Post on 03-May-2015
GLICOGENOSI TIPO 2:
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Autophagy
Phagocytosis
Exocytosis
Autophagosome
exocytosis
endocytosis
Primary lysosomes
Secondary lysosomes
Residual bodies
Early endosome
Late endosome
Endoplasmic reticulum
Golgi apparatus
Autophagy
Phagocytosis
Exocytosis
Autophagosome
exocytosis
endocytosis
Primary lysosomes
Secondary lysosomes
Residual bodies
Early endosome
Late endosome
Endoplasmic reticulum
Golgi apparatus
Autophagy
Phagocytosis
Exocytosis
Autophagosome
exocytosis
endocytosis
Primary lysosomes
Secondary lysosomes
Residual bodies
Early endosome
Late endosome
Endoplasmic reticulum
Golgi apparatus
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA
Eterogeneità genetica:272 mutazioni del gene GAA finora descritte(http://www.pompecenter.nl)
mutazione
Glicogenosi 2 (Malattia di Pompe)
Frequenza: 1: 40.000
Deficit enzimatico: -glucosidasi acida (GAA)
Difetto molecolare: mutazioni del gene GAA
Accumulo generalizzato di glicogeno, più accentuato in:
cuore muscolo scheletrico fegato
Per funzionare un enzima deve avere una struttura (“folding”) corretta
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici
Un enzima deve maturare correttamente
Autophagy
Phagocytosis
Exocytosis
Autophagosome
exocytosis
endocytosis
Primary lysosomes
Secondary lysosomes
Residual bodies
Early endosome
Late endosome
Endoplasmic reticulum
Golgi apparatus
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici
Un enzima deve funzionare nel posto giusto
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici
Gli chaperones migliorano il “folding” di un enzima mutato
Gli chaperones migliorano la maturazione dell’enzima
Gli chaperones migliorano il traffico dell’enzima verso la sede corretta
Il miglioramento del “folding”, della maturazione e del “trafficking” si traducono in un aumento dell’attività residua
Stimolazione enzimatica (enzyme enhancement) mediante chaperones farmacologici
N-butyl deoxynojirimycin (NB-DNJ)
Deoxynojirimycin (DNJ)
Both compounds are inhibitors of glycosidases and glycosyltransferases NB-DNJ is used as substrate reducing agent in Gaucher disease
IC50 for -glucosidase0.38 M (DNJ) and 1.9 M (NB-DNJ) (Andersson et al, 2004)
OH
CH2OH
OH
OH
NH
CH3
OH
CH2OH
OH
OH
N