Terapia della depressione acuta

Angiola Maria Fasanaro

Unita’ Alzheimer

Dipartimento di Neuroscienze A. Cardarelli

MECCANISMO GENERALE D’AZIONEMECCANISMO GENERALE D’AZIONE

I GRUPPI FARMACOLOGICII GRUPPI FARMACOLOGICI

VALUTAZIONE DI EFFICACIAVALUTAZIONE DI EFFICACIA

GENETICA e TERAPIAGENETICA e TERAPIA

GENETICAGENETICA

TERAPIATERAPIA

L’albero genealogico di Virginia L’albero genealogico di Virginia WolfWolf

DepressioneDepressione

CiclotimiaCiclotimia

PsicosiPsicosiSuicidioSuicidioM M FF

Ereditarieta’ per patologie psichiatriche

Schizofrenia 45-80%

Disturbo bipolare 60-80%

Depressione maggiore 40%

Disturbo d’ansia generalizzato 30%

Disturbo di panico 40%

DEPR MAGGIORE DEPR BIPOLARE

11 p11 p

4 p4 p

1616PP

1818

21 q21 q

X qX q

15q15q

4 p4 p

1818

21q21q

X qX q

Depressione Maggiore Componente genetica

prevalenza nei parenti di primo grado di soggetti affetti

Fattori ambientali

possono modificare l’espressione genica

aumentando la suscettibilita’ ad ammalare

ADRENALINA SEROTONINA

MECCANISMO GENERALEMECCANISMO GENERALE

N.rafeN.rafe

NORADRENALIN

A

AnsiaAnsia

irritabilita’irritabilita’

umore umore

f. cognitivef. cognitive

DiminuzionDiminuzioneUmoreeUmore

Ansia Ansia AggressivitAggressivit

aa’ ’

Attenzione Attenzione

Energia Energia

MotivazionMotivazionee

SonnoSonno

Appetito Appetito

AggressivitAggressivitaa’’

SEROTONINA

REUPTAKEREUPTAKE

METABOLISMOMETABOLISMO

RECETTORE RECETTORE

MECCANISMO D’AZIONEMECCANISMO D’AZIONE

Antidepressivo Antidepressivo

TRICICLICI INIBIT MAO TRICICLICI INIBIT MAO

NA 5HTNA 5HT

NARINARI

SNRISNRI

SSRISSRI

REUPTAKEREUPTAKE METABOLISMOMETABOLISMO

RIMARIMA

RECETTORERECETTORE

MIANSERINAMIANSERINA

MIRTAZAPINAMIRTAZAPINA

Triciclici

SECCHEZZA MUCOSE AUMENTO PESO CAPOGIRO RIT. URINARIA SEDAZ IPOTENSIONE VISIONE OFFUSCATA

ACETILCOLINAACETILCOLINA ISTAMINAISTAMINA ADRENALINA ADRENALINA

IN SOVRADOSAGGIO LETALI

SSRI

NON LETALI IN OVERDOSE

Nausea , diarrrea, dim libidoNausea , diarrrea, dim libido

SEROTONINA SEROTONINA

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina o SSRI

FLUOXETINA Prozac, Fluoxeren,

FLUOXAMINA Maveral, Fevarin,

PAROXETINA Sereupin, Seroxat

SERTRALINA Zoloft

CITALOPRAM Elopram, Seropram.

ESCITALOPRAM Cipralex, Entact VENLAFAXINA VENLAFAXINA EfexorEfexor

MolecolaMolecola

Switch Switch

AssocAssociazioniazion

ii

EfficacyEfficacy ??

EARLY RESPONDERSEARLY RESPONDERS 2 sett 2 sett migl > migl > 25%25%

RESPONDERS RESPONDERS 5 sett 5 sett migl migl > 50%> 50%

NON RESPONDERSNON RESPONDERS 5 sett 5 sett migl < migl < 50%50%

RESISTANTS RESISTANTS 5 sett 5 sett migl < migl < 10 %10 %

VALUTAZIONE DI EFFICACIAVALUTAZIONE DI EFFICACIA

5 sett5 sett

5 sett5 sett

the contribution of allelic variations to drug responsethe contribution of allelic variations to drug response jJ jJ kircheneier 2004kircheneier 2004 polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad polymorphisms in fkbp5 associated with rapid response to ad

binderbinder 20052005

maggiore efficacia se maggiore efficacia se

associata psicoterapia associata psicoterapia

(cognitivo comportamentale(cognitivo comportamentale ) )

Terapie associate Terapie associate

Depressioni resistentiDepressioni resistenti

BIPOLAREBIPOLARE

PSICOTICAPSICOTICA

UNIPOLARE UNIPOLARE RESISTENTE RESISTENTE

STABILIZZATSTABILIZZAT

+ + AD AD AD AD ++ APAP

ADAD

+ +

EKEK

Maggiore efficaciaMaggiore efficacia

di Ek vs terapia farmacologicadi Ek vs terapia farmacologica

Metodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionaliMetodo: metanalisi di studi RCT ed osservazionali

Limiti : campione, follow up, effetti cognitiviLimiti : campione, follow up, effetti cognitivi

Uk ECT Review Group ( Geddes et al )Uk ECT Review Group ( Geddes et al )Lancet Neurol 2003Lancet Neurol 2003

EKEK

CREBCREB

RAPPORTO GENETICA TERAPIARAPPORTO GENETICA TERAPIA

DISPONIBILITA’ DI TRASMETTITORIREGOLAZIONE DEI RECETTORI

MODFICA DI ESPRESSIONE GENICA SINTESI DI TRASMETTITORI

INCREMENTO ATTIVITA’ SINAPTICA MIGLIORAMENTO UMORE

Somministrazione di Somministrazione di antidepressiviantidepressivi

oreore

gggg

sett.sett.

Gli Antidepressivi agiscono su vari livelli

la risposta al farmaco e’ influenzata dal profilo genetico

CONCLUSIONI 1

la valutazione di efficacia richiede 5 settimane

CONCLUSIONI 2

la non risposta , ad avvenuta titolazione, implica la sostituzione o l’ associazione con altra

molecola

l’efficacia globale è dell’90%

l’ek e’ terapia di terza scelta