* 4 = terapia di mantenimento dopo 2 dosi di induzione * giorni da dedicare alla vita… non alla...

* 4 = terapia di mantenimento dopo 2 dosi di induzione

*

giorni da dedicare alla vita… non alla psoriasi

Primo di una nuova classe di farmaci biologici che agisce selettivamente su IL-12 e IL-23, per il trattamentodella psoriasi a placche moderata-grave 1

Dep

osi

tato

pre

sso

AIF

A i

n d

ata

03/0

9/20

10

R

CP

in

all

egat

o

1. Stelara® Riassunto delle caratteritiche del prodotto.

Stelara® (ustekinumab): primo di una classe di biologici con meccanismo d’azione unico, altamente selettivo1-5

• Struttura–Anticorpo monoclonale interamente umano

• Target–Subunità p40 di IL-12 e IL-23

• Meccanismo d’azione - ipotesi – Blocca il legame di IL-12 e IL-23 con il

recettore IL-12Rβ1 sulle cellule T indifferenziate

– Impedisce la differenziazione/espansione clonale delle sottopopolazioni linfocitarie Th1 e Th17 coinvolte nella patogenesi della psoriasi

IgG

Anti-p40 umano

1. Stelara® Riassunto delle caratteritiche del prodotto. 2. Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521. 3. Wilson NJ et al. Nat Immunol. 2007;8(9):950-7. 4. Nickoloff BJ, Nestle FO. J Clin Invest. 2004;113(12):1664-75. 5. Nestle FO et al. J Invest Dermatol. 2004; 123:xiv-xv.

IL-12 e IL-236,7: come agiscono normalmente

6. Torti DC, Feldman SR. J Am Acad Dermatol. 2007;57(6):1059-68. 7 Trinchieri G, Nat Rev Immunol. 2003;3(2):133-46.

Inibizione di IL-12 e IL-23 con anticorpo anti-p405

5. Nestle FO, Conrad C. J Invest Dermatol. 2004;123(6):xiv-xv.6. Torti DC, Feldman SR. J Am Acad Dermatol. 2007;57(6):1059-68.

2. Gately MK et al. Annu Rev Immunol. 1998;16:495-521. 3. Wilson NJ et al. Nat Immunol. 2007;8(9):950-7. 4. Nickoloff BJ, Nestle FO. J Clin Invest. 2004;113(12):1664-75. 5. Nestle FO et al. J Invest Dermatol. 2004; 123:xiv-xv.

Viene limitata la differenziazione e l’espansione clonale di Th1 e Th17

L’anticorpo si lega alla subunità p40 di IL-12 e IL-23, impedendo il legame con i loro recettori di superficie

Down-regolazionedelle citochine infiammatorie

Stelara® ha un meccanismo d’azione unico, altamente selettivo2-5

ClearanceEfficacia rapida, significativa e prolungata8,9

8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74. 9. Papp K et al. Lancet. 2008;371:1675-84.

PHOENIX 1 e PHOENIX 2 Gli Obiettivi8,9

Studi di Fase 3, in doppio cieco, controllati verso placebo, multicentrici, su 1.996 pazienti, che hanno valutato efficacia e sicurezza di Ustekinumab nel trattamento di pazienti con psoriasi a placche di grado da moderato a grave 1,2

Obiettivo primario: − Percentuale di pazienti che hanno raggiunto un miglioramento

PASI >75% dal basale alla settimana 12 Obiettivi secondari:

− Percentuale di pazienti con malattia eliminata o minima secondo Physician Global Assessment (PGA) alla settimana 12

− Miglioramento del Dermatology Life Quality Index (DLQI)− Tempo alla perdita della risposta nei soggetti randomizzati a

continuare il trattamento di mantenimento o a placebo (PHOENIX 1) − N° visite con risposta PASI 75 (settimane 40-52) nei pazienti trattati

con ustekinumab ogni 8 settimane e in quelli trattati ogni 12 settimane (PHOENIX 2)

8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74. 9. Papp K, et al. Lancet. 2008;371:1675-84.

PHOENIX 1 e PHOENIX 2 Criteri di inclusione ed esclusione

Criteri di inclusione8,9

Età ≥18 anni Diagnosi di psoriasi a

placche da almeno 6 mesi Candidato per fototerapia o

trattamento sistemico della psoriasi

PASI ≥12 BSA ≥10% Anamnesi negativa o

assenza di sintomi di TB attiva

Criteri di esclusione8,9

Forme di psoriasi non a placche Recente infezione grave, sistemica o

locale Neoplasia nota (eccetto carcinoma

cutaneo basocellulare o squamocellulare trattato da almeno 5 anni)

Precedente trattamento con un farmaco anti-IL-12 o anti-IL-23

Assunzione di farmaci biologici o sperimentali entro i 3 mesi precedenti

Trattamento con terapia sistemica convenzionale per la psoriasi o fototerapia entro le 4 settimane precedenti

Trattamento topico per la psoriasi entro le 2 settimane precedenti

8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74. 9. Papp K, et al. Lancet. 2008;371:1675-84.

PHOENIX 1 - Totale 8

Ustekinumab45 mg

Ustekinumab90 mg

Placebo

Pazienti randomizzati 255 256 255

Maschi, n (%) 175 (68,6%) 173 (67,6%) 183 (71,8%)

Età (anni) * 44,8 (12,5) 46,2 (11,3) 44,8 (11,3)

Peso (kg) * 93,7 (23,8) 93,8 (23,9) 94,2 (23,5)

Trattamento precedente con:

Topici 245 (96,1%) 239 (93,4%) 242 (94,9%)

Fototerapia 173 (67,8%) 169 (66,0%) 150 (58,8%)

Sistemici convenzionali 141 (55,3%) 141 (55,1%) 142 (55,7%)

Biologici 134 (52,5%) 130 (50,8%) 128 (50,2%)

Pazienti con tubercolosi latente 8 (3,1%) 7 (2,7%) 10 (3,9%)

PHOENIX 1Caratteristiche demografiche simili al basale

8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74.

*Media (DS)

PHOENIX 2 - Totale 9

Ustekinumab45 mg

Ustekinumab90 mg

Placebo


Maschi, n (%) 283 (69,2%) 274 (66,7%) 283 (69,0%)

Età (anni) * 45,1 (12,1) 46,6 (12,1) 47,0 (12,5)

Peso (kg) * 90,3 (21,0) 91,5 (21,3) 91,1 (21,6)

Trattamento precedente con:

Topici 393 (96,1%) 384 (93,4%) 396 (96,6%)

Fototerapia 286 (69,9%) 267 (65,0%) 276 (67,3%)

Sistemici convenzionali 223 (54,5%) 224 (54,5%) 241 (58,8%)

Biologici 157 (38,4%) 150 (36,5%) 159 (38,8%)

Pazienti con tubercolosi latente 16 (3,9%) 16 (3,9%) 11 (2,7%)

PHOENIX 2Caratteristiche demografiche simili al basale

9. Papp K et al. Lancet. 2008;371:1675-84.

*Media (DS)

PHOENIX 1 - Totale8

Ustekinumab45 mg

Ustekinumab90 mg

Placebo


Durata della psoriasi (anni) * 19,7 (11,7) 19,6 (11,1) 20,4 (11,7)

BSA (%) * 27,2% (17,5) 25,2% (15,0) 27,7% (17,4)

Artrite psoriasica, n (%) 74 (29,0%) 94 (36,7%) 90 (35,3%)

Punteggio PASI (0-72) * 20,5 (8,6) 19,7 (7,6) 20,4 (8,6)

PGA Marcato o Grave, n (%) 114 (44,7%) 109 (42,6%) 112 (43,9%)

Punteggio DLQI (0-30) * 11,1 (7,1) 11,6 (6,9) 11,8 (7,4)

PHOENIX 1 Gravità della malattia simile al basale


*Media (DS)

PHOENIX 2 - Totale9

Ustekinumab45 mg

Ustekinumab90 mg

Placebo


Durata della psoriasi (anni) * 19,3 (11,7) 20,3 (12,3) 20,8 (12,2)

BSA (%) * 25,9% (15,5) 27,1% (17,4) 26,1% (17,4)

Artrite psoriasica, n (%) 107 (26,2%) 94 (22,9%) 105 (25,6%)

Punteggio PASI (0-72) * 19,4 (6,8) 20,1 (7,5) 19,4 (7,5)

PGA Marcato o Grave, n (%) 169 (41,3%) 159 (38,7%) 160 (39,0%)

Punteggio DLQI (0-30) * 12,2 (7,1) 12,6 (7,3) 12,3 (6,9)

PHOENIX 2 Gravità della malattia simile al basale


*Media (DS)

PHOENIX 1: disegno dello studio8

Interruzione vs mantenimento del trattamento nel lungo termine


PHOENIX 2: disegno dello studio9

Frequenze diverse di somministrazione



Clearance rapida e significativa con solo 2 somministrazioni sottocutanee

Risposta PASI 75 rapida già alla settimana 48

100

Pazi

en

ti (

%)

80

60

40

20

0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40Settimane

79%71%

85%

76,1%

Iniezione di ustekinumab

Ustekinumab 45 mg Ustekinumab 90 mg

Risposta PASI 75 a 12 settimane: PHOENIX 1 simile a PHOENIX 2

Paz

ien

ti (

%)

100

20

40

60

80

Placebo(n=255)

45 mg(n=255)

90 mg(n=256)

100

20

40

60

80

Placebo(n=410)

45 mg(n=409)

90 mg(n=411)

PHOENIX 1 PHOENIX 2

3,7

66,7*75,7*

3,1

67,1* 66,4*

0 0

*p<0.0001 vs placebo per ogni confronto

PASI 75 alla settimana 12 Endpoint primario in PHOENIX 1 e PHOENIX 28,9


Risposta PASI 75 a 28 settimane:PHOENIX 1 simile a PHOENIX 2

Paz

ien

ti (

%)

100

20

40

60

80

Ustekinumab45 mg

100

20

40

60

80

PHOENIX 18 PHOENIX 29

71,278,6

0Ustekinumab

90 mgUstekinumab

45 mg

69,578,5

Ustekinumab90 mg

0

PASI 75 alla settimana 28(iniezioni alla settimana 0, 4 e 16)


Effetto massimo raggiunto dopo soltanto 3 somministrazioni sottocutanee

100

Pazi

en

ti (

%)

80

60

40

20

0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40Settimane

PASI 75 alla settimana 40 (iniezioni alla settimana 0, 4, 16 e 28)8

79%71%

Massima efficacia osservata a 24 settimane

85%

76,1%

Iniezione di ustekinumab


8 Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74.

Risposta PGA : PHOENIX 1 simile a PHOENIX 2

Paz

ien

ti (

%)

100

20

40

60

80

Ustekinumab45 mg

100

20

40

60

80


58,866,3

0Ustekinumab

90 mgUstekinumab

45 mg

61,270

Ustekinumab90 mg

0

PGA “psoriasi eliminata o minima”a 28 settimane


Miglioramento dell’onicopatia psoriasica in pazienti con psoriasi da moderata a severa10

10. Rich P et al. Poster presented at EADV, Sep 17-21 2008, Paris. Poster FP1007.

Percentuale di pazienti con punteggio PGA ungueale assente o lieve dopo 12 e 24 settimane di

trattamento

Risposta al trattamento mantenuta con una somministrazione ogni 12 settimane8

Miglioramento percentuale mediano del punteggio PASI rispetto al basale (settimane 40-76)*

*Tutti i pazienti randomizzati alla terapia di mantenimento o all’interruzione del trattamento alla settimana 40.


Med

ian

a (%

)

100

20

40

60

80

400

Placebo Ustekinumab 45 mgogni 12 settimane

44 48 52 56 60 64 68 72 76

100

20

40

60

80

400

Placebo Ustekinumab 90 mgogni 12 settimane

44 48 52 56 60 64 68 72 76

Efficacia nei pazienti naive paragonabile a quella dei pazienti trattati in precedenza con altre terapie11

11. Papp K et al. Poster presented at EADV, Sep 17-21 2008, Paris. Poster FP1388.

PASI 75 a 12 settimane in base al precedente trattamento con altre terapie

*p<0.001 vs placebo

Paz

ien

ti (

%)

Naïve a trattamenti precedenti Precedenti trattamenti

(n=602)

Terapie sistemiche convenzionali

(n=729)

100

40

20

60

8067,6*71,8*

67,7* 70,4*

Fototerapia

(n=436) (n=895)

74,3*

63*

Biologici(n=760) (n=571)

0

Per i pazienti con psoriasi la pelle può essere solo una parte del problema

Negli studi clinici PHOENIX 1 e PHOENIX 2 i pazienti al basale mostravano una compromissione della qualità di vita valutata con l’indice DLQI12

15

Pu

nte

gg

io m

edio

DL

QI a

l bas

ale

10

5

PHOENIX 18

12. Finlay AY, Khan GK. Clin Exp Dermatol. 1994;19:210-6. 8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74. 9. Papp K et al. Lancet. 2008;371:1675-84.

0

Punteggio DLQI al basale delle popolazioni degli studi PHOENIX 1 e PHOENIX 28,9

PHOENIX 29

Punteggio medio in volontari sani1

11,1

12,2

0,5

11,612,6

Stelara 45 mg Stelara 90 mg

Miglioramento significativo della qualità di vita già dopo 2 somministrazioni sottocutanee 13

Paz

ien

ti (

%)

100

80

60

40

20

Placebo

21,4

Ustekinumab 45 mg

71,8*

Ustekinumab 90 mg

76,9*

0

*p<0.001 vs placebo† Una riduzione ³5 rispetto al basale è considerata clinicamente significativa26

Pazienti con miglioramento clinicamente significativo (≥5 punti)† del punteggio DLQI a 12 settimane (iniezioni alle settimane 0 e 4)14

14 Langley R et al. Presented at WCD, Sep 30 – Oct 5 2007, Buenos Aires. 26. Khilji FA et al. Br J Dermatol. 2002;147(Suppl 2):50.

Miglioramento medio rispetto al basale dei punteggiDLQI, SF-36 PCS e MCS* a 12 settimane

13 - Lebwohl M et al. Poster presented at EADV, Sep 17-21 2008, Paris. Poster FP1362.

DLQI

10,0

8,0

4,0

2,0

Mig

liora

men

to m

edio

6,0

-2,0 -1,3PCS MCS

0,0

2,0**

-0,5

8,0**8,7**

0,6

3,2**2,1** 2,5**

Placebo Ustekinumab 90 mgUstekinumab 45 mg

*PCS: componente fisica del questionario SF-36; MCS: componente psicologica del questionario SF-36**p<0.001 vs placebo

Miglioramento significativo della qualità di vita già dopo 2 somministrazioni sottocutanee 13

ACCEPT – Il primo studio di confronto diretto tra biologici nella psoriasi disegnato per superiorità15

• Obiettivo primario: confrontare l’efficacia di ustekinumabe di etanercept

• Gruppi di trattamento*:• Ustekinumab 45 mg, alle settimane 0 e 4• Ustekinumab 90 mg, alle settimane 0 e 4• Etanercept 50 mg, due volte alla settimana fino a 12 settimane

15. Griffiths C et al. N Engl J Med. 2010;362:118-28.

*confronto diretto tra ustekinumab ed etanercept nelle prime 12 settimane dello studio.

ACCEPTEndpoint principali

• Endpoint primario15

─ Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta PASI 75 alla settimana 12

• Endpoint secondari principali15

– Percentuale di pazienti con punteggio PGA di psoriasi eliminata (0) o minima (1) alla settimana 12

– Percentuale di pazienti con risposta PASI 90 alla settimana 12


ACCEPTCriteri di inclusione ed esclusione

Criteri di inclusione15

– Età ≥18 anni

– Diagnosi di psoriasi a placche da almeno 6 mesi

– PASI ≥ 12

– BSA ≥ 10%

– PGA ≥ 3

– Candidato per fototerapia o terapia sistemica

– Mancata risposta, controindicazione o intolleranza ad almeno una terapia sistemica convenzionale (metotrexate, ciclosporina o PUVA)

Criteri di esclusione15

– Forme di psoriasi non a placche o forme iatrogene

– Terapia con biologici entro 3 mesi o 5 emivite del farmaco dall’arroulamento

– Precedente trattamento con etanercept o ustekinumab

– Farmaci sistemici per la psoriasi o fototerapia entro 4 settimane dall’arruolamento

– Farmaci topici per la psoriasi entro 2 settimane dall’arruolamento

– Infezione seria recente o storia pregressa di infezioni croniche o ricorrenti.

– Neoplasia (eccetto tumore a cellule basali, tumore a cellule squamose o cancro cervicale in situ trattati e senza evidenza di recidiva almeno negli ultimi 5 anni)


ACCEPTStudio in doppio cieco vs controllo attivo 15


ACCEPT: Efficacia di ustekinumab statisticamente superiore ad etanercept dopo 12 settimane15

Paz

ien

ti (

%)

100

20

40

60

80

Etanercept(n=347)

PASI 75

56,8

67,5*

Ustekinumab45 mg(n=209)

73,8**


0

N° di iniezioni 24 2 2

*p=0.01 per la superiorità vs etanercept; **p<0.001 per la superiorità vs etanercept

24 2 2

100

20

40

60

80

PASI 90

23,1

36,4**44,7**

0Etanercept

(n=347)Ustekinumab

45 mg(n=209)



Etanercept (n=347)

100

80

40

20

Ustekinumab 45 mg (n=209)

Ustekinumab 90 mg(n=347)

Paz

ien

ti (

%)

60 49

65*71*

0

PGA psoriasi minima o eliminata

*p<0.001 per la superiorità vs etanercept

ACCEPT: Efficacia di ustekinumab statisticamente superiore ad etanercept dopo 12 settimane15


ACCEPT – Consistenza di risposta di ustekinumab ed etanercept negli studi clinici sulla psoriasi

16. Papp KA et al. Br J Dermatol. 2005; 152:1304-12; 8. Leonardi CL et al. Lancet. 2008;371:1665-74; 9. Papp K et al. Lancet. 2008;371:1675-84; 15 Griffiths C et al. N Engl J Med. 2010;362:118-28.

Paz

ien

ti (

%)

Risposte PASI 75 a 12 settimane

Etanercept 50 mg Ustekinumab 90 mgUstekinumab 45 mg

0

100

80

40

20

60

6874

57

ACCEPT15

100

80

40

20

60

67 66

PHOENIX 18

49

Papp K et al160

100

80

40

20

60

6776

PHOENIX 290

100

80

40

20

60

ACCEPT - Conclusioni

– Primo studio di confronto diretto, disegnato per superiorità, tra due farmaci biologici per il trattamento della psoriasi

– Alla settimana 12 ustekinumab 45 mg o 90 mg con 2 iniezioni, alle settimane 0 e 4, ha mostrato un’efficacia superiore ad etanercept 50 mg, due volte la settimana

– Ustekinumab ed etanercept sono risultati ben tollerati con profili di sicurezza simili nelle 12 settimane di confronto

– L’efficacia nello studio ACCEPT è paragonabile a quella osservata negli altri studi clinici su ustekinumab


AffidabilitàSicurezza e tollerabilità simili a placebo8,9


Profilo di sicurezza simile a placebonel breve termine

PHOENIX 1 8

Eventi avversi (EA)fino alla settimana 12

Ustekinumab 45 mg

(n=255)

Ustekinumab 90 mg

(n=255)

Placebo(n=255)

Pazienti con ≥1 EA 147 (57,6%) 131 (51,4%) 123 (48,2%)

EA causa di interruzione del farmaco in studio 1 (0,4%) 4 (1,6%) 6 (2,4%)

EA Seri 2 (0,8%) 4 (1,6%) 2 (0,8%)

Infezioni 80 (31,4%) 66 (25,9%) 68 (26,7%)

Infezioni serie 0 (0%) 2 (0,8%) 1 (0,4%)

Neoplasie cutanee 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

Neoplasie non-cutanee 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)

Eventi cardiovascolari 1 (0,4%) 0 (0%) 0 (0%)


I dati sono espressi come numero di pazienti (%)


PHOENIX 1 8

Eventi avversi (EA) con frequenza 5% in uno qualunque dei gruppi fino alla settimana 12

Ustekinumab 45 mg

(n=255)

Ustekinumab 90 mg

(n=255)

Placebo(n=255)

Infezione delle vie respiratorie superiori 18 (7,1%) 16 (6,3%) 16 (6,3%)

Nasofaringite 26 (10,2%) 21 (8,2%) 22 (8,6%)

Artralgia 7 (2,7%) 6 (2,4%) 7 (2,7%)

Cefalea 14 (5,5%) 13 (5,1%) 6 (2,4%)

Tosse

Eritema nel sito di iniezione




PHOENIX 2 9

Eventi avversi (EA)fino alla settimana 12

Ustekinumab 45 mg

(n=409)

Ustekinumab 90 mg

(n=411)

Placebo(n=410)

Pazienti con ≥1 EA 217 (53,1%) 197 (47,9%) 204 (49,8%)

EA causa di interruzione del farmaco in studio 1 (0,2%) 6 (1,5%) 8 (2,0%)

EA Seri 8 (2,0%) 5 (1,2%) 8 (2,0%)

Infezioni 88 (21,5%) 92 (22,4%) 82 (20,0%)

Infezioni serie 0 (0%) 1 (0,2%) 2 (0,5%)

Neoplasie cutanee 0 (0%) 1 (0,2%) 1 (0,2%)

Neoplasie non-cutanee 0 (0%) 0 (0%) 1 (0,2%)

Eventi cardiovascolari 0 (0%) 1 (0,2%) 0 (0%)




PHOENIX 2 9

Eventi avversi (EA) con frequenza 5% in uno qualunque dei gruppi fino alla settimana 12

Ustekinumab 45 mg

(n=409)

Ustekinumab 90 mg

(n=411)

Placebo(n=410)

Infezione delle vie respiratorie superiori 18 (4,4%) 12 (2,9%) 14 (3,4%)

Nasofaringite 30 (7,3%) 28 (6,8%) 29 (7,1%)

Artralgia 14 (3,4%) 10 (2,4%) 12 (2,9%)

Cefalea 19 (4,6%) 19 (4,6%) 17 (4,1%)

Tosse 3 (0,7%) 4 (1,0%) 7 (1,7%)

Eritema nel sito di iniezione 6 (1,5%) 6 (1,5%) 1 (0,2%)



ACCEPTEventi avversi fino a 12 settimane


Ustekinumab

Etanercept 45 mg 90 mg

Pazienti trattati, n° 347 209 347

Durata media del follow-up, n° di settimane 12,1 12,1 12,2

Esposizione media, n° di somministrazioni 23,2 2,0 2,0

Reazioni al sito di iniezione, n° (%) 86 (24,8%) 9 (4,3%) 13 (3,7%)

Pazienti con ≥1 EA, n° (%) 243 (70,0%) 138 (66,0%) 240 (69,2%)

EA seri, n° (%) 4 (1,2%) 4 (1,9%) 4 (1,2%)

EA causa di interruzione del trattamento, n° (%) 8 (2,3%) 4 (1,9%) 4 (1,2%)

Infezioni, n° (%) 101 (29,1%) 64 (30,6%) 103 (29,7%)

Infezioni che richiedono trattamento, n° (%) 34 (9,8%) 18 (8,6%) 33 (9,5%)

Neoplasie, n° (%)

- NMSC 0 (0%) 2 (1,0%) 1 (0,3%)

- Altre neoplasie 0 (0%) 1 (0,5%) 0 (0%)

NMSC: tumore cutaneo non melanoma


Eventi avversi durante la terapia a lungo termine (settimane 40–76)

Terapia di mantenimento (ustekinumab)

(n=161)

Terapia interrotta (Placebo) (n=160)

Pazienti con uno o più eventi avversi (EA) 108 (67,1%) 121 (75,6%)

EA comuni*:

- Infezione delle vie respiratorie superiori 22 (13,7%) 21 (13,1%)

- Nasofaringite 16 (9,9%) 17 (10,6%)

- Artralgia 3 (1,9%) 12 (7,5%)

- Cefalea 6 (3,7%) 4 (2,5%)

EA causa di interruzione del trattamento 3 (1,9%) 3 (1,9%)

EA seri 1 (0,6%) 7 (4,4%)

EA di particolare interesse:

- Infezioni 71 (44,1%) 76 (47,5%)

- Infezioni serie 0 (0%) 2 (1,3%)

- Carcinomi cutanei 2 (1,2%) 0 (0%)

- Neoplasie non-cutanee 0 (0%) 1 (0,6%)

- Eventi cardiovascolari 0 (0%) 0 (0%)

Profilo di sicurezza simile a placebo nel lungo termine


*EA occorsi in almeno il 5% dei pazienti di uno qualunque dei gruppi di trattamento

Una terapia ben tollerata


Anticorpi anti-ustekinumab:

Pazienti con anticorpi 5,1% (38/746) 5,4% (65/1202)

Titolo Basso (<1/320) Non disponibile

Reazioni nel sito di iniezione:

Ustekinumab0,7% (32/4559)Lieve (32/32)

1% (56/5632) Lieve (55/56)

Placebo 0,23% (37/16,063) 0,4% (67/14,919)

Reazioni anafilattiche o malattia da siero

Nessuna Nessuna


17. Gordon K et al. Poster presented at EADV, Oct 7-11, 2009, Berlin. P1170.

Profilo di sicurezza a 3 anni: il rischio di infezioni è basso e stabile nel tempo17


0,0

3,0

1,0

2,0

Ustekinumab combinato

N 732 790 792 1582 1110 1156 2266 1319 1906 3117

Anni-paziente 177 203 203 406 1113 1138 2251 2184 2598 4782

# di eventi 3 1 4 5 12 12 24 18 39 57

1.19(0.90, 1.64)

1.50(0.07, 2.05)

0.82(0.49, 1.30)

1.07(0.68, 1.59)

1.05(0.54, 1.84)

1.08(0.56, 1.88)

1.23 (0.40, 2.97)

0.49(0.01, 2.75)

1.70 (0.35, 4.96)

1.97 (0.54,5.03)

Placebo

1,5 anni 3 anniPeriodo controllato

Inci

den

za p

er 1

00 A

-p

(IC

95%

)

Infezioni serie


Profilo di sicurezza a 3 anni: il rischio di infezioni è basso e stabile nel tempo17

N 732 790 792 1582 1110 1156 2266 1319 1906 3117

Anni-paziente 177 203 203 406 1113 1138 2251 2184 2598 4782

Ustekinumab 45 mg Ustekinumab 90 mg Ustekinumab combinatoPlacebo

Infezioni che hanno richiesto terapia antinfettiva

0

30

10

20

34.834.736.637.238.137.4

38.8


Inci

den

za p

er 1

00 A

-p

4036.2 36.0 34.9


0,0

3,0

1,0

2,0


N 732 790 792 1582 1110 1156 2266 1319 1906 3117

Anni-paziente 177 203 203 406 1111 1134 2245 2178 2591 4769

# di eventi 2 1 2 3 7 11 18 14 20 34

0.71(0.49, 1.00)

0.77(0.47, 1.19)0.64

(0.35, 1.08)

0.80(0.48, 1.27)

0.97(0.48, 1.74)

0.63(0.25, 1.30)

0.74 (0.15, 2.16)0.49

(0.01, 2.75)

1.13 (0.14, 4.09) 0.98

(0.12, 3.55)

Placebo

Profilo di sicurezza a 3 anni: il rischio di carcinoma cutaneo non melanoma (NMSC) è basso e stabile nel tempo17


Inci

den

za p

er 1

00 A

-p

(IC

95%

)



0,0

3,0

1,0

2,0


N 732 790 792 1582 1110 1156 2266 1319 1906 3117

Anni-paziente 177 203 203 406 1111 1138 2249 2180 2594 4774

# di eventi 1 1 0 1 7 1 8 15 12 27

0.57(0.37, 0.82)0.46

(0.24, 0.81)

0.69(0.39, 1.13)

0.36(0.15, 0.70)0.09

(0.00, 0.49)

0.63(0.25, 1.30)

0.25(0.01, 1.37)

0.49(0.01, 2.75)

0.57(0.01, 3.15)

0.00 (0.00, 1.47)

Placebo

I tassi di neoplasie non NMSC in 3 anni sono stati in linea con quelli attesi nella popolazione generale del database SEER

(che copre circa il 26% della popolazione statunitense) SIR (IC 95%)= 1.05 (0.69-1.53)

Profilo di sicurezza a 3 anni: il rischio di altre neoplasie è basso e stabile nel tempo17

Inci

den

za p

er 1

00 A

-p

(IC

95%

)




0,01,5 anni 3 anni

3,0

1,0

2,0


N 732 790 792 1582 732 1110 1156 2266 1319 1906 3117

Anni-paziente 177 203 203 406 182 1113 1138 2251 2184 2598 4782

# di eventi 0 2 3 5 1 6 4 10 9 9 18

0.38(0.22, 0.59)0.35

(0.16, 0.66)

0.41 (0.19, 0.78)

0.44 (0.21, 0.82)

0.35 (0.10, 0.90)

0.54 (0.20, 1.17)

1.23 (0.40, 2.87)0.98

(0.12, 3.56)

0.00 (0.00, 1.69)

1.47 (0.30, 4.31)

Incid

en

za p

er

100

A-p

(IC

95

%)

Periodo controllato

Placebo

* IM, ictus e morte CV

0.55 (0.01, 3.06)

I tassi di IM e ictus erano simili o inferiori a quelli attesi nella popolazione generale del database Framingham

– SIR (IC 95%)=0.52 (0.31-0.84)

Profilo di sicurezza a 3 anni: il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori* è basso e stabile nel tempo17


Parametri di laboratorio: analisi integrata della sicurezza

Nessun impatto di Ustekinumab sui parametri delle analisi di routine18

Emocromo completo inclusa formula leucocitaria Ematochimica: elettroliti, funzionalità epatica e renale

Nessuna variazione sostanziale nei seguenti parametri: 18,19

Livelli sierici di TN alfa e altre citochine Percentuale di linfociti T (CLA) (antigene linfocitario cutaneo) Risposta Th1/Th2 a stimoli esterni

18. Disponibile su: http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/08/briefing/2008-4361b1-02-CENTOCOR.pdf 19. Reddy M et al. J Dermatol 2010; 37:413-425

Risposta ai vaccini: analisi integrata della sicurezza20

Nessun impatto sulla risposta al vaccino antitetanico e a Pneumovax (Fase 1)

Tossicologia nei primati: Risposta normale alla risposta vaccinale cellule T-dipendente nei primati (KLH)

20. Brodmerkel C et al., J Drugs Dermatol 2010; 9 (6): 677-683

Dep

osi

tato

pre

sso

AIF

A i

n d

ata

03/0

9/20

10

PraticitàSolo 1 dose ogni 12 settimane*

* dopo 2 dosi di induzione

Minimizza il tempo impiegato per assumere la terapia21

Dopo 2 dosi iniziali, le iniezioni sottocutanee di Stelara®

si somministrano ogni 12 settimane21

La posologia raccomandata di STELARA è una dose iniziale di 45 mg somministrata per via sottocutanea alla settimana 0, seguita da una dose di 45 mg alla settimana 4 e, successivamente, ogni 12 settimane. In pazienti con un peso superiore a 100 kg la dose da somministrare è di 90 mg per via sottocutanea alla settimana 0, seguiti da una dose di 90 mg alla settimana 4 e, successivamente, ogni 12 settimane. È stato dimostrato che la dose di 45 mg è efficace anche in pazienti con un peso >100 kg. Tuttavia, per questa categoria di pazienti, la dose di 90 mg ha evidenziato una maggiore efficacia 21

21. Stelara® Riassunto delle caratteritiche del prodotto

Dose aggiustata in baseal peso corporeo21

Gennaio Febbraio Marzo Aprile

Maggio Giugno Luglio Agosto

Settembre Ottobre Novembre Dicembre

Inizio della terapia*Peso del paziente

Dose di Stelara®

raccomandata

≤100kg 45 mg

>100kg 90 mg

Dose di mantenimento (ogni 12 settimane)

* 4 = terapia di mantenimento dopo 2 dosi di induzione * giorni da dedicare alla vita… non alla...

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