LA SINDROME DI KLINEFELTER LA SINDROME DI KLINEFELTER

dall’infanzia all’eta’ puberaledall’infanzia all’eta’ puberale

Luigi TaraniNatascia Liberati

Centro Malattie Rare - Sindromi Genetiche e

Malformative Complesse - Genetica Clinica

La sindrome di Klinefelter

Definisce un gruppo di anomalie cromosomiche in cui vi è almeno un extra cromosoma X 

47,XXY è l'anomalia dei cromosomi sessuali più frequente, con una incidenza di 1 su 500 maschi

Grande variabilità fenotipica della KS

Non sono presenti dismorfismi facciali(Visootsak 2006)

La diagnosi nella sindrome di Klinefelter

Eziopatogenesi

50 %50 %

48 % 29 % 16 %7 % sconosciuta

Importanza della diagnosi prenatale

Assistenza mirata

Diagnosi SK per età

0-3 aa ipospadia, micropene, criptorchidismo →

4-6 aa ritardo del linguaggio →

7-11 aa ritardo del linguaggio, difficoltà →d’apprendimento, problemi comportamentali

11-18 aa pubertà ritardata o incompleta, habitus →eunucoide, ginecomastia, vol. testicolare ridotto

adulto sterilità, vt ridotto, ipogonadismo →

Incidenza %

Disturbi del linguaggio 50-75

Difficoltà d’ apprendimento 50-75

Sindrome metabolica 44

Osteopenia 40

Ginecomastia 38

Criptorchidismo 27

Disfunzione erettile 25

Diabete di tipo II 10

Osteoporosi 10

Epilessia 5,5

Trombosi 4,7

Embolie polmonari 2,3

Tumori mediastinici 0,4

Cancro della mammella 0,3

Comorbidità nella sindrome di Klinefelter

Cosa fare quandoCOSA QUANDO

Valutazione auxologica Annuale

Valutazione endocrinologica Dai 9 anni

Dosaggio ormonale Annuale?

Valutazione andrologica pubertà

Chirurgo pediatrico Se presente criptorchidismo

Valutazione cardiologica Entro il primo anno di vita, poi se necessario

Valutazione odontoiatrica A 4-5 anni e 13 anni

Valutazione ortopedica Dagli 8 anni

Densitometria ossea Dopo i 9 anni, ogni due anni

Valutazione neuropsichiatrica Logopedicaneurologica

2-3 anniSe presenti convulsioni

Valutazione oculistica A 3 anni

Consulenza psicologica Annuale genitori e bimbo

Ormoni sessuali

Asse GH-IGF

Assetto genico

Crescita

• Nascita: peso e lunghezza nel range della normalità• 5-8 aa: aumento significativo dell’altezza • Adolescenza: altezza maggiore rispetto al target atteso

Visita auxologica

Valutazione peso, altezza, circonferenza cranica, volume testicolare, lunghezza asta

Valutazione endocrinologica

Stadiovolume

testicolare (ml)

1 Prepuberale <1,5

2 Fase iniziale pubertà 1,6-6

3 Fase intermedia pubertà 6-12

4 Fase finale pubertà 12-20

5 Adulto >20

Scala di Tanner

Valutazione stadio puberale (scala di Tanner)

Volume testicolare

Ecografia testicolare

Dosaggi ormonali

Consulenza endocrinologia

Valutazione endocrinologica

Criptorchidismo (consulenza chirurgica ove necessario)

Valutazione fertilità → Esame del liquido seminale

Intervento di microTESE

Valutazione andrologica

• Valutazione BMI• Dosaggio glucosio• Indici di funzionalità epatica• Elastosonografia epatica• Consulenza nutrizionale

Valutazione metabolica

Visita ortopedica dall’età di 8 anni

Scoliosi

Pectus excavatum

Valutazione ortopedica

Vitamina D

Mineralometria Ossea Computerizzata

Dosaggio vit D integrazione→

Valutazione cardiologica

• Visita cardiologica• Elettrocardiogramma• Ecocardiogramma

Valutazione oculistica

Valutazione morfologia oculare (esame dello spessore retinico, della testa del nervo ottico e della cornea)

Valutazione funzione oculare (test sul campo visivo e quantificazione della densità oculare dei vasi mediante ottica

angiografia della tomografia di coerenza)

Valutazione odontoiatrica

Prima visita tra i 4-5 anni

Se non emergono problemi successivo controllo all’età di

13-14 anni

Valutazione neuropsichiatrica

Valutazione logopedica verso i 2-3 anni

Valutazione neurologica se presenti convulsioni

fase mese

fonazione Nascita-1°

Produzione dei suoni gutturali2°-3°

Espansione 4°-6°

Lallazione tipica 6°-7°

Lallazione variata 9°-10°

Prime parole 12°-15°

Formazione olofrasi 18°-20°

Esplosione della grammatica 24°-36°

Progressiva efficenza 24°-36°

Nel bimbo sk prime parole

20 mesi- 4 anni“lenti parlatori”

Sabbadini L 1992

Tappe dell’acquisizione del linguaggio

Valutazione logopedica

Disprassia motoria

disturbi del linguaggio

“goffagine”

• disturbo dello sviluppo della funzione motoria• disordine sia nella programmazione che

nell’esecuzione di un movimento intenzionale e finalizzato

Sviluppo psico-motorio

Disturbo del linguaggio in età infantile

Disturbo dell’apprendimento in età scolare

Disturbi del comportamento e psicologici

Sviluppo psico-motorio

• Dissociazione notevole tra

• Disturbi specifici dell’apprendimento: difficoltà scolastiche difficoltà di lettura dislessia

abilità linguistiche (deficitarie)

abilità visuo-spaziali (preservate)

• Disturbi del comportamento come la scarsa autostima, legata ai problemi linguistici e comportamentali

Sviluppo psico-motorio

Funzioni esecutive frontali•Attenzione•Integrazione multimodale•Problem solving•Capacità di passare rapidamente da un problema all’altro•Velocità di risposta

Sviluppo psico-motorio

Quoziente Intellettivo (QI) si situa in genere nel range di normalità (70-110)

Viene quindi a crearsi una forbice tra QI verbale e QI di performance, con una riduzione, ovviamente del QI globale,

che risulta alla fine solo leggermente inferiore rispetto alla norma, pur esistendo un ampia variabilità da valori

notevolmente inferiori alla media a valori nettamente superiori.

Sviluppo psico-motorio

QIT quoziente intellettivo totaleQIV quoziente intellettivo verbaleQIP quoziente intellettivo di performance

Sviluppo psico-motorio

I dati del nostro studio confermano i dati della

letteratura

Valutazione psicologica rivolta ai genitori e al bimbo

Supporto ai genitori per una corretta metabolizzazione della diagnosi

Consegna diagnosi al ragazzo

Grazie per l’attenzione