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Facoltà di Farmacia LEZIONI DI BIOLOGIA ANIMALE E MICROBIOLOGIA

VIROLOGIA AA 2006 2007

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Generalità sui virusGeneralità sui virus I virus sono agenti patogeni entità acellulari formati da una o più molecole di I virus sono agenti patogeni entità acellulari formati da una o più molecole di

DNA o RNA racchiuse in un involucro proteico in grado di infettare cellule DNA o RNA racchiuse in un involucro proteico in grado di infettare cellule animali e vegetali e batteri.animali e vegetali e batteri.

Le particelle virali complete sono contraddistinte da dimensioni molto Le particelle virali complete sono contraddistinte da dimensioni molto modeste (da 10 a 300 nm).modeste (da 10 a 300 nm).

Si possono replicare all’interno di cellule viventi e quindi sono dei parassiti Si possono replicare all’interno di cellule viventi e quindi sono dei parassiti intracellulari obbligatiintracellulari obbligati

La morfologia dei i virus può essere studiata attraverso l’uso del La morfologia dei i virus può essere studiata attraverso l’uso del microscopio elettronicomicroscopio elettronico

La replicazione dei virus avviene nell’organismo di animali suscettibili La replicazione dei virus avviene nell’organismo di animali suscettibili all’infezione, e sperimentalmente, per inoculazione in animali da laboratorio all’infezione, e sperimentalmente, per inoculazione in animali da laboratorio in uova embrionate di pollo o in colture cellulariin uova embrionate di pollo o in colture cellulari

I costituenti essenziali sono ac. nucleici e proteine.I costituenti essenziali sono ac. nucleici e proteine.

In tutti i virus è presente un

nucleocapside costituito da un ac.

Nucleico avvolto da un capside proteico con struttura elicoidale,

complessa, icosaedrica.

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55

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Terminologia core : ac. nucleico + molecola di natura proteica che determina la stabilità dell’acido.

capside : struttura proteica che racchiude l’ac. nucleico o il core.

capsomero: unità proteica che ripetuta forma il capside non sono legati da legami covalenti.

nucleocapside: ac. nucleico + capside.

envelope: involucro lipoglicoproteico esterno (ortho- e paramyxo- virus)

peplomeri: (neuroamminidasi ed emoagglutinina): proiezioni superficiali che protrudono

dall’envelope. le emoagglutinine sono strutture a bastoncino con attività emoagglutinante

mentre le neuroamminidasi hanno attività enzimatica.

virione: particella virale completa come si può osservare fuori dalla cellula.

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I genomi virali sono più differenziati ed eterogenei di quelli I genomi virali sono più differenziati ed eterogenei di quelli procariotici ed eucariotici e possono consistere in uno o due procariotici ed eucariotici e possono consistere in uno o due

filamenti di DNA o RNA, i filamenti di ac. Nucleico sono lineari, filamenti di DNA o RNA, i filamenti di ac. Nucleico sono lineari, circolari o tali da assumere entrambe le forme.circolari o tali da assumere entrambe le forme.

I virus sono classificati in base alle caratteristiche degli ac. Nucleici I virus sono classificati in base alle caratteristiche degli ac. Nucleici alla simmetria del capside, all’eventuale presenza di un involucro, al alla simmetria del capside, all’eventuale presenza di un involucro, al

tipo di ospite infettato, alle patologie provocate, in caso di virus tipo di ospite infettato, alle patologie provocate, in caso di virus animali e vegetali.animali e vegetali.

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Composizione chimicaComposizione chimica Acidi nucleici e proteine sono i componenti principali della struttura virale.

La tecnica che permette la purificazione dei virus è la ultracentrifugazione in gradiente di densità, questa tecnica permette la separazione di particelle fagiche che sono differenti anche per percentuali dell’ 1% di DNA.

Le proteine virali possono essere suddivise in tre classi: proteine che permettono all’ Acido Nucleico di replicarsi, proteine strutturali, che sono costituenti del capside o sono emoagglutinine, proteine che alterano alcune funzioni e strutture della cellula ospite, bloccano ad esempio la trascrizione del DNA cellulare e lasciando così i ribosomi a disposizione dell’ RNA virale. .

1111

Replicazione e caratteristiche viraliReplicazione e caratteristiche virali

Il capside è formato da subunità proteiche che in alcuni virus si aggregano a formare i capsomeri, con peso molecolare tra 10 e 80 KDA (1 Dalton= 1/6 della massa atomica dell’ossigeno 1,66x10 -

24g ). Non sempre tutte le proteine che si trovano nel virus entrano nella formazione del capside a volte

esse sono devolute a funzioni di stabilizzazione dell’acido nucleico si tratta delle cosiddette proteine interne in stretta relazione con l’acido nucleico.

I virus posseggono una molecola di DNA il cui peso molecolare è 1,5 a 240 x 106 daltons (poxvirus), di solito si tratta di un doppio filamento in genere lineare.

Per l’RNA virale quasi sempre si tratta di un filamento a catena singola con peso molecolare da 2,4 a 10-12 x 106 daltons. Non sempre è presente in un’ unica molecola ma viene spesso estratto in frammenti.

Nei virioni sono presenti altri costituenti che contengono elevate quantità di lipidi. Questi lipidi sono identici a quelli della cellula dove il virus si è replicato.

La quantità di materiale genetico presente è in diretta relazione con il grado di complessità della particella virale.

In alcune specie sono presenti rame, biotina, Fad (ruolo funzionale sconosciuto).

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COSTRUZIONE VIRALECOSTRUZIONE VIRALE

vengono codificati solo pochi peptidi o anche uno solo.vengono codificati solo pochi peptidi o anche uno solo. non viene richiesta informazione supplementare per non viene richiesta informazione supplementare per

l’assemblaggio delle subunità virali.l’assemblaggio delle subunità virali. un meccanismo di rigetto è attivo per le subunità non un meccanismo di rigetto è attivo per le subunità non

funzionanti. funzionanti.

La struttura virale è formata da subunità uguali che vengono ripetute (nei virus a forma icosaedrica) infatti è più efficiente costruire strutture complesse e più grandi

a partire da subunità tutte uguali e più piccole.

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1414

CRONOLOGIA DELLE SCOPERTE IN VIROLOGIACRONOLOGIA DELLE SCOPERTE IN VIROLOGIA1888-1892

studi sull’afta epizootica e sul mosaico del tabacco (Ivanovsky e Beijerink) dimostrano che queste malattie erano causate da subunità microscopiche che non potevano essere osservate e coltivate come batteri e funghi.

Risolutivo fu lo studio sul mosaico del tabacco, si dimostrò che esistevano subunità microscopiche che attraversavano i filtri per batteriologia è quindi presenti in una soluzione capce di infettare un0’altra pianta di tabacco.

1911

ROUS SCOPRE IL VIRUS DEL TUMORE DEI POLLI.

1915

SCOPERTA DEI BATTERIOFAGI E RAPPORTI TRA CELLULA OSPITE E BATTERIOFAGO.

1920

COLTURE CELLULARI VIVENTI IMPIEGATE NELLO STUDIO DELLE INFEZIONI VIRALI DELL’UOMO.

1939

IMPIEGO DELLA MICROSCOPIA ELETTRONICA.

1952

AC. NUCLEICI E INFEZIONE VIRALE(HERSHEY E CHASE).

1970

DIMOSTRAZIONE DELL’ESISTENZA DI UN ENZIMA VIRALE CHE IMPIEGA STAMPI DI RNA PER SINTETIZZARE DNA, LA TRASCRITTASI INVERSA.

NEGLI ULTIMI 30 ANNI MESSA A PUNTO DI VACCINI ANTIVIRALI E IMPIEGO DEI VIRUS NELLE BIOTECNOLOGIE E NELLA CURA DELLE MALATTIE.

1515

Interazione del virus con la cellula Interazione del virus con la cellula ospiteospite

Adsorbimento:Adsorbimento: interazione tra strutture superficiali del virione e le strutture interazione tra strutture superficiali del virione e le strutture

della cellula.della cellula.

PenetrazionePenetrazione (periodo di eclissi) e svestimento. (periodo di eclissi) e svestimento.

ReplicazioneReplicazione (diversi tipi di replicazione). (diversi tipi di replicazione).

MaturazioneMaturazione (aggregazione spontanea del materiale genetico con le (aggregazione spontanea del materiale genetico con le

componenti). componenti).

LiberazioneLiberazione (periodo di latenza) (periodo di latenza)

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1818

GEMMAZIONE

PROTEINE DELLA MATRICE E PEPLOMERI

GEMMAZIONE ATTRAVERSO APPARATO

DEL GOLGI E IL RER

1919

ADSORBIMENTO E PENETRAZIONEADSORBIMENTO E PENETRAZIONE

Il meccanismo di adsorbimento è interamente devoluto al riconoscimento di siti specifici, da parte delle fibre che si distendono ed ancorano il fago al batterio, in un secondo momento gli aculei portano a contatto la piastra basale con la parete batterica, la guaina si contrae e forza la coda a penetrare, l’azione della coda è facilitata dalla presenza di un enzima (lisozima) infine il DNA fagico penetra attraverso il canale.

2020

2121

RAPPRESENTAZIONE SCHEMATICA DEI CICLI REPLICATIVI (assenza di integrazione nel DNA della cellula ospite)

Rappresentazione schematica del ciclo replicativo di un virus a DNA

doppio filamento.

Rappresentazione schematica del ciclo replicativo di un virus a RNA singolo filamento. (Il filamento viene replicato per intervento di un filamento

complementare e dà così origine ai genomi della progenie virale e nel contempo funge anche da RNA messaggero per la sintesi del capside virale. Le proteine dell’envelope si localizzano sulla membrana citoplasmatica della cellula infetta nei siti da cui usciranno

le particelle virali che utilizzeranno la membrana modificata come envelope).

2222

Integrazione nel DNA della cellula ospite

2323

Coltivazione dei virusColtivazione dei virus

I virus non possono essere coltivati all’esterno di cellule viventi, per molto tempo la I virus non possono essere coltivati all’esterno di cellule viventi, per molto tempo la loro coltivazione è stata fatta su uova embrionate di pollo o in animale.loro coltivazione è stata fatta su uova embrionate di pollo o in animale.

Attualmente i virus vengono coltivati su monostrati cellulari associati con antibiotici Attualmente i virus vengono coltivati su monostrati cellulari associati con antibiotici che ne evitano la contaminazione.che ne evitano la contaminazione.

Nelle colture su monostrato cellulare compaiono aree di lisi definite placche che Nelle colture su monostrato cellulare compaiono aree di lisi definite placche che possono essere anche colorate.possono essere anche colorate.

A volte non si ottengono regioni di lisi ma zone dove compaiono effetti citopatici ( a A volte non si ottengono regioni di lisi ma zone dove compaiono effetti citopatici ( a volte non accompagnati da placche).volte non accompagnati da placche).

I batteriofagi vengono coltivati impiegando i batteri come coltura.I batteriofagi vengono coltivati impiegando i batteri come coltura.

Una coltura batterica torbida a contatto con il fago diventa limpida in conseguenza Una coltura batterica torbida a contatto con il fago diventa limpida in conseguenza dell’attività liticadell’attività litica

2424

Purificazione dei virus e metodi di Purificazione dei virus e metodi di saggiosaggio

Centrifugazione differenziale e in gradiente di densità (basata sull’impiego di Centrifugazione differenziale e in gradiente di densità (basata sull’impiego di un gradiente di saccarosio con raccolta delle particelle virali)un gradiente di saccarosio con raccolta delle particelle virali)

Precipitazione dei virus con solfato d’ammonio concentrato e raccolta Precipitazione dei virus con solfato d’ammonio concentrato e raccolta mediante centrifugazione.mediante centrifugazione.

Denaturazione dei contaminanti con calore o pH. (tollerato dai virus).Denaturazione dei contaminanti con calore o pH. (tollerato dai virus).

Digestione enzimatica delle componenti cellulari che non agiscono nei Digestione enzimatica delle componenti cellulari che non agiscono nei confronti delle particelle virali.confronti delle particelle virali.

2525

Diagnostica virologicaDiagnostica virologica Saggio di emoagglutinazione. Basato sulla possibilità che i virus siano in grado di agglutinare i globuli

rossi, fornendo un reticolo visibile in relazione alla loro diluizione, la diluizione virale più alta rappresenta

il titolo virale.

Conta delle placche, ogni placcasi origina dalla moltiplicazione virale.

Conta delle particelle virali direttamente al microscopio elettronico

Tecniche istopatologiche, sono le più antiche tra quelle usate nel laboratorio di virologia, si usa per

questo un microscopio ottico (rabbia, corpi del Negri).

Ricerca di antigeni virali: si utilizzano sieri policlonali o anticorpi monoclonali. Specifici per proteine

costitutive o non costitutive del virus. Il limite sta nel fatto che non sempre si può disporre dell’anticorpo

voluto e che non sempre si ha chiaro il quadro eziologico della malattia.

Microscopia elettronica: è una tecnica per individuare virus non noti o per ritrovare le particelle virali in

colture di tessuto. Rimane comunque un metodo poco specifico e in parte anche poco sensibile.

Metodi quantitativi e qualitativi per la ricerca di Ac. Nucleici virali : PCR, ibridizzazione,

2626

L’uso delle uova embrionate di pollo ha rappresentato un

metodo adottato grandemente in passato per lo studio dei virus

attualmente il mezzo fondamentale per l’isolamento e

la propagazione e l’identificazione dei virus animali, è il monostrato

cellulare .

2727

Le colture cellulari rappresentano attualmente il

mezzo fondamentale per l’isolamento e la propagazione e

l’identificazione dei virus animali, con l’uso di metodi

appropriati hanno consentito di condurre indagini sul ciclo

replicativo e sulle caratteristiche genetiche dei diversi virus.

Nelle colture cellulari infette i segni della moltiplicazione virale possono essere svelati con le procedure più

diverse. Per molti agenti virali, si procede all’esame microscopico

diretto delle colture infette. La replicazione virale può indurre dei

cambiamenti morfologici evidenti delle colture cellulari. Si parla di effetti citopatici, il tipo e la rapidità dello sviluppo sono di grande aiuto per

identificare i virus.

L’effetto citopatico più imponente è senza dubbio al lisi cellulare: un esempio è dato

dagli enterovirus che producono dopo poche ore dall’infezione i cambiamenti morfologici

della coltura. Dopo 12 24 ore le colture cellulari vengono distrutte completamente.

2828

2929

Epatiti viraliEpatiti virali

Sono flogosi di natura infettiva che colpiscono il fegato.

Sintomatologia soggettiva e oggettiva sfumata con forme fulminanti acute e

croniche che possono esitare in cirrosi e carcinoma epatocellulare.

I virus che possono determinare le epatiti virali si distinguono in minori e

maggiori .

I virus maggiori sono diversi tra loro non correlati geneticamente, e

responsabili dell’epatite infettiva e alimentare.

3030

VIRUS EPATITE VIRALEVIRUS EPATITE VIRALE

Virus A a RNA (HAV)Virus A a RNA (HAV)

Virus B a DNA (HBV)Virus B a DNA (HBV)

Virus C a RNA (HCV)Virus C a RNA (HCV)

Virus Virus δδ a RNA (HDV) a RNA (HDV)

Virus E a RNA (HEV)Virus E a RNA (HEV)

utilizza il

capside del

HBV per la

sua

replicazione

3131

Epatite viraleEpatite virale

L’epatite A si trasmette per via oro fecale può contaminare acque e alimenti.

Il virus dell’epatite B è un hepadnavirus contiene tre antigeni di superficie, si trasmette per via

parenterale, i 10% degli ammalati diventa portatore cronico, la diagnosi dimostra la presenza

di precisi marcatori serici.

I virus dell’epatite delta, dell’ epatite c, sono virus a trasmissione parenterale.

Il virus dell’epatite in genere è un RNA virus che si trasmette in prevalenza con l’ingestione di

acque infette, presente principalmente in Asia e Africa. E’ una malattia autolimitante.

3232

CARATTERISTICHE EPATITE A EPATITE B

Virione 27 nm; involucro assente;RNA; rassomiglia agli enterovirus 42 nm; involucro presente; DNA;unico

Trasmissione Fecale - orale Iniezione parenterale ed altre

Periodi di incubazione 15-40 giorni 50-180 giorni

Periodo Autunno e inverno Tutto l’anno

Epidemie Si No

Età di incidenza Più frequente nei bambini e nei giovani adulti Tutte l’età

Caratteristiche della malattia Insorgenza acuta; comune la febbre > 38°; ittero, etc.

Insorgenza insidiosa; la febbre > 38° è poco comune; ittero; immunocomplessi, etc.; più

grave della forma A.

Epatite fulminante Si no

Epatite cronica attiva e cirrosi No Si

Virus nelle feci Dal periodo di incubazione fino a 1-2 settimane dopo la guarigione Assente

Virus nel sangueDal periodo di incubazione fino a 1-2

settimane dopo la guarigione Dal periodo di incubazione fino a mesi o anni dopo la guarigione

HBsAg Assente Nel sangue 30-50 giorni dopo l’infezione; persiste da 60 giorni ad anni

Validità della profilassi con γ globuline Buona Inefficace a meno che non siano presenti alti

titoli di HbS

Possibile causa di cancro al fegato no si

3333

EPATITE AEPATITE AINGESTIONE DEL VIRUSINGESTIONE DEL VIRUS

MOLTIPLICAZIONE NELL’EPITELIO INTESTINALEMOLTIPLICAZIONE NELL’EPITELIO INTESTINALE

VIREMIAVIREMIA

PARENCHIMA EPATICOPARENCHIMA EPATICO

GUARIGIONE

bilebile

Virus nelle feci

Trasmissione ORO FECALE

PER

IOD

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CU

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GIO

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EPATITE BEPATITE B

Iniezione del virus nel sangue o nei tessutiIniezione del virus nel sangue o nei tessuti

MOLTIPLICAZIONE EXTRA EPATICAMOLTIPLICAZIONE EXTRA EPATICAVIREMIAVIREMIA

PARENCHIMA EPATICOPARENCHIMA EPATICO

Infezione cronica del fegatoInfezione cronica del fegato

Stato di portatore viremia persistente HBsAg nel sangue

Stato di portatore viremia persistente HBsAg nel sangue

Trasmissione (Trasfusione, etc.)

Trasmissione (Trasfusione, etc.)

GuarigioneGuarigione

Infezione asintomatica, o epatite cronica,

Cancro del fegato, cirrosi epatica

Infezione asintomatica, o epatite cronica,

Cancro del fegato, cirrosi epatica

Rischi a lungo termineRischi a lungo termine

Epatite o inf.asintomatica

Epatite o inf.asintomatica

PER

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O D

I IN

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0-1

80

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RN

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MES

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4 6

SETTIM

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Antigeni di superficie: HBsAg HBcAg (core)

HBeAg

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Quadro sinottico degli aspetti clinici, epidemiologici e di decorso delle diverse epatiti Quadro sinottico degli aspetti clinici, epidemiologici e di decorso delle diverse epatiti viralivirali

A B C D E

Incubazione in giorni 15-45 30-120 21-90 30-150 21-42

Inizio DI SOLITO ACUTO DI SOLITO INSIDIOSO DI SOLITO ACUTOSINTOMATOLOGIA NON

SPECIFICA E ITTERODI SOLITO ACUTO

Ittero 10% DA 15% A 20% VARIABILE 25% IGNOTO

Via di trasmissione orofecale

CONSUETA ASSENTE

Via di trasmissione parenterale

RARA CONSUETA

Altre vie di trasmissione

ACQUA E CIBO (contaminazione fecale)

ALTRI SECRETI(MUCOSITA’)

TRASMISSIONE PERINATALE

RAPPORTI SESSUALI TRASMISSIONE MENO

EFFICIENTE DI HBV

IL RISCHIO AUMENTA CON L’AUMENTO DEI

RAPPORTIACQUA E CIBO

Portatore cronico ASSENTE 5-10% DEI CASI PRESENTE CIRCA IL 50% DEI CASI IGNOTO

Epatite cronica NESSUN CASO NOTO ++++ ++ ++++ NESSUN CASO NOTO

Mortalità 0,1 – 2% 0,5 – 2% ANCHE MAGGIORE

PIU’ DEL 30% NELLE FORME CRONICHE

DA 1 A 2% ANCHE MAGGIORE

20% NELLE GRAVIDE, DA 1 A 2% NELLA

POPOLAZIONE GENERALE

3636

3737

Complicanze da epatiti cronicheComplicanze da epatiti croniche

Cirrosi epatica (lett. dal greco : kirr = giallastro + -osi = condizione). Malattia cronica del fegato,

a varia etiologia (microrganismi, farmaci, alcol) con flogosi e necrosi del tessuto interstiziale,

fibrosi e neoformazione di noduli di rigenerazione parenchimale; i noduli, esercitando

compressione ostacolano il flusso venoso epatico ai lobuli con ipertensione portale come

complicazione. Seguono nel tempo altre complicanze (ascite, splenomegalia).

Epatocarcinoma (lett. dal greco : epar = fegato; karkin= granchio + oma). Tumore maligno del

fegato originato dal tessuto epatico, può invadere ed ostruire la vena portale e vene

sovraepatiche, causa nche metastasi al polmone ed ai linfonodi regionali. > frequenza in adulti

con cirrosi epatica e epatite cronica b e c .

3838

Ittero: condizione patologica

caratterizzata da colorazione

giallastra di cute, mucose e sclere

che si verifica con bilirubinemia

sup. a 2,5 mg/dl (v.n. fino a 1).

L’ittero epatocellulare origina per

lesione tossica o infettiva degli

epatociti con insufficiente

captazione e coniugazione di

bilirubina che si accumula nel

sangue, si ritrova nelle urine

(mobilina) che si presentano color

‘marsala’.

Epidemia : manifestazione a carattere episodico di una malattia , che si diffonde con frequenza più elevata rispetto ai casi attesi (indice di incidenza); in un certo tempo e area valutata per una data popolazione (es. epidemia influenzale).

L’importanza dell’ epatite B non risiede tanto nella sua fase acuta quanto nei suoi effetti a lungo termine.

Si può instaurare una viremia persistente con uno stato di portatore cronico che può durare anni.

In alcuni individui ciò può portare ad epatite cronica ed infine a cirrosi: c’è anche un collegamento tra virus dell’ epatite B ed il carcinoma del fegato..

Epidemiologia : disciplina che studia la distribuzione degli eventi legati alle malattie in gruppi di persone. Fornisce un utile contributo per la comprensione della etologia delle malattie e quindi per la loro prevenzione.

Endemia : indica la presenza costante di una malattia o di un microrganismo in una particolare area o regione.

3939

Epatite virale B

4040

Malattia acuta tipica dell’infanzia ad andamento quasi sempre benigno, incubazione media di 18 giorni con

esantema e linfoadenomegalia e con decorso subclinico

Virus che si trasmette per via aerea viene eliminato durante gli ultimi giorni della incubazione e i primi giorni

della malattia, dopo la replicazione nel tratto respiratorio il virus passa nel sangue e quindi agli organi bersaglio.

Il rischio nella donna gravida è che il virus sia trasmesso al feto con danni di varia incidenza a carico degli organi

ed anche aborto, rischio grave durante le prime 12 settimane di gravidanza, in questo caso la trasmissione al feto

è molto frequente e nel 20% si ha aborto spontaneo.

Presenza di IgG a causa di un’ infezione pregressa mentre nel caso di IgM l’infezione è acuta e recente,

l’infezione fornisce un’ immunità permanente.

Vaccinazione per tutti i bambini dopo i 15 mesi e per le donne in età fertile che non abbiano IgG specifiche contro

la rosolia.

Il vaccino essendo costituito da un virus attenuato non va somministrato a donne gravide in quanto potrebbe

attaccare il feto.

RosoliaRosolia

4141

ROSOLIACICLO DI

REPLICAZIONE

In questo caso non vi è trascrizione

inversa l’ RNA virale serve per la sintesi

di un RNAm direttamente che

viene impiegato per la sintesi di nuove

proteine.

4242

HIV (human immunodeficiency virus)

1. Malattia del sistema immunocompetente causata da due distinti retrovirus umani HIV 1 e 2

2. La fase asintomatica è notevolmente lunga in cui non si hanno manifestazioni patologiche ma in cui si realizza un

forte calo del numero di CD4.

3. La sintomatologia inizia quando il n° di CD4 scende sotto le 300 unità per mm3

4. Antigeni: si tratta di proteine strutturali denominate p24, gp41, gpl, gpl60, queste glicoproteine sono strutturali e in

grado di legarsi ai recettori CD4 delle cellule linfocitarie t4 (helper suppressor). Il loro legame determina l’ingresso

del virus all’interno del linfocita.

5. Gravi infezioni opportunistiche ed anche micosi esofagee e/o manifestazioni neoplastiche (sarcoma di Kaposi o

linfoma del sistema nervoso centrale).

6. Nei soggetti non trattati con antvirali l’evoluzione è in media di 10 anni dal momento dell’infezione.

7. Periodo di incubazione tra 4 e 8 anni, si manifesta con poliadenopatia e linfoadenopatia cronica, il paziente può

rimanere asintomatico per un lungo periodo.

8. La terapia è basata su sostanze farmaceutiche in grado di inibire la trascrittasi inversa, o le proteine di legame

presenti sulla superficie del virus, o sostanze in grado di inibire i cofattori recettoriali.

4343

HIV (human immunodeficiency

virus)CICLO DI REPLICAZIONE

4444

4545

Ingresso dell‘ HIV nella cellula, il legame tra gp120 e CD4 è seguito dalla modificazione della conformazione di gp120 che formano

legami , l agp41 completa l’opera favorendo la fusione dell’envelope