STRUTTURA DELLA PARETE DEI BATTERI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

Sintesi dei monomeri di mureina

UDP-Acido N-acetilmuramico

L-Ala

D-Glu

L-Lys

D-Ala

D-Ala

PEPTIDE DI PARK

UDP-Acido N-acetilmuramico

L-Ala

D-Glu

L-LysGly

D-Ala

Sintesi dei monomeri di mureina

BP-NAM-NAG

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureinaTraslocazione dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)

NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG NAM

Gly5

NAG

ANTIBIOTICI GLICOPEPTIDICI

LANTIBIOTICI DI TIPO A (a catena lineare)

LANTIBIOTICI DI TIPO B (a struttura globulare)

RAMOPLANINA

SINTESI DELLA PARETE DEI BATTERI

Sintesi dei monomeri di mureina

Traslocazione dei monomeri di mureina

Formazione di polimeri lineari di mureina (transglicosilazione)

Transpeptidazione (formazione di legami crociati tra polimeri

lineari)

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

L-Ala

D-Glu

L-LysGly

D-Ala

Transpeptidasi

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Acido N-acetilmuramico

Glicopeptide polimero

Transpeptidasi

L-Ala

D-Glu

L-LysGly

D-Ala

Antibiotici-lattamici

STRUTTURA DEGLI ANTIBIOTICI -LATTAMICI

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:

ANELLO -LATTAMICO

ANELLO TIAZOLIDNICO

ACIDO 6-AMINOPENICILLANICO

1 - PENICILLINE NATURALI

Meccanismi di secrezione degli acidi (A) e delle basi organiche (B) nel tubulo prossimale

Meccanismo d’azione degli antibiotici Meccanismo d’azione degli antibiotici -lattamici-lattamici

• Inibizione della reazione di transpeptidazione

• Interazione con le penicillin-binding proteins (PBPs)

• Inattivazione di un inibitore di enzimi autolitici della parete cellulare (p.es. mureina idrolasi)

• Distruzione enzimatica del farmaco da parte di amido- idrolasi (poco efficaci), ma soprattutto di --lattamasi

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE2 -PENICILLINE ANTI-STAFILOCOCCICHE

(resistenti alla (resistenti alla -lattamasi)-lattamasi)

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:3 - PENICILLINE AD AMPIO SPETTRO

CLASSIFICAZIONE DELLE PENICILLINE:4 - PENICILLINE A SPETTRO ESTESO

(attive contro Pseudomonas)

Classificazione delle -lattamasi

• Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,

generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di

serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;

sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio

• Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di

indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

• Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

Inibitori delle -lattamasi

COOH

ANELLO -LATTAMICO

ANELLO DIIDROTIAZINICO

ACIDO 7-AMINOCEFALOSPORANICO

CEFALOSPORINE

CEFALOSPORINE

I GENERAZIONE(es. cefalotina, cefazolina, cefalexina)

II GENERAZIONE(es. cefamandolo, cefoxitina, cefuroxima)

III GENERAZIONE(es. cefotaxime, ceftazidime, cefoperazone)

IV GENERAZIONE(es. cefepime, cefpirome)

Attività vs Gram + Gram -

Resistenza alle -lattamasi

SO3H

O

ANTIBIOTICI MONOBATTAMICI

ANTIBIOTICI CARBAPENEMICI

IMIPENEM DEGRADAZIONE

DIPEPTIDASI

CILASTATINA

Classificazione delle -lattamasi

• Classe A: comprende la maggior parte delle forme di rilevanza clinica,

generalmente codificate da plasmidi e sensibili agli inibitori attualmente in commercio; contengono un residuo di

serina a livello del sito attivo • Classe B: sono metalloenzimi, contenenti un atomo di Zn a livello del sito attivo e sono quelle con la più ampia specificità di substrato;

sono insensibili agli inibitori attualmente in commercio

• Classe C: sono generalmente codificate da DNA cromosomiale e attive nei confronti delle cefalosporine, che sono in grado di

indurne l’espressione attraverso derepressione genica; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

• Classe D: sono attive principalmente nei confronti delle oxacilline; contengono un residuo di serina a livello del sito attivo

Spettro d’azione delle -lattamasi

POLIMIXINA B

ANTIBIOTICI PEPTIDICI

LIPOPEPTIDI CICLICI