1

Dieci anni di esperienza con alendronato nelDieci anni di esperienza con alendronato neltrattamento dell’osteoporosi in donne in trattamento dell’osteoporosi in donne in post-menopausapost-menopausa

Tratto da Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P, Tucci JR, Emkey RD, Tratto da Bone HG, Hosking D, Devogelaer J-P, Tucci JR, Emkey RD, Tonino RP, Rodriguez-Portales JA, Downs RW, Gupta J, Santora AC, Tonino RP, Rodriguez-Portales JA, Downs RW, Gupta J, Santora AC, Liberman UA, for the Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Liberman UA, for the Alendronate Phase III Osteoporosis Treatment Study Group. Study Group. N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

Copyright © 2004 Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, USA.

Tutti i diritti riservati. 05-05-FSM-04-I-(W7083-SS)-106-SS

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2

IntroduzioneIntroduzioneIntroduzioneIntroduzione• Le donne in post-menopausa presentanoLe donne in post-menopausa presentano11

– Aumentato turnover osseoAumentato turnover osseo

– Riassorbimento osseo più rapido rispetto alla formazioneRiassorbimento osseo più rapido rispetto alla formazione

– Riduzione della DMORiduzione della DMO

– Maggiore predisposizione alle frattureMaggiore predisposizione alle fratture

• L’alendronato è un potente inibitore del riassorbimento osseoL’alendronato è un potente inibitore del riassorbimento osseo22

• Uno studio della durata di 3 anni ha mostrato che l’alendronatoUno studio della durata di 3 anni ha mostrato che l’alendronato11

– Ha aumentato la DMOHa aumentato la DMO

– Ha ridotto il turnover osseo entro il range normale pre-menopausale. Ha ridotto il turnover osseo entro il range normale pre-menopausale.

– Ha ridotto il rischio di fratture vertebraliHa ridotto il rischio di fratture vertebrali

• Gli studi iniziali della durata di 3 anni sono stati prolungati per un totale di 10 Gli studi iniziali della durata di 3 anni sono stati prolungati per un totale di 10 anni – lo studio di maggiore durata su un trattamento per l’osteoporosianni – lo studio di maggiore durata su un trattamento per l’osteoporosi33

• Le donne in post-menopausa presentanoLe donne in post-menopausa presentano11

– Aumentato turnover osseoAumentato turnover osseo

– Riassorbimento osseo più rapido rispetto alla formazioneRiassorbimento osseo più rapido rispetto alla formazione

– Riduzione della DMORiduzione della DMO

– Maggiore predisposizione alle frattureMaggiore predisposizione alle fratture

• L’alendronato è un potente inibitore del riassorbimento osseoL’alendronato è un potente inibitore del riassorbimento osseo22

• Uno studio della durata di 3 anni ha mostrato che l’alendronatoUno studio della durata di 3 anni ha mostrato che l’alendronato11

– Ha aumentato la DMOHa aumentato la DMO

– Ha ridotto il turnover osseo entro il range normale pre-menopausale. Ha ridotto il turnover osseo entro il range normale pre-menopausale.

– Ha ridotto il rischio di fratture vertebraliHa ridotto il rischio di fratture vertebrali

• Gli studi iniziali della durata di 3 anni sono stati prolungati per un totale di 10 Gli studi iniziali della durata di 3 anni sono stati prolungati per un totale di 10 anni – lo studio di maggiore durata su un trattamento per l’osteoporosianni – lo studio di maggiore durata su un trattamento per l’osteoporosi33

Tratto da Liberman UA et al Tratto da Liberman UA et al N Engl J Med N Engl J Med 2004;333:1437–1443 and Bone HG et al 2004;333:1437–1443 and Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

3

Obiettivo dello studioObiettivo dello studioObiettivo dello studioObiettivo dello studio

Questo studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco, Questo studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco,

è stato continuato per un totale di 10 anni per valutare gli è stato continuato per un totale di 10 anni per valutare gli

effetti della terapia a lungo termine con alendronato e della effetti della terapia a lungo termine con alendronato e della

sospensione del farmacosospensione del farmaco

Questo studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco, Questo studio internazionale, randomizzato, in doppio cieco,

è stato continuato per un totale di 10 anni per valutare gli è stato continuato per un totale di 10 anni per valutare gli

effetti della terapia a lungo termine con alendronato e della effetti della terapia a lungo termine con alendronato e della

sospensione del farmacosospensione del farmaco

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

4

MetodiMetodiMetodiMetodi• 994 donne con osteoporosi post-menopausale (Studio iniziale di 3 anni)994 donne con osteoporosi post-menopausale (Studio iniziale di 3 anni)

– Primi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 727)Primi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 727)

– Successivi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 350)Successivi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 350)

– Ultimi 3 anni, estensione in doppio cieco (N = 247)Ultimi 3 anni, estensione in doppio cieco (N = 247)

• Densità minerale ossea (DMO): DXADensità minerale ossea (DMO): DXA

– Colonna lombare (Primario), collo femorale, trocantere, anca in toto, Colonna lombare (Primario), collo femorale, trocantere, anca in toto, total body, avambracciototal body, avambraccio

• Marker biochimici del turnover osseo (BSAP, NTx)Marker biochimici del turnover osseo (BSAP, NTx)

• Statura (Stadiometro)Statura (Stadiometro)

• Valutazioni della sicurezza clinica e di laboratorioValutazioni della sicurezza clinica e di laboratorio

• 994 donne con osteoporosi post-menopausale (Studio iniziale di 3 anni)994 donne con osteoporosi post-menopausale (Studio iniziale di 3 anni)

– Primi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 727)Primi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 727)

– Successivi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 350)Successivi 2 anni, estensione in doppio cieco (N = 350)

– Ultimi 3 anni, estensione in doppio cieco (N = 247)Ultimi 3 anni, estensione in doppio cieco (N = 247)

• Densità minerale ossea (DMO): DXADensità minerale ossea (DMO): DXA

– Colonna lombare (Primario), collo femorale, trocantere, anca in toto, Colonna lombare (Primario), collo femorale, trocantere, anca in toto, total body, avambracciototal body, avambraccio

• Marker biochimici del turnover osseo (BSAP, NTx)Marker biochimici del turnover osseo (BSAP, NTx)

• Statura (Stadiometro)Statura (Stadiometro)

• Valutazioni della sicurezza clinica e di laboratorioValutazioni della sicurezza clinica e di laboratorio

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

DXA = Densitometria a doppio raggio fotonico

NTx = N-telopeptide del collagene di tipo 1 urinarioBSAP = fosfatasi alcalina ossea sierica

5

10mg Non elegibile Non elegibile

5 mg 5 mg 5 mg

10 mg 10 mg 10 mg

5 mg 5 mg Placebo Placebo20 mg

3° EstensioneAnni 8-10

Anno 1 Anno 2 Anno 31° Estensione

Anni 4-5

10 mg

5 mg

Placebo

2° EstensioneAnni 6-7

Studi di Fase III sul trattamento dell’osteoporosi Studi di Fase III sul trattamento dell’osteoporosi Schema di trattamento con alendronatoSchema di trattamento con alendronatoStudi di Fase III sul trattamento dell’osteoporosi Studi di Fase III sul trattamento dell’osteoporosi Schema di trattamento con alendronatoSchema di trattamento con alendronato

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

6

Analisi statisticaAnalisi statisticaAnalisi statisticaAnalisi statistica

• DMO:DMO:– Variazione percentuale all’anno 10:Variazione percentuale all’anno 10:

• Rispetto al basaleRispetto al basale• Rispetto agli anni 6 e 8Rispetto agli anni 6 e 8

– Intention to Treat modificataIntention to Treat modificata

• NTx, BSAP:NTx, BSAP:– Variazione percentuale rispetto al basaleVariazione percentuale rispetto al basale– Per-Protocollo*Per-Protocollo*

• Profilo di sicurezza:Profilo di sicurezza:– Esperienze avverse (Anni 8–10)Esperienze avverse (Anni 8–10)– Statura (Anni 6–10)Statura (Anni 6–10)– Fratture riportate come esperienze avverse (Anni 6–10)Fratture riportate come esperienze avverse (Anni 6–10)

• DMO:DMO:– Variazione percentuale all’anno 10:Variazione percentuale all’anno 10:

• Rispetto al basaleRispetto al basale• Rispetto agli anni 6 e 8Rispetto agli anni 6 e 8

– Intention to Treat modificataIntention to Treat modificata

• NTx, BSAP:NTx, BSAP:– Variazione percentuale rispetto al basaleVariazione percentuale rispetto al basale– Per-Protocollo*Per-Protocollo*

• Profilo di sicurezza:Profilo di sicurezza:– Esperienze avverse (Anni 8–10)Esperienze avverse (Anni 8–10)– Statura (Anni 6–10)Statura (Anni 6–10)– Fratture riportate come esperienze avverse (Anni 6–10)Fratture riportate come esperienze avverse (Anni 6–10)

*Comprende i partecipanti allo studio ottemperanti al protocollo*Comprende i partecipanti allo studio ottemperanti al protocolloTratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

DMO = densità minerale ossea

NTx = N-telopeptide del collagene di tipo 1 urinarioBSAP = fosfatasi alcalina ossea sierica

7

ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mgALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg

n=83n=83 n=78 n=78 n=86 n=86

Media ±DSMedia ±DS Media ±DS Media ±DS Media ±DSMedia ±DS

Età (anni) 63 ±6,2 64 ±7,2 63 ±6,0Età (anni) 63 ±6,2 64 ±7,2 63 ±6,0

Anni dalla menopausa 16 ±7,6 16 ±7,7 15 ±7,7Anni dalla menopausa 16 ±7,6 16 ±7,7 15 ±7,7

Indice di massa corporea (kg/mIndice di massa corporea (kg/m22) 25 ±3,5 24 ±3,6 24 ±2,9 ) 25 ±3,5 24 ±3,6 24 ±2,9

Introito stimato di calcio (mg/die) 704 ±459 838 ±516 747 ±563Introito stimato di calcio (mg/die) 704 ±459 838 ±516 747 ±563

DMO vertebrale al basale(g/cmDMO vertebrale al basale(g/cm22)** )**

-Hologic, Norland 0,71 ±0,1 0,70 ±0,1 0,70 ±0,1-Hologic, Norland 0,71 ±0,1 0,70 ±0,1 0,70 ±0,1

-Lunar-Lunar 0,81 ±0,1 0,80 ±0,1 0,82 ±0,1 0,81 ±0,1 0,80 ±0,1 0,82 ±0,1

ALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mgALN 20/5/PBO ALN 5 mg ALN 10 mg

n=83n=83 n=78 n=78 n=86 n=86

Media ±DSMedia ±DS Media ±DS Media ±DS Media ±DSMedia ±DS

Età (anni) 63 ±6,2 64 ±7,2 63 ±6,0Età (anni) 63 ±6,2 64 ±7,2 63 ±6,0

Anni dalla menopausa 16 ±7,6 16 ±7,7 15 ±7,7Anni dalla menopausa 16 ±7,6 16 ±7,7 15 ±7,7

Indice di massa corporea (kg/mIndice di massa corporea (kg/m22) 25 ±3,5 24 ±3,6 24 ±2,9 ) 25 ±3,5 24 ±3,6 24 ±2,9

Introito stimato di calcio (mg/die) 704 ±459 838 ±516 747 ±563Introito stimato di calcio (mg/die) 704 ±459 838 ±516 747 ±563

DMO vertebrale al basale(g/cmDMO vertebrale al basale(g/cm22)** )**

-Hologic, Norland 0,71 ±0,1 0,70 ±0,1 0,70 ±0,1-Hologic, Norland 0,71 ±0,1 0,70 ±0,1 0,70 ±0,1

-Lunar-Lunar 0,81 ±0,1 0,80 ±0,1 0,82 ±0,1 0,81 ±0,1 0,80 ±0,1 0,82 ±0,1* Status pre-trattamento delle pazienti arruolate nella terza estensione di 3 anni dello studio, N = 247** T-score medio al basale= -3,1ALN = Alendronato; PBO = Placebo

Caratteristiche al basale*Caratteristiche al basale*Caratteristiche al basale*Caratteristiche al basale*

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

8

Progressivo incremento della DMO della colonna Progressivo incremento della DMO della colonna lombare con Alendronato 10 mg nel corso di 10 lombare con Alendronato 10 mg nel corso di 10 annianni

Progressivo incremento della DMO della colonna Progressivo incremento della DMO della colonna lombare con Alendronato 10 mg nel corso di 10 lombare con Alendronato 10 mg nel corso di 10 annianni

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 100

2

4

6

8

10

12

14

Anno

Var

iazi

one

perc

entu

ale

med

ia (

±SE

)

ALN 5 mg (n=78)

ALN 10 mg (n=86)ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo (n=83)

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

La variazione percentuale media rispetto al basale all’anno 10 è mostrata tra parentesi per ogni gruppo di trattamentoLa variazione percentuale media rispetto al basale all’anno 10 è mostrata tra parentesi per ogni gruppo di trattamento ..

(9.3%) p<0,001

(13.7%) p<0,001

(9.3%) p<0,001

9

Incremento mantenuto della DMO dell’anca in toto Incremento mantenuto della DMO dell’anca in toto con Alendronato 10 mg nel corso di 10 annicon Alendronato 10 mg nel corso di 10 anniIncremento mantenuto della DMO dell’anca in toto Incremento mantenuto della DMO dell’anca in toto con Alendronato 10 mg nel corso di 10 annicon Alendronato 10 mg nel corso di 10 anni

ALN 5 mg (n=78)

ALN 10 mg (n=86)

ALN 20 mg/ALN 5 mg/Placebo (n=83)

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

La variazione percentuale media rispetto al basale all’anno 10 è mostrata tra parentesi per ogni gruppo di trattamentoLa variazione percentuale media rispetto al basale all’anno 10 è mostrata tra parentesi per ogni gruppo di trattamento

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

9

0

1

2

3

4

5

6

7

8

Anno

Var

iazi

one

perc

entu

ale

med

ia (

±SE

)

(2.9%) p<0,05

(6.7%) p<0,001

(3.4%) p<0,001

10

Var

iazi

one

perc

entu

ale

med

ia

NTx urinario BSAP

Marker del turnover osseoMarker del turnover osseoMarker del turnover osseoMarker del turnover osseo

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Anno0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

ALN 10 mg ALN 20 mg/ALN 5 mg/PlaceboALN 5 mgAnno

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

-90

-80

-70

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

NTx = N-telopeptide del collagene di tipo 1 urinarioBSAP = fosfatasi alcalina ossea sierica

• Turnover ridotto entro il normale range pre-menopausale.Turnover ridotto entro il normale range pre-menopausale.3,43,4

11

La riduzione di altezza con Alendronato 10 mg La riduzione di altezza con Alendronato 10 mg negli anni 6–10 è stata simile a quella con negli anni 6–10 è stata simile a quella con Alendronato negli anni 1–3*Alendronato negli anni 1–3*

La riduzione di altezza con Alendronato 10 mg La riduzione di altezza con Alendronato 10 mg negli anni 6–10 è stata simile a quella con negli anni 6–10 è stata simile a quella con Alendronato negli anni 1–3*Alendronato negli anni 1–3*

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

1.6

1.8

Placebo(n=397)

Tutti i gruppi con ALN(n=597)

ALN/20/5/PBO(n=65)

ALN 5 mg(n=57)

ALN 10 mg(n=73)

Anni 1–3 Anni 6–10

Rid

uzio

ne d

i alte

zza

(mm

/ann

o)

*Gli anni 1-3 hanno incluso tutte le donne trattate con alendronato*Gli anni 1-3 hanno incluso tutte le donne trattate con alendronato Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199 2004;350:1189–1199

12

Don

ne c

on fr

attu

re p

er

100

Paz

ient

i-ann

i

0

1

2

3

4

5

Placebo(n=397)

Placebostimato

ALN20/5/PBO

(n=83)

ALN 5 mg

(n=78)

ALN 10 mg(n=86)

Anni 1–3 Anni 6–10

Riduzione delle fratture non vertebrali Riduzione delle fratture non vertebrali mantenuta nel corso di 10 annimantenuta nel corso di 10 anniRiduzione delle fratture non vertebrali Riduzione delle fratture non vertebrali mantenuta nel corso di 10 annimantenuta nel corso di 10 anni

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

Tutti i gruppi con ALN(n=597)

13

Eventi avversi gastrointestinaliEventi avversi gastrointestinaliAnni 8–10Anni 8–10Eventi avversi gastrointestinaliEventi avversi gastrointestinaliAnni 8–10Anni 8–10

SUP = Sanguinamenti, Perforazioni, Ulcere

% di donne con eventi avversi:% di donne con eventi avversi:

Qualsiasi evento del tratto GI superiore Qualsiasi evento del tratto GI superiore

– SerioSerio

– SospensioneSospensione

EsofagoEsofago

SUPSUP

24,124,1 1,2 1,2 2,4 2,4

7,27,2 0 0

ALN/20/5/PBOALN/20/5/PBO (n=83)(n=83)

27,927,9 0 0 2,3 2,3

2,32,3 0 0

ALN 10 mgALN 10 mg(n=86)(n=86)

14,114,1 1,3 1,3 1,3 1,3

1,31,3 1,3 1,3

ALN 5 mgALN 5 mg(n=78)(n=78)

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

14

RiassuntoRiassuntoRiassuntoRiassunto

• Significativi aumenti della DMO rispetto al basale fino a 10 anni Significativi aumenti della DMO rispetto al basale fino a 10 anni

Colonna lombare: aumento del13,7%Colonna lombare: aumento del13,7%

Femore in toto: aumento del 6,7% Femore in toto: aumento del 6,7%

• Riduzione mantenuta del turnover osseo entro il range pre-Riduzione mantenuta del turnover osseo entro il range pre-menopausalemenopausale

• Incidenza delle fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile a Incidenza delle fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile a quella osservata nei pazienti trattati con alendronato negli anni quella osservata nei pazienti trattati con alendronato negli anni 1–31–3

• Significativi aumenti della DMO rispetto al basale fino a 10 anni Significativi aumenti della DMO rispetto al basale fino a 10 anni

Colonna lombare: aumento del13,7%Colonna lombare: aumento del13,7%

Femore in toto: aumento del 6,7% Femore in toto: aumento del 6,7%

• Riduzione mantenuta del turnover osseo entro il range pre-Riduzione mantenuta del turnover osseo entro il range pre-menopausalemenopausale

• Incidenza delle fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile a Incidenza delle fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile a quella osservata nei pazienti trattati con alendronato negli anni quella osservata nei pazienti trattati con alendronato negli anni 1–31–3

I risultati del trattamento continuativo con alendronato 10 I risultati del trattamento continuativo con alendronato 10 mg/die per via orale per 10 anni sono stati i seguenti:mg/die per via orale per 10 anni sono stati i seguenti:

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

15

ConclusioniConclusioniConclusioniConclusioni• L’alendronato è la sola terapia per l’osteoporosi per la quale sono L’alendronato è la sola terapia per l’osteoporosi per la quale sono

disponibili dati a 10 anni:*disponibili dati a 10 anni:*,3,3

• La terapia continuativa con alendronato per 10 anni: La terapia continuativa con alendronato per 10 anni: – Aumenta progressivamente la DMO della colonna lombareAumenta progressivamente la DMO della colonna lombare– Aumenta, poi mantiene la DMO del femore Aumenta, poi mantiene la DMO del femore – Fornisce effetti maggiori con 10 mg/die rispetto a 5 mg/dieFornisce effetti maggiori con 10 mg/die rispetto a 5 mg/die– Mantiene stabile la riduzione del turnover osseoMantiene stabile la riduzione del turnover osseo

• Rischio di fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile agli anni 1-3 Rischio di fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile agli anni 1-3 (dosaggio di 10 mg)(dosaggio di 10 mg)

• Sospensione della terapia con alendronato dopo 5 anni:Sospensione della terapia con alendronato dopo 5 anni:– E’associata solo con una parziale riduzione dell’effettoE’associata solo con una parziale riduzione dell’effetto– Non causa una accelerata perdita di ossoNon causa una accelerata perdita di osso

• La terapia continuativa fornisce maggiori benefici scheletriciLa terapia continuativa fornisce maggiori benefici scheletrici

• L’alendronato è la sola terapia per l’osteoporosi per la quale sono L’alendronato è la sola terapia per l’osteoporosi per la quale sono disponibili dati a 10 anni:*disponibili dati a 10 anni:*,3,3

• La terapia continuativa con alendronato per 10 anni: La terapia continuativa con alendronato per 10 anni: – Aumenta progressivamente la DMO della colonna lombareAumenta progressivamente la DMO della colonna lombare– Aumenta, poi mantiene la DMO del femore Aumenta, poi mantiene la DMO del femore – Fornisce effetti maggiori con 10 mg/die rispetto a 5 mg/dieFornisce effetti maggiori con 10 mg/die rispetto a 5 mg/die– Mantiene stabile la riduzione del turnover osseoMantiene stabile la riduzione del turnover osseo

• Rischio di fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile agli anni 1-3 Rischio di fratture non vertebrali negli anni 6-10 simile agli anni 1-3 (dosaggio di 10 mg)(dosaggio di 10 mg)

• Sospensione della terapia con alendronato dopo 5 anni:Sospensione della terapia con alendronato dopo 5 anni:– E’associata solo con una parziale riduzione dell’effettoE’associata solo con una parziale riduzione dell’effetto– Non causa una accelerata perdita di ossoNon causa una accelerata perdita di osso

• La terapia continuativa fornisce maggiori benefici scheletriciLa terapia continuativa fornisce maggiori benefici scheletrici

Tratto da Bone HG et al Tratto da Bone HG et al N Engl J MedN Engl J Med 2004;350:1189–1199. 2004;350:1189–1199.

*(17/03/04) L’affermazione si basa sulla ricerca bibliografica degli studi clinici pubblicati per risedronato, etidronato, raloxifene, pamidronato, calcitonina e teriparatide. Per tale ricerca sono stati utilizzati i seguenti database: Medline (1966-2004); Current Contents (1994-2004); Biosis (1993-2003)

16

BibliografiaBibliografiaBibliografiaBibliografia

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Ricercatori Protocollo 035Ricercatori Protocollo 035Mary Baker*Mary Baker* Jeffrey Miller Jeffrey Miller

Norman Bell*Norman Bell* Anthony Mulloy* Anthony Mulloy*

Michael Bliziotes*Michael Bliziotes* Robert Recker* Robert Recker*

Henry Bone* Henry Bone* Richard Tonino* Richard Tonino*

Robert Downs* Robert Downs* Joseph Tucci* Joseph Tucci*

Ronald Emkey*Ronald Emkey* Richard Wasnich* Richard Wasnich*

Murray Favus* Murray Favus* Nelson Watts* Nelson Watts*

C. Conrad Johnston* Robert WeinsteinC. Conrad Johnston* Robert Weinstein

Robert Marcus* Robert Marcus* Stuart Weiss* Stuart Weiss*

Harris McIlwain*Harris McIlwain*

* Hanno partecipato alla terza estensione* Hanno partecipato alla terza estensione

Ricercatori Protocollo 037Ricercatori Protocollo 037

Johann Bröll*Johann Bröll* J.M. Kaufman* J.M. Kaufman*

Catherine CormierCatherine Cormier M.O.R. LeiteM.O.R. Leite

R. Correa-Rotter*R. Correa-Rotter* Uri Liberman*Uri Liberman*

David C. Cumming*David C. Cumming* Joel MenkesJoel Menkes

J. Dequeker *J. Dequeker * Pierre MeunierPierre Meunier

J-P. Devogelaer*J-P. Devogelaer* Ian Reid*Ian Reid*

P. GeusensP. Geusens Jose Rodriguez-Jose Rodriguez-Portales* Portales*

David Hosking*David Hosking* Ego Seeman* Ego Seeman*

Phillippe Jaeger*Phillippe Jaeger*

Fase III nel trattamento per l’osteoporosiFase III nel trattamento per l’osteoporosiGruppo di studioGruppo di studioFase III nel trattamento per l’osteoporosiFase III nel trattamento per l’osteoporosiGruppo di studioGruppo di studio

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Dieci anni di esperienza conDieci anni di esperienza con alendronato nelalendronato neltrattamento dell’osteoporosi in donne in trattamento dell’osteoporosi in donne in post-menopausapost-menopausa

Dieci anni di esperienza conDieci anni di esperienza con alendronato nelalendronato neltrattamento dell’osteoporosi in donne in trattamento dell’osteoporosi in donne in post-menopausapost-menopausa

Prima della prescrizione consultare la scheda tecnica del prodotto

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