Post on 02-May-2015
Malattie degenerative del SNCMalattie demielinizzanti
Prof. V. Cavallari
Malattie degenerative dei nuclei della base, del cervelletto e dei
motoneuroni
• Mal. Di Parkinson• Mal. Di Huntington• Degenerazione pontocerebellare• Atassia di Friedreich• Malattia del secondo motoneurone (atrofia
muscolare progressiva, paralisi bulbare progressiva, sclerosi laterale amiotrofica)
• Atrofia muscolare spinale infantile (Werdnig-Hoffmann)
Mal di Parkinson
Corea di Huntington
Corea di Huntington
Midollo spinale: mielina
Sclerosi laterale amiotrofica
Sclerosi laterale amiotrofica
Cromatolisi nella SLA
Cicatrice gliale nella SLA
Perdita assoni nelle radici ventrali
Type-grouping nella SLA
Etiologia delle demenze in età avanzata
• Degenerazione corticale primaria (mal. Di Alzheimer e simili)
• Malattie cerebrovascolari• Degenerazioni subcorticali primarie (Mal. Di
Parkinson, corea di Huntington, ecc.)• Patologie infettive e infiammatorie• Patologie tossiche e metaboliche• Tumori e idrocefalo• Lesioni traumatiche
Modificazioni del cervello nell’invecchiamento
• Ispessimento dell’aracnoide e incremento delle granulazioni aracnoidee
• Diminuzione del volume e del peso dell’encefalo, con ipotrofia corticale
• Dilatazione ex vacuo dei ventricoli
• Istologia: perdita di neuroni, alterazioni strutturali dei dendriti, accumulo di pigmenti, placche senili.
Malattia di Alzheimer
• Grave atrofia corticale localizzata ai lobi frontali e parietali
• Estesa perdita neuronale, preceduta da alterazioni degenerative diffuse
• Placche senili abbondanti
Mal. Di Alzheimer
Mal. Di Alzheimer
Mal di Alzheimer
Malattia di Alzheimer
Degenerazione dei neuroni
• Degenerazione neurofibrillare
• Degenerazione granulo-vacuolare
• Corpi di Hirano nei neuroni dell’ippocampo
• Cicatrici gliali (tombstones)
Mal. Di Alzheimer
Corpi di Hirano
Malattia di Alzheimer
• Placche senili con accumulo di β-amiloide
• Amiloidosi dei vasi di medio calibro
• Lesioni ischemiche
• Rarefazione della sostanza bianca del centro ovale
Placche senili
Placche senili
Placche neuritiche
Placca neuritica
Malattie demielinizzanti
• La mielina centrale è prodotta dagli oligodendrociti interfibrillari.
• Consiste di più avvolgimenti della membrana citoplasmatica intorno all’assone.
• Si definisce segmento una porzione di mielina prodotta da una cellula e delimitata rispetto ai segmenti adiacenti dal nodo di Ranvier.
• Un oligodendrocito presiede a più segmenti di mielina.
Demielinizzazione
• Separazione lamellare con dilatazione delle incisure di Schmidt-Lantermann
• Accumulo di liquido negli spazi interlamellari
• Degenerazione vacuolare
• Mielinolisi con liberazione di grassi neutri e complessi e intervento ei macrofagi.
Malattie demielinizzanti
• Encefalomielite acuta perivenosa
• Leucoencefalite acuta emorragica
• Sclerosi multipla
Forma classica
Forma acuta
Neuromielite ottica
• Leucodistrofie
Encefalomielite acuta perivenosa
• Raro evento in corso di malattie infettive.
• Esordio improvviso, prognosi infausta nel 20% dei casi.
• Grave demielinizzazione perivenosa
• Forme subacute e ricorrenti
• Patogenesi: cross-reazione con componenti della mielina
Encefalomielite acuta perivenosa
Leucoencefalite acuta emorragica
• Vasculite generalizzata con stravasi emorragici (porpora cerebrale)
• Infiltrati granulocitari pervasali nelle forme iperacute, linfoplasmacellulari successivamente.
• Demielinizzazione perivasale
Sclerosi multipla
• Colpisce giovani adulti (20-40 anni), leggera prevalenza del sesso femminile.
• Decorso tipicamente ricorrente, con possibilità di recupero anche completo.
• Forme progressive.
• Compromissione delle funzioni cognitive solo nelle fasi avanzate della malattia
Sclerosi multipla - Patologia
• Degenerazione segmentale, in aree irregolari di sostanza bianca localizzate nel centro ovale, corpo calloso, tronco dell’encefalo, cervelletto e midollo.
• Lesioni recenti rosee, lesioni antiche biancastre per gliosi.
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Sclerosi multipla
Leucodistrofie
• Adrenoleucodistrofie
• Adrenomieloneuropatia
• Mal. Di Pelizaeus-Merzbacher
• Leucodisrofia di Alexander
• Leucodistrofia spongiforme
Patologia: alterazioni strutturali della mielina con accumulo di metaboliti dipendenti dal difetto genetico.
Malattie lisosomiali
• Gangliosidosi• Lipofuscinosi ceroide• Malattia di Niemann-Pick• Malattia di Gaucher• Leucodistrofia meacromatica• Leucodistrofia di Krabbe• Mucopolisaccaridosi• Altre patologie da accumulo