia Clnica

- A creatinina filtrada pelos glomrulos mas principalmente ou completamente

reabsorvida pelos tbulos renais, sendo excretada a uma taxa constante, que proporcional

massa muscular do indivduo.

- Creatinina srica e urinria so usadas como ndices da funo renal, em virtude da

constncia da formao da Creatinina (clearance) A renovao da creatinina constante:

1,0% a 2,0% da creatina total livre transformada a cada 24 h.

- AUMENTO DA [CREATININA]srica REDUO DA TFGlomerular

- A constncia da produo da creatinina a qualifica como MEDIDA DA TOTALIDADE DA

COLETA DE URINA DE 24 h, atravs da quantificao da excreo urinria de creatinina.

- [CREATININA] plasmtica Pouco afetada pela dieta

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Tcnicas Analticas: Mtodos Qumicos ou Enzimticos

MTODOS QUMICOS

Mtodo de JAFFE

-A creatinina reage com o on picrato num meio alcalino para resultar num complexo laranja-avermelhado.- atualmente o mtodo mais amplamente utilizado para a quantificao de creatinina.

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MTODOS QUMICOS

Mtodo de JAFFE

- O mtodo est sujeito a interferncias de outras substncias:

POSITIVAMENTE (reagem dando cor idntica): cido Ascrbico, Cefalosporinas, Glicose,Corpos Cetnicos, Piruvato, Frutose e cido rico.

NEGATIVAMENTE: Bilirrubina, Hemoglobina, Amostras Lipmicas

ESTRATGIAS- Adio da Terra de Fuller (Reagente de Lloyd) Adsorvem os materiais no-creatinina dasamostras. (desvantagem: trabalhoso!)- A correo do valor obtido com o branco capaz de eliminar a interferncia da bilirrubina.

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- Mais de 90% excretada pelos rins, onde facilmente filtrada do plasma pelos glomrulos.Porm, de 40 a 80% so reabsorvidos por difuso passiva do tbulo renal para o interstcio,para retornar ao plasma.

- Ela constitui aproximadamente metade dos slidos urinrios totais (~25g) e 80 a 90% donitrognio urinrio total.

Uria

- A uria o principal produto excretado do catabolismo das protenas, sendo sintetizada nofgado a partir de CO2 e da amnia gerada pela desaminao dos aminocidos por meio dociclo da ornitina ou do ciclo de Krebs-Henseleit.

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Uria 117


Uria

- A doena renal associada ao acmulo de uria no sangue, visto esta ser excretada pelosrins.- O aumento da uria plasmtica caracteriza o estado urmico (azotemia).

IMPORTNCIA CLNICA-Tem sido utilizada como indicador da funo renal, embora a dosagem da creatininaproporcione informaes mais confiveis sobre essa atividade.- Atualmente, tem mais valor clnico como indicador da ingesto de nitrognio e do estado dehidratao do paciente do que da funo renal.

[URIA]plasmtica ELEVADA:Dieta rica em protenasCatabolismo protico elevadoReabsoro das protenas plasmticas aps hemorragia GITratamento com cortisol ou seus anlogos sintticosDesidrataoPerfuso reduzida dos rins

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Uria


MTODOS QUMICOS

Reao de FEARON (mtodo direto)

- Condensao da diacetila com a uria para formar o cromgeno DIAZINA, que absorvefortemente a 540 nm.- Embora amplamente utilizado no passado, esse mtodo tem sido substitudo pelos mtodosenzimticos.

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MTODOS ENZIMTICOS

Hidrlise pela Urease Amnia : Quantificao por EspectroscopiaA reao de BERTHELOT (mtodo indireto)

- A quantificao da amnia pode ser por vrios mtodos

Uria

Mtodo satisfatrio e de baixo custo, porm, com a desvantagem de ser muito sensvel contaminao com a amnia (de qualquer origem).

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MTODOS ENZIMTICOS

Ensaio Enzimtico com GLUTAMATO DESIDROGENASE (mtodo de referncia)

- Nos ensaios de plasma, o sistema reacional contm urease, de modo que a adio daamostra contendo uria inicia a reao.

Uria 121


Relembrando: Estrutura de NAD+ e NADH122


cido rico

- O cido rico o produto final da degradao dos cidos nuclicos e do catabolismo daspurinas em seres humanos (adenosina e guanosina).

- Deriva de 3 fontes principais: Catabolismo das nucleoprotenas ingeridas Catabolismo das nucleoprotenas endgenas Transformao direta de purina-nucleotdeos endgenos

- o principal composto nitrogenado do excremento dos rpteis e pssaros (e morcegos)- Encontrado em pequenas quantidades na urina dos mamferos, e seus sais ocorrem nasarticulaes na gota.- um cido fraco, com pKa1 de 5,75 e um pKa2 de 10,3 A urina alcalina solubiliza o cidorico. Assim, no se formam clculos no trato urinrio.

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cido rico

Importncia Clnica

- Existncia de diversos distrbios do metabolismo da purina.

Os sintomas que devem gerar suspeitas incluem:

1. Insuficincia renal ou clculos numa criana ou adulto jovem

2. Pedrinhas na fralda de um beb

3. Problemas neurolgicos inexplicveis num beb, criana ou adolescente.

4. Presena de gota num homem ou mulher com menos de 30 anos de idade.

- A manifestao clnica mais evidente e importante da alterao plasmtica do cido rico a

GOTA.

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cido rico

GOTA

- Condio hiperuricmica de variada etiologia.- Consiste no acmulo de cristais de cido rico nasarticulaes.- Ocorre quando o urato monossdico se precipita doslquidos corporais supersaturados.- A articulao do dedo do p (primeirametatarsofalngica) o stio clssico da gota.

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cido rico

GOTA

- A artrite gotosa pode estar associada aos cristais de urato no lquido da articulao e adepsitos de cristais (tofos) no tecido que circunda a articulao.- Em qualquer lugar que ocorram, despertam uma resposta inflamatria intensa,consistindo de leuccitos polimorfonucleares e macrfagos.- A gota caracterizada por crises ocasionais e longos perodos de remisso.- Geralmente, durante uma crise gotosa a concentrao de cido rico plasmtica normal.

- A gota pode ser PRIMRIA ou SECUNDRIA:

PRIMRIA- Associao de superproduo metablica de purinas, excreo renal reduzida e ingestoalimentar elevada.- Pode tambm estar relacionada a defeitos enzimticosherdados na via metablica da purina.

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cido rico

GOTA

SNDROME DE LESCH-NYHAN

- Caracteriza-se pela deficincia completa da enzima hipoxantina-guanina-fosforribosiltransferase, a enzima principal da via alternativa da purina.

- Manifesta-se clinicamente por: Retardo mental Movimentos musculares anormais Problemas comportamentais (automutilao e agressividade patolgica)-Nas primeiras semanas de vida: cristalria, insuficincia renal aguda e gota.

-Os sintomas neurolgicos dessa sndrome podem estar relacionados com a disponibilidadede purinas para o crebro em desenvolvimento, o qual possui capacidade limitada paranovas snteses de purina. Ele conta, portanto, com as vias alternativas de purina paraabastec-lo com a maior parte dos nucleotideos purina que lhe so necessrios.

- Ocorre somente em indivduos do sexo masculino (relacionada ao cromossomo X).

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Alopurinol

Sndrome de Lesch-Nyhan

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131B

ioq

um

ica

Cln

ica

-P

rof.

Tarc

izio

J.S

.Filh

o, M

.Sc

OUTRAS FONTES PARA O CIDO RICO(ou melhor... Como voc quer piorar suas dores secundrias GOTA?)

Caf? Chocolate?Ou Ch?

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cido rico

GOTA

SECUNDRIAResulta da hiperuricemia atribuvel a diversas causas identificveis.- Doena Renal aguda ou crnica de qualquer tipo.- Conseqncia da administrao de diurticos.- Acidemia orgnica ocasionada pela elevao do acetoacetato (cetoacidose diabtica) ouacidose lctica.- Aumento do catabolismo das purinas encontrado na proliferao rpida das clulastumorais e na destruio ampla dessas clulas na terapia com certos agentesquimioterpicos.

133


Intervenes farmacolgicas

- O Tratamento de crise aguda envolve uso de AINEs.Obs.: Convm evitar o uso de AAS, uma vez que os salicilatos provocam aumento de uratopor inibir competitivamente com a excreo renal deste ltimo.

- Abordagens especficas incluem:

O uso de medicamentos uricosricos (probenecida, sulfinpirazona), que melhoram a

excreo renal do cido rico, bloqueando os condutores nas clulas tubulares que

modulam a reabsoro.

Uso de alopurinol, que inibidor da enzima xantina oxidase.

cido rico 134


cido rico

Fatores que afetam a concentrao plasmtica de urato

-Pacientes devem ser aconselhados a evitar: Alimentos que tenham contedo de purina elevado (fgado, rins, carne vermelha esardinhas) Medicamentos que afetem a excreo de urato (diurticos tiazdicos e salicilatos)

A ingesto de etanol freqentemente aumenta a concentrao plasmtica de urato e podeprovocar crises de gota nos pacientes susceptveis.

O etanol altera o metabolismo do cido rico ao aumentar a produo de urato poraumentar o catabolismo da adenina-nucleotdeo mediado pelo acetato (lcooldesidrogenase).

Tambm h supresso da excreo renal do cido rico, que se d atravs em virtude doexcesso de lactato produzido pela oxidao do etanol em acetaldedo, que inibecompetitivamente a secreo tubular de urato.

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Fatores que afetam a concentrao plasmtica de urato

- A produo e o catabolismo aumentados das nucleoprotenas so importantes nahiperuricemia que ocorre com leucemias, linfomas, policitemia, mieloma mltiplo,neuroblastoma e vrios outros neoplasmas amplamente disseminados.

cido rico

- Quimioterapias e a terapia porradiao ionizante dasneoplasias malignas aumentamsignificativamente a formaode cido rico

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cido rico

Metodologia Analtica

Mtodos de cido Fosfotngstico (PTA): Mtodo de CARAWAY

Baseia-se no desenvolvimento de um cromgeno de reao azul (azul de tungstnio) medida que o PTA reduzido pelo urato num meio alcalino.

Esto sujeitos a muitos interferentes, e os esforos para modific-los tm sido poucoeficazes na melhoria de sua especificidade.

137


cido rico


Mtodos de Uricase

So mais especficos que as abordagens PTA A uricase utilizada como etapa nica ou inicial para oxidar o cido rico, produzindoalantona, H2O2 e CO2.

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Eletrlitos e Gases Sanguneos

139


SumrioINTRODUO

1.1. Funo Renal

1.2. Manuteno do Equilbrio Eletroltico

1.3. Manuteno do pH sanguneo

1.4. cidos e Bases: Aspectos qumicos

GASES SANGUINEOS E pH

2.1. Comportamento dos Gases

2.2. Aplicao da Equao de Hendersson-Hasselbalch na Mensurao dos Gases

2.3. Distrbios cido-Base: ACIDOSE e ALCALOSE

2.4. Distrbios cido-Base METABLICOS

2.5. Distrbios cido-Base RESPIRATRIOS

ELETRLITOS

3.1. Principais Eletrlitos

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1.1. Funo Renal

- Os rins regulam as condies do fluido eletroltico e o equilbrio cido-base por meio dafiltrao do sangue, seguida da reabsoro seletiva ou da secreo para o fluido tubular.

- A alterao na funo renal uma das causas mais comuns de toxicidade medicamentosa,decorrente da excreo inadequada dos medicamentos ou de seus metablitos.

Funo Endcrina dos Rins

Regulao do metabolismo dos ossos e minerais [1,25-(OH)2 vitamina D3] Regulao da hematopoese (eritropoetina) Regulao de funo Adrenal (renina)

Produo de Pr-renina inativaReduo do fluxo sanguneo renal ativa a renina angiotensina I angiotensina II aldosterona Promove a reabsoro tubular de Na+ , vasoconstrico arteriolar, atividadesimptica, etc, com a finalidade de aumentar a presso arterial.

141


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Funo Glomerular

- Diferente dos filtros mecnicos, a membrana basal do glomrulo possui uma carga negativaforte, que leva a diferentes tamanhos de ponto de corte, dependendo da carga do composto. Molculas negativas (como a albumina) = 1,8 nm Molculas positivas (como os anticorpos) = 4,5 nm

Em caso de dano membrana basal do glomrulo, a albumina (raio molecular de 3,6 nm), porexemplo, passa pela membrana basal

Funo Tubular

- Com funo glomerular normal: 180 L de ultrafiltrado/dia

- A funo dos tbulos recuperar seletivamente os componentes essenciais filtrados peloglomrulo, reabsorver gua e eletrlitos em quantidades suficientes para manter as condieshidroeletrolticas normais, ajustar a excreo de bicarbonato e H+ e manter as condies denormalidade cido-base.

1.1. Funo Renal 143


- A ingesto e perda de lquidos se equivalem: eliminao diria de 2 a 2,5 L de gua peloorganismo, principalmente pela urina

- A excreo mnima diria deve ser de 500 mL para controlar a carga osmtica de substnciasfiltradas que chegam ao nfron distal.

- A eliminao de gua no suor e na urina controlada pelo hormnio antidiurtico (ADH), cujaproduo estimulada pela presso arterial reduzida ou pela osmolalidade plasmticaaumentada, sendo este ltimo o fator mais importante na produo de ADH.

- Osmolalidade: Representa a concentrao molar total dos solutos encontrados no sangue. ONaCl responsvel pela maior parte da osmolalidade do plasma. Outra substncia importante eosmoticamente ativa no plasma a glicose.

OBS.: O Etanol no interfere no movimento da gua, por se encontrar (aps a ingesto)presente tanto no fluido extracelular quanto intracelular.

1.2. Manuteno do Equilbrio Eletroltico 144


Estrutura do Nfron 145


146



- O processo de respirao celular requer O2, para fins de oxidao de substncias, emespecial acares, para obteno de energia sob a forma de ATP, com conseqente formaode CO2 e H2O.

- O CO2 produzido precisa ser eliminado por difuso atravs da membrana celular, entrandona corrente sangunea, onde absorvido pelos eritrcitos.

- Como j abordado anteriormente, parte deste CO2 combina-se com NH3 oriundo dadesaminao oxidativa de aminocidos para formar a Uria no ciclo da Uria.

- Na presena da enzima anidrase carbnica, o gs carbnico reage com a gua e estabeleceum equilbrio com o cido carbnico, o qual se dissocia espontaneamente para o bicarbonato.

147



Composio do tampo sanguneo %

Bicarbonato/ cido Carbnico 64

Hemoglobina/ Oxi-Hemoglobina 28

Protenas cidas/ Bsicas 7

Fosfato Monocido / Fosfato Dicido 1

- O pH do sangue varia em uma faixa bem estreita, entre 7,35 e 7,40 para o sangue venoso e7,40 e 7,45 para o sangue arterial.

- O pH sanguneo ento, mostra-se ligeiramente mais bsico que a gua pura, e essaalcalinidade mantida por um sistema tampo bastante eficiente

- Assim, o sangue tamponado por quatro sistemas diferentes, sendo que o principal tampo composto por bicarbonato de sdio/ cido carbnico.

- Esse sistema essencial regulao do equilbrio cido-base, pois o metabolismo celular geramuitos cidos orgnicos que circulam no sangue at serem eliminados pelos rins.

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CONTROLE CIDO BASE RENAL

- Os glomrulos so livremente permeveis aos ions H+, bicarbonato e aos nions de cidosinorgnicos (sulfato, fosfato).

- Os rins devem absorver a maior parte do bicarbonato filtrado e fixar o cido na urina por meiode ligao s bases (como fosfato e amonia) para manter o equilibrio normal do pH.

- 90% do bicarbonato filtrado recuperado.

1.3. Manuteno do pH sanguneo 149



- Um cido pode ser definido como uma substncia capaz de dissociar-se para gerar on H+,enquanto uma base uma substncia capaz de aceitar um on H+, neutralizando-o (Teoria deBrnsted-Lowry).

- H um equilbrio entre a quantidade de cido de um lado e de ons hidrognio e de baseconjugada (produzida pela perda de H+) de outro.

A Constante de Equilbrio denominada Ka:

Nos casos intermedirios, os cidos encontram-se parcialmente dissociados, e o valor de

Ka, que pode ser maior ou menor que 1, depender da fora do cido considerado.

Para cidos MUITO FORTES, Ka tende a infinito

(equilbrio deslocado para a direita).

Para cidos MUITO FRACOS, Ka tende a zero

(equilbrio deslocado para a esquerda).

150



cidos fortes se dissociam completamente, e a sua fora cida pode ser expressa pelo

valor do Ka , como no exemplo abaixo:

Ao aplicarmos o logaritmo nesta equao, obtemos a chamada equao de Henderson -

Hasselbach , onde o pKa de um cido correlacionado com o valor do pH do meio e com a

concentrao de suas espcies dissociadas e no dissociadas.

151


Tampes


- Qualquer soluo que contenha um cido fraco e uma base fraca tem a seguintepropriedade:

Quando pequenas quantidades de um cido forte so adicionadas, elas so neutralizadas pelabase fraca, enquanto pequenas quantidades de base forte so neutralizadas pelo cido fraco.

LOGO:

Tampes so solues capazes de absorver pequenas adies de cidos e basesconcentradas sem mostrar variao significativa no pH da soluo.

- A faixa de pH mais efetiva para um tampo est sobre ou prxima do pH em que asconcentraes do cido e do sal so iguais.

- Assim, o meio considerado tamponado se o pH da soluo oscila numa faixa de pKa +/- 1(do cido em questo).

152


SumrioINTRODUO

1.1. Funo Renal










ELETRLITOS


153



- O tratamento clnico de distrbios metablicos e respiratrios depende da mensuraorpida e precisa do oxignio e dixido de carbono sanguneos.

- Medidas ativas para manter a vida em pacientes com dano cardiopulmonar dependemamplamente da ventilao assistida utilizando misturas de gases que so adaptadas emresposta aos resultados laboratoriais de cido-base e gases sanguneos.

154



A gasometria consiste na leitura do pH e das presses parciais de O2 e CO2 em uma amostrade sangue.

A leitura obtida pela comparao desses parmetros na amostra com os padres internosdo gasmetro. Essa amostra pode ser de sangue arterial ou venoso, porm importante saberqual a natureza da amostra para uma interpretao correta dos resultados.

Obviamente, quando se est interessado em uma avaliao da performance pulmonar,deve ser sempre obtido sangue arterial, pois esta amostra informar a respeito da hematose epermitir o clculo do contedo de oxignio que est sendo oferecido aos tecidos. Noentanto, se o objetivo for avaliar apenas a parte metablica, isso pode ser feito atravs deuma gasometria venosa.

Parmetro Sangue arterial Sangue venoso

pH 7.35 a 7.45 0.05 unidades menor

PaCO2 35 a 45 mmHg 6 mmHg maior

PaO2 70 a 100 mmHg~ 50% (35 a 50

mmHg)

155




Presso Parcial

- Lei de Dalton: A presso parcial de um gs dissolvido no sangue , por definio, igual presso parcial do gs em uma fase gasosa ideal imaginria em equilbrio com o sangue

- Em equilbrio, a presso parcial (tenso) de um gs a mesma nos eritrcitos e no plasma,ento, a presso parcial de um gs a mesma em todo o sangue e plasma.

- A presso parcial de um gs em uma mistura gasosa definida como a frao molar do gsvezes a presso total do sistema.

OU SEJA

A presso medida de uma mistura de gases a soma das presses que os gases exerceriam secada um estivesse sozinho no recipiente.

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- A lei de Dalton pode ser determinada para o ar ambiente como:

- A lei de Dalton no se aplica aos gases em soluo, ou seja, a soma de todos os gasesdissolvidos pode ser menor, igual ou maior que a presso da soluo mensurada.

- Se a soma das tenses dos gases significativamente maior que a presso da soluo, podeocorrer a formao de bolhas, como acontece no sangue de mergulhadores emergindo delocais profundos (doena descompressiva), ou na amostra de sangue resfriada sendo aquecidapara a realizao da anlise.



Presso Parcial

157




-O dixido de carbono e a gua reagem para formar cido carbnico, que, por sua vez, sedissocia em ons hidrognio e bicarbonato:

- Hendersson, a partir da combinao das reaes de hidratao e dissociao, encontrou umvalor de K = 4,68 . 10-7 (pK = 6,33), onde:

158




Assim, as concentraes totais de CO2 (ctCO2), bicarbonato (cHCO3-), CO2 dissolvido (cdCO2) e

on H+ (cH+) so inter-relacionadas.

Pela mensurao de quaisquer dois dos quatro parmetros, PCO2 ou cdCO2, pH, ctCO2 oucHCO3

-, e utilizando a equao com os valores de pK e (coeficiente de solubilidade para oCO2), os outros dois parmetros podem ser calculados.

- A equao de Hendersson-Hasselbalch resultante aplicada quantificao dos gasessanguneos que temos :

159




importante ressaltar, ento, que o valor de bicarbonato expresso na gasometria no medido diretamente e sim calculado atravs da equao de Henderson-Hasselbach, usando osvalores de pH e presso parcial de gs carbnico (PaCO2) medidos, onde:

- Os distrbios metablicos alteram o numerador da equao, atravs de diminuio (acidose)ou aumento (alcalose) no clculo da concentrao de bicarbonato.

-Os distrbios respiratrios interferem com o denominador da equao, elevando (acidose) oureduzindo (alcalose) a PCO2.

- Os distrbios metablicos so compensados, inicialmente, por alteraes na PCO2(compensao pulmonar) e, posteriormente, atravs de mudanas na excreo renal de cidose na reabsoro de lcalis (compensao renal). Os distrbios respiratrios possuemmecanismos mais precrios de compensao que dependem, j de incio, de mecanismos renaisde compensao.

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-Os distrbios cido-base so frequentemente classificados em dois grandes grupos:Metablicos e Respiratrios.

- Nos distrbios metablicos, o problema primrio reside no metabolismo anormal, que leva aalteraes no bicarbonato plasmtico.

- Os distrbios respiratrios resultam de alteraes na excreo pulmonar do dixido decarbono.

ACIDEMIA: sangue arterial de pH < 7,35ALCALEMIA: sangue arterial de pH > 7,45

Acidose e Alcalose referem-se aos estados patolgicos que levam acidemia ou alcalemia.

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Relao entre o pH e a razo da concentrao de HCO3-/CO2 dissolvido

A linha pontilhada mostra um caso de alcalose descompensada (excesso de bicarbonato), com umaconcentrao de bicarbonato de 44 mmol/L e um cdCO2 de 1,1 mmol/L. Logo, a razo 40:1 e o pHresultante 7,7.

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- O distrbio cido-bsico que mais freqentemente se observa na prtica clnica a acidosemetablica. Existem algumas controvrsias em relao ao uso de lcalis para a correo dessedistrbio. Isso se deve ao fato de existirem os seguintes riscos relacionados principalmente ainfuso rpida e excessiva de HCO3

-

Acidose metablica: Decorrente da produo aumentada de cidos (acidose lctica, cetoacidose diabtica,inanio) Por ingesto de cidos ou seus precursores (etilenoglicol, metanol e salicilatos) Por excreo reduzida de cidos (insuficincia renal oligrica, raro) Por excreo aumentada de bicarbonato (leva a um aumento da reabsoro renal de cloreto ede sdio para manter a eletroneutralidade)

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- Para abordar as alcaloses metablicas importante a avaliao dos seguintes parmetros:volemia, presso arterial, eletrlitos na urina e no soro e, em casos selecionados, o sistemarenina-angiotensina-aldosterona.

- O tratamento deve ser dirigido causa bsica do distrbio, sendo restritas as indicaes de usode cidos.

- Quando a alcalose resulta da administrao excessiva de lcalis exgenos, basta a suspensodessa administrao para a normalizao do pH. Esse distrbio ocorrer com mais freqncia sehouver comprometimento da funo renal.

Alcalose Metablica Como resultado da excreo aumentada de cido do estmago e rins (vmito, suconasogstrica, bulimia, aumento de cortisol ou aldosterona Sndrome de Cushing) Resultante da ingesto de base (ingesto de citrato, na transfuso sangunea massiva ebicarbonato de sdio oral). Por excreo reduzida de bicarbonato (nos quadros de depleo de cloreto, a deficincia decloreto leva a reabsoro do bicarbonato junto com o sdio, mantendo a alcalose)

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- So assim classificados os distrbios primrios em cdCO2.

- Pode resultar da alterao da excreo de CO2 pela respirao externa, mecanismo primriode regulao da concentrao plasmtica de CO2.

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DISTRBIO ALTERAO

ACIDOSE METABLICA DFICIT DE HCO3-

ALCALOSE METABLICA EXCESSO DE HCO3-

ACIDOSE RESPIRATRIA EXCESSO DE CO2

ALCALOSE RESPIRATRIA DFICIT DE CO2

Qualquer fator que reduza a ventilao pulmonar, aumenta a concentrao de CO2 (aumentaH+ e diminui pH) resultando em acidose respiratria.

Hipoventilao Hipercapnia (PCO2 > 45mmHg) Acidose respiratria

Causas de Acidose Respiratria: Leso no Centro Respiratrio (AVE, TCE, tumor); Depresso no Centro Respiratrio (intoxicaes, anestsicos, sedativos, leses, narcticos); Obstruo de Vias Areas (Asma, DPOC, secreo, corpo estranho); Infeces agudas (Pneumonias); Edema Pulmonar; Trauma torcico, deformidades torcicas severas; P.O cirurgia abdominal alta, toracotomias; Distenso abdominal severa; Doenas Neuromusculares (Poliomielite, Polirradiculoneurites); Tromboembolia Pulmonar; Fadiga e falncia da musculatura respiratria.

Acidose Respiratria (Aumento da PCO2)



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Quando a ventilao alveolar est aumentada a PCO2 alveolar diminui, conseqentemente,haver diminuio da PCO2 arterial menor que 35mmHg, caracterizando uma alcaloserespiratria (diminuio de H+, com aumento do pH).

Hiperventilao Hipocapnia (PCO2 < 35mmHg) Alcalose respiratria

Causas de Alcalose Respiratria: Hiperventilao por ansiedade, dor, hipertermia, hipxia, grandes altitudes; Hiperventilao por VM; Leses do SNC, tumores, encefalites, hipertenso intracraniana; Salicilatos e sulfonamidas; Alcalose ps acidose.

Manifestaes Clnicas:A principal caracterstica clinica a hiperventilao. Em casos graves, pode ser observadotetania com sinais de Chvostek e de Trousseau, parestesia circumoral, acroparestesia, cimbranos ps e mos resultante de baixas concentraes de Clcio ionizado no soro.

Alcalose Respiratria (diminuio da PCO2)

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SumrioINTRODUO

1.1. Funo Renal










ELETRLITOS


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- Os eletrlitos so classificados como nions, ons com carga negativa que se movem emdireo a um anodo, ou ctions, ons carregados positivamente que se movem em direo aum catodo.

ELETRLITOS

Ctions nions

Na+ Cl-

K+ HCO3-

Ca+2 H2PO4-2

Mg+2 SO4-2

Lactato-

- Os principais eletrlitos (Na+, K+, Cl- e HCO3-) ocorrem primariamente como ons livres,

enquanto quantidades significativas (>40%) de Ca+2, Mg+2 e elementos-trao esto ligados aprotenas, como a albumina.

- A determinao de Na+, K+, Cl- e HCO3- conhecida como Perfil Eletroltico.

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Sdio (Na+)

- Principal ction do fluido extracelular, representa cerca de 90% dos ~154 mmol de ctionsinorgnicos por litro de plasma. Assim, responsvel por quase metade da fora osmtica doplasma.

- Apresenta uma funo central na manuteno da distribuio normal de gua e pressoosmtica no compartimento de fluido extracelular.

- A dieta diria contm 8 a 15 g (130 a 260 mmol) de NaCl, que quase completamenteabsorvido no TGI, embora o organismo somente requeira 1 a 2 mmol/dia, e o resto sejaexcretado pelos rins.

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Sdio (Na+)


Amostras

1. Soro2. Plasma Heparinizado3. Sangue Total4. Suor5. Urina6. Fezes (lquidas, diarreicas)7. Fluidos GI

Os eritrcitos contm ~10% do Na+ no soro ou plasma.Amostras lipmicas devem ser ultracentrifugadas e analisa-se o infranadante

(LEMBRANDO: Soro = Plasma Fibrinognio)

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Sdio (Na+)


1. Espectroscopia de Absoro Atmica2. Espectroscopia de Emisso de Chama3. Eletroquimicamente, com Eletrodos on-Seletivos (ISE) para Na+.

Intervalo de Referncia

Para o Na+ srico 135 a 145 mmol/L

A concentrao do sdio urinrio varia de acordo com a dieta alimentar. Com a dietapadro com 8 a 15 g/dia, o intervalo de ~ 40 a 220 mmol/dia.

3.1. Principais Eletrlitos172


Potssio (K+)

- Principal ction intracelular, com concentrao celular mdia de 150 mmol/L (nos eritrcitos de 105 mmol/L ~ 23 vezes sua concentrao plasmtica).

- Sua concentrao extracelular mantida menor s expensas de ATP, atravs da ao dabomba de Na+/K+ : Esta um fator crtico na manuteno e ajuste dos gradientes inicos dosquais dependem os impulsos nervosos e a contratilidade do msculo.

- Algumas condies, como a Paralisia Peridica Hipocalmica manifestam-se por perdatransiente da capacidade de utilizao dos msculos. Esto relacionadas a diversas condies,como Hipertireoidismo, Hiperaldosteronismo ou uso crnico de corticides.

- A necessidade diria de K+ satisfeita com a ingesto de 50 a 150 mmol/dia. Do potssioabsorvido no TGI, a maior parte eliminada pelos rins.



Potssio (K+)

Amostras

Basicamente, as mesmas amostras vlidas para Na+.

Intervalo de Referncia

Referncia: 3,5 a 5,0 mmol/L (adultos) e 3,7 a 5,9 mmol/L (neonatos)

As concentraes de K+ no sangue total so 0,1 a 0,7 mmol/L menores que no soro.Os intervalos de referncia para o K+ srico so 0,2 a 0,5 mmol/L mais altos que aqueles para oK+ plasmtico.Os mtodos para determinar potssio devem minimizar a hemlise, e qualquer hemlise deveser relatada junto aos valores de potssio.

Hemlise Aumento de K+ (%)

Leve ~ 50 mg Hb/dL 3

Moderada ~200 mg Hb/dL 12

Intensa > 500 mg Hb/dL 30



Cloreto (Cl-)

- o principal nion extracelular, com concentraes medianas no plasma e fluido intersticialde ~103 mmol/L (a concentrao total de nions inorgnicos de 154 mmol/L).

- Est envolvido de forma significativa em diversos processos: Manuteno da distribuio da gua Controle da Presso Osmtica Balano ction-nion no fluido extracelular (ECF).

- Sua concentrao intracelular em eritrcitos de 45 a 54 mmol/L, e nas demais clulasteciduais de apenas ~1 mmol/L.

- Diurticos de ala como furosemida e cido etacrnico inibem a bomba Na/K/2Cl, a qual responsvel por promover a absoro ativa de Cl-, com reabsoro passiva de Na+. O cloretoexcedente eliminado na urina e suor.



Cloreto (Cl-)

Amostras

O Cloreto mais freqentemente mensurado no soro, plasma, urina e no suor.Ele muito estvel no soro e no plasma, mesmo com hemlise intensa ou alterao naconcentrao de protenas plasmticas.

A anlise do suor para verificar a concentrao do eletrlito utilizada para confirmar odiagnstico de fibrose cstica.

Fibrose Cstica

Possui apresentaes clnicas de amplo espectro, tais como doena pulmonar obstrutivacrnica e insuficincia pancretica. causada por um defeito em uma protena reguladora do transporte de eletrlitos atravs dasmembranas epiteliais (protena reguladora da condutncia transmembrana da fibrose cstica).Embora existam anlises genticas mais especficas, o teste quantitativo de cloreto no suorcontinua sendo o teste de diagnstico padro.



Cloreto (Cl-)


Historicamente, o cloreto era mensurado por titulao mercurimtrica e mtodos deespectrofotometria.

Titulao Coulomtrica-Amperomtrica:Cloridrmetro de Cotlove

Dependem da gerao de Ag+ a partir do eletrodo de prata, a uma taxa constante, e da reaode Ag+ com Cl-, para formar cloreto de prata insolvel.

Aps atingir o ponto estequiomtrico, o excesso de Ag+ na mistura paralisa a gerao de Ag+.Um cronmetro marca o tempo passado entre o inci e a pausa na gerao de Ag+. O intervalode tempo proporcional quantidade de Cl- presente na amostra.

INTERFERENTES: CN- e SCN-, grupos sulfdricos (S-2) e metais pesados.



Carboidratos

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SumrioCARBOIDRATOS

Qumica

MonossacardeosDissacardeosPolissacardeosAmido e GlicognioCeluloseGlicoprotenas

Bioqumica e Fisiologia

Regulao da concentrao da Glicose SanguneaTransporte de GlicoseFormao de Hb-GlicadaHormnios Contra-Reguladores

Significncia Clnica

Diabetes Mellitus:- Tipo1- Tipo 2- Diabetes Gestacional


Determinao da Glicose em Fluidos CorporaisMtodos que usam a HexoquinaseMtodos que usam a Glicose OxidaseMtodos que usam a Glicose DesidrogenaseEnsaio da FrutosaminaTeste de Tolerncia Oral Glicose

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Carboidratos

- Principais constituintes dos sistemas fisiolgicos, os carboidratos so compostos orgnicosconstitudos de carbono, hidrognio e oxignio [Cx(H2O)y] que, juntamente com os lipdios e asprotenas, fornecem energia e contribuem com a estrutura dos organismos.

- Eles realizam mltiplas funes, tais como componentes estruturais em RNA e DNA (ribose edesoxirribose) e fornecerem uma fonte de energia (glicose).

A glicose forma-se a partir de:1. Quebra de Carboidratos na dieta (gros, vegetais amilceos e legumes) ou de estoques

corporais (glicognio)2. Sntese endgena a partir de protenas ou da poro glicerol dos triglicerdeos

Introduo


182

Fontes de Carboidratos


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Carboidratos

Quando o gasto energtico excede a ingesto calrica, a formao de glicose endgenaocorre a partir da quebra dos estoques de carboidratos e de fontes no-carboidratos(aminocidos, lactato e glicerol).


Quando a ingesto de energia excede oseu gasto, o excesso convertido emgordura e glicognio paraarmazenamento no tecido adiposo e nofgado ou msculo, respectivamente.

Carboidratos184


187

Qumica

Carboidratos

Carboidratos so derivados aldedicos ou cetonas de lcooils poliidroxilados (mais de umgrupo OH) ou de compostos que produzem esses derivados quando hidrolisados.

Tipo Exemplo

Monossacardeos Glicose, galactose, frutose

Dissacardeos Maltose = Glicose + GlicoseLactose = Glicose + GalactoseSacarose = Glicose + Frutose

Polissacardeos AmidoGlicognioCelulose


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Amido e Glicognio

Qumica

Carboidratos

O amido constitui a principal reserva glicdica vegetal, composto de amiloses (-1,4; no-ramificada) e amilopectinas (-1,4; ramificaes -1,6 a cada 24 a 30 resduos).

O glicognio a reserva glicdica animal, e em muito se assemelha amilopectina, porm,possui mais ramificaes (a cada 8 ou 12 resduos de glicose).


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Qumica

Carboidratos

Glicoprotenas

- Muitas protenas integrais de membrana possuem oligossacardeos covalentemente ligadosna regio extracelular, formando as glicoprotenas.Alm disso, muitas protenas que so secretadas, tais como anticorpos, hormnios e fatores decoagulao so glicoprotenas.

- Uma funo biolgica das cadeias de carboidratos regular a vida til das protenas.Por exemplo, a perda dos resduos de cido silico da extremidade das cadeiasoligossacardicas nos eritrcitos resulta na remoo dos glbulos vermelhos do sangue.


190

Os carboidratos tambm esto envolvidos nos reconhecimento clula-clula, na secreoe no direcionamento de protenas para domnios celulares especficos.

Qumica

Carboidratos

Glicoprotenas


191

Qumica

Carboidratos

Glicoprotenas

As glicoprotenas de interesse especial so a Hemoglobina Glicada (GHb) e outras protenas(Albumina Glicada) que so utilizadas para monitorar o controle da glicemia a longo prazo empessoas com diabetes mellitus. Alm disso, a GHb uma medida de risco dodesenvolvimento de complicaes do diabetes.

Quimicamente, a GLICAO a adio no enzimtica de um resduo de acar aos gruposamino de protenas.

Obs.: NO CONFUNDIR GLICAO COM GLICOSILAO!

REFUTE A IDIA DE QUE O TESTE O DA HEMOGLOBINA GLICOSILADA!

A glicosilao um processo enzimtico, responsvel pela ligao de acares a protenas,lipdios e outras molculas orgnicas, produzindo diversos importantes biopolmeros.


192

Qumica

Carboidratos

- A glicao da hemoglobina uma reao no-enzimtica dependente da concentrao deglicose no plasma.- Se d em duas etapas, sendo a primeira uma etapa reversvel e a segunda irreversvel


Qumica

Carboidratos

A maioria dos testes quantifica a cetoamina estvel, visto que a concentrao da aldimina plenamente influenciada pela ingesto recente de carboidratos.

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Qumica

Carboidratos

- A HbA composta por 4 cadeias polipeptdicas: 2 alfa e 2 beta

- A anlise cromatogrfica da Hb A identifica vrias hemoglobinas menores:Hb A1a, Hb A1b, Hb A1c

Tipos de Hb Adulta Humana Percentual

Hb A (Hb A1 ou Hb rpida) 97

Hb A2 2,5

Hb F 0,5

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Carboidratos

-Glicognese: converso da glicose em glicognio

-Glicogenlise: processo reverso da glicognese

-Gliconeognese: formao da glicose a partir de fontes no-glicdicas, tais comoaminocidos, glicerol ou lactato.

-Gliclise: converso da glicose ou outras hexoses em lactato ou piruvato.A oxidao completa at CO2 e H2O ocorre atravs do Ciclo de Krebs e da Cadeia detransporte de Eltrons acoplada fosforilao oxidativa na mitocndria, gerando ATP.

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Via Glicoltica



Carboidratos

- Durante um breve jejum, ocorre a preveno de um grande declnio da concentrao deglicose sangunea atravs da quebra de glicognio armazenado no fgado e da sntese daglicose no fgado. Uma pequena quantidade de glicose tambm, pode ser produzida a partirde sntese renal (G6Pase).

- Nos casos de jejum mais prolongado (> 42 h), a gliconeognese a responsvel poressencialmente toda a produo de glicose.

- Independentemente das grandes flutuaes no suprimento e na demanda de carboidratos aconcentrao da glicose no sangue normalmente mantida em um intervalo estreito porhormnios que modulam o movimento da glicose dentro do corpo.

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Carboidratos: Bioqumica e Fisiologia

InsulinaHormnio produzido pelas clulas das ilhotas de Langerhans (pncreas) que estimula acaptao da glicose pelos tecidos adiposo e muscular, promove a converso de glicose emglicognio ou gordura para armazenamento, inibe a produo de glicose pelo fgado, estimula asntese protica e inibe a quebra protica.

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Canetas descartveis de insulina

Human Pen Memoir

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Canetas de insulina200

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Regulao Hormonal da Glicose Sangunea


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46317325 Apostila Bioquimica Clinica Prof Tarcizio

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