L’apparato digerente

Vincent Castronovo, MD, PhD

Perché

dobbiamo

mangiare?

L’apparato digerente

Digerire bene Sminuzzare gli

alimenti in piccole molecole

Assorbire le piccole molecole

Impedire l’accesso di

1. microrganismi,

2. macromolecole

3. composti tossici.

Le sue funzioni

Digestione

Assorbimento Barriera

Digestione meccanica

e chimica

Secrezione della bile,

stoccaggio di nutrienti

Secrezione di saliva

enzimi (amilasi)

Secrezione HCl e

pepsina

denaturazione proteine

Le cellule esocrine

producono enzimi digestivi e

ormoni

Digestione dei nutrienti+

assorbimento di acqua,

ioni, vitamine…

Stoccaggio e

concentrazione della

bile

Flora – immunità >>>

disidratazione - stoccaggio

Un lavoro a catena

Un lavoro a catena

La legge dell’anello debole

DIGESTIONE

Obiettivi della digestione

Polimeri

Monomeri

assorbibili

senza identità antigenica

Non assorbibili

Con identità antigenica

Le tappe della digestione

Bocca-masticazione

Deglutizione

Stomaco

Duodeno e intestino tenue

Pancreas

Fegato e cistifellea

I. Bocca – masticazione - saliva

Masticazione Saliva α-amilasi e lipasi

Parotide

Sotto mascellare

Sublinguale

Interactions of the salivary and gastrointestinal systems.

I. The role of saliva in digestion.

Valdez IH, Fox PC.

Clinical Investigations and Patient Care Branch, National

Institute of Dental Research, National Institutes of Health,

Bethesda, Md.

Dig Dis. 1991;9(3):125-32.

Considerable evidence now demonstrates that saliva and its

components have multiple functions in the GI tract. Saliva

aids in bolus formation; it lubricates, protects and cleanses

the pharyngeal and esophageal mucosa. Salivary bicarbonate

buffers esophageal acid in common reflux. Normal salivary

flow decreases the duration of acid contact with esophageal

mucosa, an important factor in the development of GERD. If

salivary flow is depressed or if the esophagosalivary reflex is

lost, a patient may be predisposed to develop GERD.

Salivary EGF stimulates GI mucosal proliferation via a

direct lumenal effect in the esophagus and stomach. The

salivary enzymes LL and salivary amylase initiate fat and

starch digestion. They are particularly significant in patients

with pancreatic insufficiency such as neonates and patients

with cystic fibrosis.

La saliva contiene

lipasi e amilasi

Cellulosa

L’essenziale

Masticare bene

Mangiare lentamente

Una buona

digestione

Relationship of physical fitness to chewing in an 80-year-old population.

Takata Y, Ansai T, Awano S, Hamasaki T, Yoshitake Y, Kimura Y, Sonoki K, Wakisaka M,

Fukuhara M, Takehara T.

Departments of Internal Medicine, Kyushu Dental College, Kitakyushu, Japan.

Oral Dis. 2004 Jan;10(1):44-9.

Capacità di masticazione

Pronostico

favorevole

per la forma fisica

Prevenzione dentale

Conservazione

Capacità di masticazione

Importante

Qualità di vita e attività

quotidiane

Dei pazienti anziani

Relationship of number of remaining teeth to health-related quality of life in community-dwelling elderly. Akifusa S, Soh I, Ansai T, Hamasaki T, Takata Y, Yohida A, Fukuhara M, Sonoki

K,Takehara T. Department of Preventive Dentistry, Kyushu Dental College, Fukuoka, Japan. akifusa@kyu-

dent.ac.jp Gerodontology. 2005 Jun;22(2):91-7.

I risultati di questo studio indicano che

I soggetti di 85 anni con > o = 20

denti

Hanno una miglior salute

fisica soggettiva

Di quellli con < o = 19 denti.

L’educazione a una

masticazione efficiente è

fondamentale per la

presa in carico dei

pazienti dal punto di vista

sia preventivo sia

curativo

DALLA BOCCA ALLO STOMACO La deglutizione

La deglutizione fa ricorso a quattro organi e a 22 gruppi muscolari

diversi.

Deglutizione

II. Lo stomaco – miscelazione meccanica– succhi gastrici

Stomaco

Cellule principali

• Pepsinogeno pepsina (effetto a pH 2-4) predigestione delle proteine

• Una lipasi digestione trigliceridi (soprattutto neonato)

Cellule parietali

• HCl

• Conversione del pepsinogeno pepsina

• Denaturazione delle proteine facilitazione azione pepsina

• Agente antibatterico

• Favorirà la secrezione della bile e dei succhi pancreatici

• Fattore intrinseco

• Assorbimento della Vit B12 a livello intestinale

Cellule mucose

• Protezione dello stomaco contro

• HCL

• Pepsina

Cellule G

• Gastrina secrezione HCL

HCl indispensabile per la digestione!!!

HCl

Modificazione delle cariche

Denaturazione delle proteine

Indispensabile per

Azione della pepsina

Cattiva digestione

↑ caratteristica immunogena degli alimenti

Rischio infezione e

disbiosi

↓ assorbimento di ferro

↓ Assorbimento vit B12 (fattore

intrinseco)

Carenza Ca++ e Mg++

Invecchiamento IPP Ipocloridria

• Infezione da clostridium difficile

• Rischio di proliferazione batterica di IG diarrea

• Modificazione della flora colica

• Rischio di infezione

• Anemia microcitaria

• Deficit di sintesi di

• serotonina,

• dopamina

• noradrenalina

• Anemia macrocitaria

• Deficit di sintesi di

• serotonina,

• dopamina

• noradrenalina

• Disordini muscoloscheletrici

• Ansia

• Nervosismo

IPP & COMPLICAZIONI

IPP & DISBIOSI

Gli inibitori di pompa protonica peggiorano le lesioni all’intestino tenue

prodotte dai FANS inducendo disbiosi.

Wallace JL, Syer S, Denou E, de Palma G, Vong L, McKnight W, Jury J, Bolla M, Bercik P, Collins SM, Verdu E,

Ongini E.

Gastroenterology. 2011 Oct;141(4):1314-22, 1322.e1-5.

BACKGROUND &#38; AIMS: Proton pump inhibitors (PPIs) and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)

are among the most commonly used classes of drugs, with the former frequently coprescribed to reduce

gastroduodenal injury caused by the latter. However, suppression of gastric acid secretion by PPIs is unlikely to

provide any protection against the damage caused by NSAIDs in the more distal small intestine.

METHODS: Rats were treated with antisecretory doses of omeprazole or lanzoprazole for 9 days, with

concomitant treatment with anti-inflammatory doses of naproxen or celecoxib on the final 4 days. Small intestinal

damage was blindly scored, and changes in hematocrit were measured. Changes in small intestinal microflora

were evaluated by denaturing gradient gel electrophoresis and reverse-transcription polymerase chain reaction.

RESULTS: Both PPIs significantly exacerbated naproxen- and celecoxib-induced intestinal ulceration and

bleeding in the rat. Omeprazole treatment did not result in mucosal injury or inflammation; however, there were

marked shifts in numbers and types of enteric bacteria, including a significant reduction (∼80%) of jejunal

Actinobacteria and Bifidobacteria spp. Restoration of small intestinal Actinobacteria numbers through

administration of selected (Bifidobacteria enriched) commensal bacteria during treatment with omeprazole and

naproxen prevented intestinal ulceration/bleeding. Colonization of germ-free mice with jejunal bacteria from PPI-

treated rats increased the severity of NSAID-induced intestinal injury, as compared with mice colonized with

bacteria from vehicle-treated rats.

CONCLUSIONS: PPIs exacerbate NSAID-induced intestinal damage at least in part because of significant shifts

in enteric microbial populations. Prevention or reversal of this dysbiosis may be a viable option for reducing the

incidence and severity of NSAID enteropathy.

IPP & DISBIOSI

IPP & DISBIOSI

Comunicazione sulla sicurezza dei farmaci della FDA : Bassi

livelli di magnesio possono essere associati a un uso

protratto di farmaci Inibitori di pompa protonica (PPIs)

[3-2-2011] The U.S. Food and Drug Administration (FDA) is informing the public that prescription proton pump

inhibitor (PPI) drugs may cause low serum magnesium levels (hypomagnesemia) if taken for prolonged periods of

time (in most cases, longer than one year). In approximately one-quarter of the cases reviewed…

PPIs work by reducing the amount of acid in the stomach and are used to treat conditions such as

gastroesophageal reflux disease (GERD), stomach and small intestine ulcers, and inflammation of the esophagus.

In 2009, approximately 21 million patients filled PPI prescriptions at outpatient retail pharmacies in the United

States.2 Patients who take prescription PPIs usually stay on therapy for an average of about 180 days (6

months).3

Low serum magnesium levels can result in serious adverse events including muscle spasm (tetany), irregular

heartbeat (arrhythmias), and convulsions (seizures); however, patients do not always have these symptoms.

Treatment of hypomagnesemia generally requires magnesium supplements. Treatment in patients taking a PPI

and who have hypomagnesemia may also require stopping the PPI.

Information about the potential risk of low serum magnesium levels from PPIs will be added to the WARNINGS

AND PRECAUTIONS sections of the labels for all the prescription PPIs.

Today's communication is in keeping with FDA's commitment to inform the public about its ongoing safety review

of drugs. FDA is continuing to review reports of possible adverse events and drug interactions with PPI drugs

submitted to our Adverse Event Reporting System.

IPP & MAGNESIO

IPP & MAGNESIO

IPP & VITAMINA B12

IPP & FERRO

III. Intestino tenue – pancreas –fegato – cistifellea un lavoro coordinato

Sfintere di Oddi– 2o duodeno

Fegato Ciclo entero-epatico dei sali

biliari Struttura epatica

Intestino tenue

secretina ↑ secrezione

biliare

CCK contrazione della

cistifellea

Il chimo acido duodeno secretina.

AG e AA del chimoduodeno CCK

A livello dell’intestino tenue

Duodeno

• Bile+ enzimi pancreatici continuano la

digestione

Orletto a spazzola duodeno

digiunale

• Numerosi enzimi portano a termine la

digestione

La digestione degli alimenti

A. Digestione delle proteine

La digestione delle proteine ha inizio nello stomaco,

dove prima di tutto esse subiscono la denaturazione da

parte dell’ HCl e in seguito vengono idrolizzate dalla

pepsina.

A livello del duodeno arrivano gli enzimi pancreatici, tra

cui la tripsina e la chimotripsina che continueranno la

digestione. I peptidi ottenuti saranno, a livello

intestinale, degradati dalle amino peptidasi specifiche

Amminoacidi

Da notare la complementarietà della pepsina (idrolisi estremità N-terminale)

e della chimotripsina (idrolisi estremità C-terminale) degli AA aromatici

(tirosina, fenilalanina e triptofano) la cui disponibilità è importante per la

sintesi dei neurotrasmettitori.

Digestione delle proteine

Gli enzimi digestivi vengono inizialmente secreti sotto forma di precursore

inattivo.

B. Digestione dei glucidi

Nella bocca

Amilasi (pH : 7) predigestione

dell’amido

L’azione dell’amilasi salivare viene

bloccata dall’acidità gastrica

Il chimo gastrico entra nel duodeno

amido amilasi pancreatica maltosio…

Maltosio maltasi dell’orletto a spazzola

monosaccaridi (glucosio)

Il saccarosio, il maltosio e il lattosio

vengono ingeriti come tali e non sono

trasformati che nell’intestino tenue

dato che gli enzimi (sucrasi, maltasi

e lattasi) si trovano a livello

dell’orletto a spazzola.

Digestione dei glucidi

LATTOSIO

Intolleranza al lattosio

A causa di un deficit relativo (fisiologico o patologico) di lattasi, il lattosio, disaccaride,

può essere mal assorbito, con due consequenze: l’ effetto osmotico e la

fermentazione da parte della flora colica con manifestazioni cliniche di

intolleranza molto variabili (gonfiori, dolori addominali e persino diarrea

osmotica).

In Francia, il deficit di lattasi riguarda dal 20 al 40% della popolazione, di cui solo la

metà presenta segni clinici di intolleranza al lattosio.

Molti studi che utilizzano la tecnica del "breath test" hanno confermato che numerosi

soggetti colpiti da disturbi funzionali intestinali si considerano a torto intolleranti al

lattosio e che esiste un netto effetto placebo della soppressione del lattosio.

A fini pratici, nei soggetti che lamentano disturbi funzionali e consumano notevoli

quantità di latte è logico proporre di provare a ridurre l’apporto di lattosio, in

particolare del consumo di latte la mattina a digiuno. Nei pazienti che soffrono di una

reale intolleranza i latticini fermentati e soprattutto lo yogurt vengono meglio tollerati,

dal momento che la lattasi batterica contenuta nello yogurt compensa il deficit di

lattasi intestinale.

Digestione dei lipidi

I lipidi = trigliceridi (TG) vengono digeriti

a livello dell’ intestino tenue.

I sali biliari spezzettano i globuli di TG in

goccioline = emulsificazione ↑↑ superficie

esposta alla lipasi pancreatica

monogliceridi + Acidi grassi

Digestione dei lipidi

I MG e AG passano la barriera intestinale enterociti o MG + AG TG per

raggrupparsi con Colesterolo + Fosfolipidi Chilomicroni linfa circolazione

sanguigna.

Conseguenze della cattiva digestione

Malnutrizione

Allergie

Malattie autoimmuni

Disimmunità

Disbiosi

Problemi intestinali

Sovraccarico epatico

Nutrienti che alleviano la digestione

1. Supplementazione

Enzimi digestivi di origine fungina

Sali biliari

2. Stimolazione

Sostanze colagoghe

(carciofo, curcuma, cardo mariano)

3. Protezione

Estratto d’orzo

ENZIMI MICELLARI

Attività enzimatica e pH

ENZIMI DIGESTIVI FUNGINI

Enzimi digestivi e sali biliari

Devono essere assunti al

momento del pasto (verso la fine)

per mescolarsi al cibo.

Stress e digestione

Stress e digestione

Muco acido-resistente dell’epitelio gastrico

La produzione di muco acido-resistente dipende

dalla presenza di prostaglandina PGI2

La somministrazione di antinfiammatori steroidei

o meno inibisce la produzione di PGI2

TRATTAMENTO GASTRITI E ULCERE:

INIBITORI DI POMPA PROTONICA

TRATTAMENTO GASTRITI E ULCERE: INIBITORI DI POMPA PROTONICA

↓ pH gastrico

↓ attività pepsina

↓ digestione proteine

Enzimi micellari

↑ attività Tra pH 3 e

pH 12

La digestione nell’anziano Incidenza elevata di difficoltà digestive

Cattiva masticazione

Ipocloridria

Deficit di lipasi

Consigli per digerire bene

Mangiare lentamente

Masticare bene

Mangiare preferibilmente cotto (a vapore)

Mangiare in forma premasticata

• Minestre

• Purè

• Carne macinata