1) Il DM CTA cosa cambia per il CE - streaming.cineca.itstreaming.cineca.it/OsSC/slides/Il DM CTA...

Agenzia Italiana del Farmaco - Sperimentazione clinica

Il decreto ministeriale 21 dicembre 2007 (DM CTA): cosa cambia per il CE

Corso sull’Osservatorio Nazionale sulla Sperimentaz ione Clinica dei Medicinali (OsSC) rivolto ai Comitati E tici

Bologna, 12, 13, 19,20, 26, 27 febbraio 2009


L’assetto normativo della Sperimentazione Clinica

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2006

2007

DM Idoneità Centri Privati

DD OsSC

DM MMG e PLS e DPR Fase I

Circ. Studi Osservazionali

DLvo 211/2003

DM studi no profit

DM Comitati Etici

DLvo 200/2007


DM CTA

LG Studi Osservazionali

DM CRO

DM Assicurazioni

DM SUSAR

Il completamento del contesto normativo


“Decreto ministeriale concernente i modelli e le documentazioni necessari per inoltrare la richiesta di autorizzazione all’Autorità

competente , per la comunicazione di emendamenti sostanziali e la dichiarazione

di conclusione della sperimentazione clinica e per la richiesta di parere al

comitato etico ”

Il DM 21 Dicembre 2007 (decreto CTA)


D.L.vo 24 giugno 2003 n. 211, articoli 8 e 9

Linee guida della Commissione europea:

1. Detailed guidance for the request for authorisation of a clinicaltrial on a medicinal product for human use to the competentauthorities, notification of substantial amendments and declaration of the end of the trial (October 2005)�

2. Detailed guidance on the application format and documentation to be submitted in an application for an EthicsCommittee opinion on the clinical trial on medicinal products forhuman use (February 2006)�

3. Guidance on Investigational Medicinal Products (IMPs) and other medicinal products used in clinical trials (Maggio 2007)

Riferimenti normativi


Schema del decreto

Articolato (premessa + 10 articoli)

Glossario

2 Allegati:

1. Guida per la richiesta di autorizzazione all’AC

2. Guida per la richiesta di parere al CE

15 Appendici


• Identifica moduli e documentazioni necessari per la preparazione della domanda di sperimentazione (CTA)

• Dettaglia le procedure per richiedere il parere del CE, per apportare un emendamento sostanziale, per notificare la conclusione a termine o conclusione anticipata/interruzione di una SC

• Definisce gli Investigational Medicinal Products (IMPs) e Non Investigational Medicinal Products (NIMPs)

• Si applica a tutte le fasi e tipologie di studi, compresa la fase I

Finalità del decreto


La terminologia utilizzata fa riferimento alle definizioni contenute nel decreto legislativo 24 giugno 2003, n. 211

IMP - Medicinale sperimentale

“una forma farmaceutica di un principio attivo o di un placebo saggiato come medicinale sperimentale o come

controllo in una sperimentazione clinica compresi i prodotti che hanno già ottenuto un’autorizzazione di

commercializzazione ma che sono utilizzati o preparati (secondo formula magistrale o confezionati) in forme diverse da quella autorizzata, o quando sono utilizzati

per indicazioni non autorizzate o per ottenere ulteriori informazioni sulla forma autorizzata”.


NIMP

Non

Investigational

MedicinalProduct

1) ReTNIMP

2) PeIMPProducts Equivalentto the IMP

Regardless Trial NIMP

Alcuni protocolli clinici prevedono l’uso di medicinali che non sono IMP e che non vengono definiti nel decreto legislativo


I NIMPs si suddividono dal punto di vista regolatorio e finanziario in due tipologie:

1) ReTNIMPs (Regardless Trial NIMPs)

NIMPs che comunque sarebbero stati somministratiai pazienti, anche se questi ultimi non fossero stati inclusinella sperimentazione.

(terapia di background)

Oneri finanziari a carico del SSN


2) PeIMPs (Products equivalent to the IMP) ossia NIMPs equivalenti da un punto di vista regolatorio agli IMP che vengono somministrati ai pazienti solo in virtù della partecipazione di questi ultimi alla sperimentazione.

I NIMPs si suddividono dal punto di vista regolatorio e finanziario in due tipologie:

• challenge agents;

• farmaci previsti dal protocollo per la correttarealizzazione dello studio come ad es. prodottiimpiegati per valutare l’end-point in una SC

Costi a carico del promotore


Oneri finanziari a carico del promotore

Oneri finanziari a carico del SSN(ai sensi delle norme sulla classificazione e rimborsabilità)

Oneri finanziari a carico del promotore

PeIMPReTNIMP

NIMPIMP

Riepilogo oneri finanziari


L’Osservatorio: stato dell’arte


Ultimi aggiornamenti

- Gennaio 2008: CTA form e lista Ia

- Marzo 2008: modulo per la conclusione in toto (nuovi campi)

- Luglio 2008: modulo di emendamento sostanziale

- Settembre 2008: modulo di conclusione nel singolo centro (nuovi campi)

- Settembre 2008: modulo del parere del comitato etico

- Ottobre 2008: modulo per l’avvio della sperimentazione nei singoli centri (nuovi campi)

Continua..


Ultimi aggiornamenti

- Dicembre 2008: modulo di sospensione della decisione sul parere

- Dicembre 2008: integrazioni alla lista Ia del CTA (nuovi campi per specificare in dettaglio i documenti

presentati)

- Dicembre 2008: Integrazione della lista Ib del CTA (nuovi campi per specificare in dettaglio i documenti presentati)


Domande per la richiesta di parere(da compilare e stampare dal sito dell'Osservatorio ) �

Domanda di parere al comitato etico per la sperimentazione clinica dei medicinali

Appendice 5

Domanda di parere al comitato etico per un emendamento sostanziale alla sperimentazione

Appendice 9

Eventuali aggiornamenti delle appendici saranno direttamente disponibili sul sito dell’Osservatorio


Giorno – 7

Giorno - 0

CEs altri centri coinvolti

Procedure per l’ accettazione di una domanda iniziale (SC multientrica)

Ricezione documentazione secondo

la modalità prevista(DM 21 Dicembre 2007)

CE centro coordinatoreRicezione

documentazione secondo la modalità prevista

(DM 21 Dicembre 2007)

Invio della CTA form e relativi documenti per la richiesta di parere da parte del promotore

Convalida della domanda (segreteria tecnica!)

Ricezione della domanda da parte della Segreteria CE

Inserimento dei dati della CTA nell’OsSC


Il modulo di domanda della sperimentazione (CTA form) - Appendice 5


• Il modulo di domanda (Clinical Trial Application form) identifica la sperimentazione in modo univoco e indica i riferimenti chiave per la conduzione dello studio (organizzazioni e responsabili)

• Il modulo di domanda è inviato a tutti i CE

• La firma della CTA form da parte del richiedente conferma che tutte le informazioni contenute si basano sugli stessi dati del dossier della sperimentazione inviato al comitato etico (CE) e all’Autorità competente (AC)

• La CTA form è comprensiva della lista di controllo riassuntiva dalla documentazione allegata (lista Ia o Ib)

Il modulo di domanda (1)


• Pagina di copertina• Sezione A – Identificazione della sperimentazione• Sezione B – Identificazione del promotore• Sezione C – Identificazione del richiedente (applicant)• Sezione D – Informazioni sui medicinali sperimentali

(IMP/PeIMP)• Sezione E – Informazioni generali sulla sperimentazione• Sezione F – Popolazione dei soggetti della

sperimentazione• Sezione G – Centri clinici, sperimentatori, strutture

tecniche centrali e di controllo • Sezione H – Firma del richiedente• Allegati (lista Ia o Ib)

Il modulo di domanda (2)


Documentazione a supporto del CTA formLista I.a e IMPD (appendici 1,2,3)

Lista I.b


• La lista di controllo (I.a o I.b) è parte integrante del modulo di domanda (CTA form)

• I documenti della lista I.a sono spediti al CE che rilascia il parere unico e all’Autorità Competente centrale, ove previsto

• I documenti della lista I.a sono trasmessi in versione elettronica all’OsSC

• I comitati etici dei centri satelliti possono consultare i documenti della lista Ia valutati dal CE coordinatore (ad eccezione del IMPD)

• La lista Ib e i relativi documenti sono inviati in cartaceo al CE collaboratore

Lista di controllo del dossier CTA (I.a o I.b)


Parere iniziale del Comitato etico(da compilare e stampare dal sito dell'Osservatorio ) �

Appendice 6

Appendice 8

Parere unico favorevole o sfavorevole

Parere del Comitato etico collaboratore

Sospensione della decisione sul parere

Eventuali aggiornamenti dei moduli di parere saranno direttamente disponibili sul sito dell’Osservatorio


Il modulo di domanda per richiedere un emendamento sostanziale (appendice 9)


Modulo per la domanda di emendamento (Appendice 9)

Formato da 10 sezioni:A. Identificazione della sperimentazioneB. Identificazione del promotoreC. Identificazione del richiedenteD. Identificazione dell’emendamento (codice, versione e data)E. e F. Spazio per breve descrizione sintetica dell’emendamento e delle variazioni

Continua ..


Modulo per la domanda di emendamento (Appendice 9)

G. Cambio dello sperimentatore coordinatore/centro clinico

H. Modifica ai dati forniti nella CTA form per ricevere un feed back dal database europeo EudraCT

I. Check list dei documenti allegati

L. Firma del richiedente


Differenza di procedura

Emendamenti sostanzialida sottoporre a valutazione di Autoritàcompetenti e Comitati etici per poter essere applicati (eccetto gli emendamenti urgenti e gli emendamenti alla gestione dello studio)

Emendamenti non sostanzialida notificare ai CE che devono registrarli e renderli disponibili per eventuali ispezioni


Emendamenti sostanziali

Possono scaturire da:

modifiche al protocollo

oppure

nuove informazioni di carattere scientifico

oppure

modifiche alla gestione dello studio


Chi ne stabilisce il carattere di ‘sostanzialita’?

Il promotore della sperimentazione stabilisce, caso per caso, se l’emendamento da apportare alla sperimentazione rientra tra gli emendamenti sostanziali oppure tra gli emendamenti non sostanziali.


Secondo quali criteri?

Probabile impatto su uno o più aspetti fra i seguenti:

La sicurezza o l’integrità fisica o mentale dei soggetti e gli aspetti etici

Il valore scientifico dello studio

La conduzione o la gestione dello studio

La qualità o la sicurezza di ogni IMP utilizzato


Come?

Consultando l’ Appendice 4 che:

fornisce alcuni esempi di elementi che potrebbero essere oggetto di emendamenti sostanziali

suddivide gli emendamenti sostanziali in 4 gruppi in base alle procedure


Procedure di approvazione/notifica

Emendamento sostanziale al protocollo/dati clinici:

Valutazione CE coord. + CE satellite

Emendamento sostanziale sulla qualità/sicurezza (es . aspetti GMP del medicinale o dati di farmacologia non clinica /toss icologia):Valutazione CE coordinatore

Emendamento sostanziale di variazione dello sperime ntatore nel centro satellite:Valutazione CE satellite

Emendamento sostanziale relativo all’esecuzione/ges tione studio o emendamenti urgenti (es. variazione CRO, cambio pro motore, sospensione per motivi di sicurezza/mancanza di efficacia:Notifica ai CE interessati


“ON LINE”

DAL 19 SETTEMBRE

PER USO UFFICIALE

Da elaborare, stampare e firmare per l’invio al richiedente a cura dei CE coinvolti

Parere su un emendamento sostanziale


Notifiche a cura del promotore/CRO

Informazioni ricevute dal CE in merito all’avvio, conclusione e interruzione

della sperimentazioneAppendici 10, 11, 12


Si *Si

90 (regolare)

15

(anticipata)

N°12Conclusione in toto

NoSi30 N°11Conclusione singolo centro

NoSi30 N°10Apertura singolo centro

CartaceoTelematicoTempistica

(giorni)AppendiceComunicazione

Avvio e conclusione studio

*AIFA in tutti i casi (Comitati Etici e Autorità Comp etenti in caso di interruzione o conclusione anticipata)


Notifiche a cura del promotore/CRO

Gli emendamenti “non sostanziali”


Emendamenti non sostanziali

- Da notificare in cartaceo a tutti i Comitati etici coinvolti

- Richiedono l’aggiornamento della CTA nell’Osservatorio tramite richiesta e-mail a: [email protected] e per conoscenza a [email protected] e ai referenti OsSC dei CE

- Nel corso del 2009 sarà implementata nell’Osservatorio una funzione per la trasmissione telematica che garantirà la tracciabilità di ogni “emendamento non sostanziale”


La e-submission


Istituzione del tavolo tecnico

Nel 2008 è stato istituito un tavolo tecnico a cui partecipano i principali promotori, CRO, CE, oltre ad AIFA ed ISS.

La prima riunione si è tenuta il 18 dicembre 2008.

Obiettivo del tavolo tecnico è di definire un programma di sviluppo dell’OsSC finalizzato alla gestione completamente elettronica delle domande di parere al / notifiche previste dalla norma e del rilascio dei pareri del CE

Agenzia Italiana del Farmaco - Sperimentazione clinicaEffettiva utilizzazione del sistema

Eventuali revisioni tecniche

Verifica operativa

Trasferibilità nei CE

Incontro di presentazione

Realizzazione tecnica

Elaborati finali gruppi di lavoro

Discussione plenaria

Primi draft dai gruppi di lavoro

Definizione gruppi di lavoro

1° incontro tecnico

DNOSALGMAMFGATTIVITA’

2009


Mandato del tavolo tecnico (1)

Definizione requisiti necessari per la “e-submission” in accordo alle prioritàidentificate dal gruppo di lavoro

Definizione delle modalità operative e delle tempistiche per l’attuazione della “e-submission”


Mandato del tavolo tecnico (2)

Il gruppo di lavoro dovrà tenere in particolare considerazione:

- le variabilità regionali e locali nell’organizzazione e funzionamento dei comitati etici locali

- le particolarità degli studi condotti da promotori non commerciali

- le specificità degli studi di fase I o con prodotti per terapie avanzate


- Riduzione dei tempi di allestimento del dossier cartaceo, di spedizione e accettazione della domanda

- Semplificazione nella scelta del CE di riferimento (calendario elettronico)

- Immediata applicabilità delle decisioni del comitato etico/AC (valore legale del parere elettronico)

- Compliance con le GCP e le norme vigenti (es. DM CTA)

- Tracciabilità degli atti (compresa la corrispondenza tra applicant e CE/AC)

Potenziali vantaggi della e-submission


Trasparenza delle procedure (visualizzazione dello stato della CTA):

- Inviata in BD

- In attesa di convalida

- Convalidata

- Sospensione della decisione

- Parere favorevole-sfavorevole

- Eventuale “resubmission” dopo parere negativo

- Decisione finale approvazione/non approvazione

- Revoca parere

Potenziali vantaggi della e-submission (2)


Trasparenza dei processi:

- Regolamenti

- Report predefiniti dei principali indicatori di attività del CE:

�Numero sedute; �Media di protocolli valutati per seduta;�Tempi di approvazione;�Etc.

Potenziali vantaggi della e-submission (3)


- Valutazioni relative alla tecnologia necessaria per la transizione alla “firma elettronica”

- Considerazioni giuridiche/regolatorie per l’introduzione della “e-submission”

- Applicabilità ai vari contesti locali (disponibilità di strutture/regolamenti/SOP adeguati)

- Impegno richiesto alle segreterie tecnico-scientifiche (aggiornamento del calendario elettronico, pubblicazione dei documenti centro-specifici - es. moduli per la valutazione dei costi)

Punti di discussione


Grazie per l’attenzione!

Corso sull’Osservatorio Nazionale sulla Sperimentaz ione Clinica dei Medicinali (OsSC) rivolto ai Comitati Etici

Bologna, 12, 13, 19, 20, 26, 27 febbraio 2009

ERROR: undefined

OFFENDING COMMAND: Il

STACK:

(1)

/Title

()

/Subject

(D:20090223110248+01’00’)

/ModDate

()

/Keywords

(PDFCreator Version 0.9.5)

/Creator

(D:20090223110248+01’00’)

/CreationDate

(cineca)

/Author

-mark-

1) Il DM CTA cosa cambia per il CE - streaming.cineca.itstreaming.cineca.it/OsSC/slides/Il DM CTA...

Documents

Transcript of 1) Il DM CTA cosa cambia per il CE - streaming.cineca.itstreaming.cineca.it/OsSC/slides/Il DM CTA...