DAIICHI SANKYO

Pietro Pancotto

3 Settembre 2009

2

CONGESCOR: Scompenso Cardiaco Mercato Classe C7A e Vendite Congescor Comunicazione & Materiali promozionali

Agenda

3

Agenda

CONGESCOR: Scompenso Cardiaco

EpidemiologiaPercorso assistenzialeTrattamentoConcorrenti

4

22 milioni negli USA

10 -15 milioni in EUROPA

1-3 milioni in ITALIA

Epidemia scompenso

Font : (American Heart Association - 2001)

(European Society of Cardiology – 2001)

(Ministero Salute)

Font : (American Heart Association - 2001)

(European Society of Cardiology – 2001)

(Ministero Salute)

5

+ della metà dei pazienti morirà entro 4 anni.

Epidemia scompenso

6

•Invecchiamento della popolazione•Miglior trattamento dell’infarto del miocardio

(IMA)

•Invecchiamento della popolazione•Miglior trattamento dell’infarto del miocardio

(IMA)

Epidemia scompenso

7

Source: Consensus

Conf. on CHF

(2004)

Source: Consensus

Conf. on CHF

(2004)

Incidenza per anno: 1/1000; +10% per anno Età >85 10/1000

Incidenza per anno: 1/1000; +10% per anno Età >85 10/1000

Epidemiologia – Prevalenza e Mortalità per età

(Source: ANMCO, Min. Of Health;

European Soc Cardiology; SIC Congress

2006)

8

Epidemia scompenso

9

Epidemiologia - Mortalità

1° causa è la morte improvvisa > incidenza nelle classi NYHA

più basse

Morte Improvvisa

44%

Progressione Scompenso

33%

Altro23%

10

Epidemiologia - Età

Età media: 70-76 anni

Med. Interna

Cardiologia

Età Media 76±10 70±12

>70 anni 76.3% 56.3%

(Source: Studio TEMISTOCLE; FADOI, ANMCO)

12

Epidemiologia - Comorbidità

Comorbidità:

64-74%

13

Epidemiologia - Comorbidità

Med. Int. n = 1.338

Cardiologian = 789

p

Comorbidità 73.6% 64.5% < 0.0001

BPCO 44.5% 35.7% < 0.0001

Diabete 29.1% 27.1% ns

Disf. Renale 7.2% 10.5% 0.0269

Anemia 15.2% 11.7% 0.0236

Disf. Tiroidee 6.0% 7.0% ns

Di Lenarda A, Am Heart J 2003Di Lenarda A, Am Heart J 2003Di Lenarda A, Am Heart J 2003Di Lenarda A, Am Heart J 2003

TEMISTOCLE: hearT failurE epideMIological STudy FADOI-ANMCO in itaLian pEopleTEMISTOCLE: hearT failurE epideMIological STudy FADOI-ANMCO in itaLian pEopleTEMISTOCLE: hearT failurE epideMIological STudy FADOI-ANMCO in itaLian pEopleTEMISTOCLE: hearT failurE epideMIological STudy FADOI-ANMCO in itaLian pEople

15

Epidemiologia - Ospedalizzazione

Scompenso: dimissioni ospedaliere/anno

(.000)

1° causa ospedalizzazione

Ospedalizzazioni in aumento:Età media dei pazienti ospedalizzati: 77 anni

Lunghezza media delle degenze: 9,5 giorni

Costo medio per ospedalizzazione: 3.236€

1.9% delle spese totali ospedaliere nazionali

(Source: Min. Of Health 2007)

Source: Ministry of Health 2007Source: Ministry of Health 2007

16

CONGESCOR: Scompenso Cardiaco

Epidemiologia

Percorso assistenzialeTrattamentoConcorrenti

Agenda

17

Lo SC è una patologia multidisciplinare (1)

Prima diagnosi: Conferma diagnostica Definizione eziologica Stratificazione del rischio Impostazione della terapia farmacologica

Visite periodiche di controllo e valutazioni strumentali non invasive all’interno dell’Ambulatorio SC o dell’ambulatorio cardiologico generale.

Insieme al personale dell’Ambulatorio SC ed al MMG, partecipa completamento della formazione del paziente e dei familiari.

Partecipa alla gestione ospedaliera dello SC acuto

CARDIOLOGOTerritoriale

Ospedaliero

Gestisce le fasi di ricovero per SC acuto

NB: Durante la degenza, la gestione del paziente con SC acuto è multidisciplinare, con precoce attivazione della consulenza cardiologica, internistica o di altra disciplina in relazione alle specifiche esigenze del paziente.

INTERNISTA

Source: Consensus Conf. on CHF (2004)Source: Consensus Conf. on CHF (2004)

18

Rappresenta il case manager della maggioranza dei pazienti con SC. Prevenzione primaria cardiovascolare, compresa l’identificazione dei pazienti a rischio per disfunzione

ventricolare asintomatica. Prevenzione secondaria, secondo il livello di rischio e di stabilità clinica, congiuntamente con lo specialista.

In caso di sospetto clinico di SC, il MMG ha il compito di attuare l’iniziale impostazione diagnostica e terapeutica, che vanno poi generalmente discusse e condivise con lo specialista.

Il follow-up va svolto con controlli periodici programmati per il paziente stabile oligosintomatico e condiviso con lo specialista per i pazienti nelle classi funzionali più avanzate, dove il MMG svolge normalmente un ruolo di supporto.

Source: Consensus Conf. on CHF (2004)Source: Consensus Conf. on CHF (2004)

MMG

Lo SC è una patologia multidisciplinare (2)

19

Scompenso cardiaco: analisi delle visite e delle Rx per specialità

MMG69%

Cardiologo28%

Altri1%

Pneumologo2%

Source: IMS BIMS 2006Source: IMS BIMS 2006

MMG37%

Cardiologo60%

Pneumologo2%

Altri1%

Visite per ScompensoVisite per Scompenso Rx per ScompensoRx per Scompenso

2,5 MM visite2,5 MM visite2,5 MM visite2,5 MM visite 5,5 MM Rx5,5 MM Rx5,5 MM Rx5,5 MM Rx

20

Pazienti con SC: Dimissioni Pazienti con SC: Dimissioni

Source: Consensus Conf. on CHF (2004)Source: Consensus Conf. on CHF (2004)

Internal Medicine53%

Cardiology26%

Emergengy Dept.2%

Pneumology1%

Intensive Care Unit1%

Other5%

Coronary Care Unit4%

Geriatrics8%

Scompenso: Ospedalizzazione

21

Agenda

CONGESCOR: Scompenso Cardiaco

EpidemiologiaPercorso assistenziale

TrattamentoConcorrenti

22

ACEI (or ARB)

Diuretici BB

+/- +/-

+/-

Digossina

ARBs

Terapie addizionali

AAs

Terapia di base

Anticoagulanti

Gestione farmacologica – approccio generale

23

Terapie correnti

Diuretici Diuretici dell’ansa, tiazidici e metolazone I diuretici sono essenziali nel trattamento dei sintomi quando è presente un

sovraccarico di volume.

Ace inibitori Gli ACE inibitori sono indicati in tutti gli stadi dello scompenso sintomatico

dovuto a disfunzione sistolica, indipendentemente dalla presenza o assenza di segni di sovraccarico di volume.

Gli ACE inibitori migliorano l'evoluzione nel lungo periodo in pazienti con disfunzione asintomatica del ventricolo sinistro.

Tutti gli ACE inibitori hanno la potenzialità di essere efficaci nel trattamento dello scompenso cardiaco:

Efficacia nel migliorare la sintomatologia e la tolleranza all’esercizio Solo enalapril si è dimostrato efficace nel ridurre la mortalità dello scompenso

sintomatico Nei pazienti anziani, con compromissione della funzione renale, il dosaggio

iniziale di questi farmaci dovrebbe essere basso ed occorre un attento monitoraggio per evitare la comparsa di iperazotemia e di iperkaliemia.

Nel paziente che non tollera gli ACEi, può essere utilizzato un ARB.

24

Terapie correnti

Betabloccanti nello Scompenso Cardiaco:

Inseriti nelle linee guida nel 2001 Raccomandati per tutti i pazienti in classe NYHA II-

IV con scompenso cardiaco stabile, lieve, moderato e grave, causato da cardiomiopatie ischemiche e non, e LVEF ridotta.

Raccomandati in aggiunta agli ACEi in pazienti con disfunzione sistolica sx.

Riducono la mortalità e le ri-ospedalizzazioni. Bisoprololo è raccomandato dalle linee guida ESC

25

Terapia dello scompenso

70

2618

60

34

20

0

20

40

60

80

ACEi B-Bloccanti ACEi + BB

% P

azie

nti

ele

gil

ibil

i tr

atta

ti

ItaliaEuropa

Source: Improvement International trial

Età mediaItalia = 71Europa = 70

•Utilizzo dei BB al di sotto di quanto raccomandato dalle linee guida

26

Terapia dello scompenso

Drug Therapy in CHF patients

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

% p

atie

nts

ACEi Diuretics BBDigossin Ant. Ald. ARB

Source: Italian Consensus Conf. on CHF (2004)Source: Italian Consensus Conf. on CHF (2004)

BB below the recommended

use

NetherlandFranceSpainItalyRomaniaUKSwitzerlandPolandGermany

BB use by Cardiologists

52

38

7

2

73

21

5

1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

>50% 30-50% 10-30% <10%

% Treated Patients

% C

ard

iolo

gis

ts

Italy Europe

Source: SHAPE Study, European Heart Journal, May 27, 2008Source: SHAPE Study, European Heart Journal, May 27, 2008

27

52

38

7

2

24

39

26

11

0

10

20

30

40

50

60

>50% 30-50% 10-30% <10%

% Treated Patients

% S

pec

ialis

tsCardiologist Intern. Med.

Source: European Heart Journal, May 27, 2008Source: European Heart Journal, May 27, 2008

Uso dei betabloccanti: cardiologo vs internista

28

1412

1

75

52 52

3029

24

13

70

50

34 35

0

10

20

30

40

50

60

70

80

HF lieve +ACEi/Diuretico

FC<60 Età >70 BPCO PressioneSistolica <100

HF instabile NYHA IV

% S

pec

iali

sti

Cardiologo Internista

Source: European Heart Journal, May 27, 2008)Source: European Heart Journal, May 27, 2008)

Ragioni per cui i Cardiologi/Internisti non usano i BB

29

Prescrizione di BB in funzione dell'età

47,4

30

Prescrizioni BB

% P

azie

nti

Età < 70 anni

Età >= 70 anni

The Euro Heart Failure Survey programme 2003

Komadja 2003

Uso dei BB negli anziani

Uso dei BB ridotto negli anziani

30

In conclusione

Prevalenza elevata ed in aumento Alta mortalità Pazienti + anziani e con comorbidità Diagnosi ed inizio terapia da parte del cardiologo MMG coinvolto nel follow up BB terapia raccomandata dalle linee guida Uso dei BB al di sotto delle raccomandazioni (ESC), in

particolare da parte dell’internista

32

Agenda

CONGESCOR: Scompenso Cardiaco

EpidemiologiaPercorso assistenzialeTrattamento

Concorrenti

Analisi della competizione:Concorrenti

Competitor Drug

Competitor Drug

CarvedilolCarvedilol

MetoprololMetoprolol

NebivololNebivolol

BisoprololBisoprolol

CompanyCompany

Roche + genericsRoche + generics

Daiichi-Sankyo +generics

Daiichi-Sankyo +generics

MEN-GSKMEN-GSK

MS/Bracco/Bayer

MS/Bracco/Bayer

doses (mg)

doses (mg)

6.25/256.25/25

100/200100/200

55

1.25 to101.25 to10

LaunchDate

LaunchDate

19781978

19991999

19991999

20032003

NoteNote

All Major Beta Blockers

have more than 1 generic

Beta Blockers have a percentage

in HT usage

All Major Beta Blockers

have more than 1 generic

Beta Blockers have a percentage

in HT usage

Bisoprololgeneric

Bisoprololgeneric EG/DOC/WIPEG/DOC/WIP 5/105/1020072007

Bisoprololgeneric

Bisoprololgeneric HexalHexal 1.25 to101.25 to1020092009

34

The CHF Market Current Competitors CHF (2)

Competitor (max dose)Competitor (max dose)

Metoprolol succ

(200mg)

Metoprolol succ

(200mg)

Carvedilol (50mg)

Carvedilol (50mg)

Nebivolol (10mg)

Nebivolol (10mg)

StrengthsStrengths

• ß1-selective• o.d.• ß1-selective• o.d.

• Quite a lot of CHF studies

• Quite a lot of CHF studies

• Highly ß1-selective

• o.d.

• Highly ß1-selective

• o.d.

WeaknessesWeaknesses

• CYP 2D6 (drug interactions)

• CYP 2D6 (drug interactions)

• NO ß1-selective• b.i.d.• Bioavailability:

25%

• NO ß1-selective• b.i.d.• Bioavailability:

25%

• ns mortality reduction (secondary objective)

• ns mortality reduction (secondary objective)

Main study for getting approval (publ. date)

Main study for getting approval (publ. date)

SENIORS (2005)SENIORS (2005)

Only beta-blockers (+ bisoprolol) recommended by the ESC guidelines for CHF management

Only beta-blockers (+ bisoprolol) recommended by the ESC guidelines for CHF management

(US trial program; 1996)

COPERNICUS (2003)

(US trial program; 1996)

COPERNICUS (2003)

MERIT HF (2001)MERIT HF (2001)

35

STRENGHTS Vs CONGESCOR

Beta 1-selettivo

(MENO nel tessuto del miocardio umano)

Beta 1-selettivo (anche nel tessuto miocardico umano)

Vasodilatazione mediata dal rilascio di NO endoteliale

Nessuna proprietà ancillare

Indicazione per lo scompenso

(Studio Seniors)

Indicazione per lo scompenso

Con riduzione significativa della mortalità (totale e morte improvvisa)

Nebivololo5 mg: Lobivon (Menarini); Nebilox (MSD)

36

WEAKNESS Vs CONGESCOR

Riduzione NON significativa della mortalità (solo 12%)

Riduzione significativa della mortalità (35%)

No indicazione CAD Indicazione CAD

Nebivololo5 mg: Lobivon (Menarini); Nebilox (MSD)

37

STRENGHTS Vs CONGESCOR

Vasodilatazione per blocco alfa1 Nessuna attività alfa bloccante

Indicazione per lo scompenso

(COPERNICUS)

Indicazione per lo scompenso

(CIBISII)

Add. indication: LV dysfunction post-MI (CAPRICORN)

NO

Carvedilolo6.25 mg; 25 mg: Dilatrend (Roche); Generici

38

WEAKNESS Vs CONGESCOR

Non Beta 1-selettivo Altamente B1 selettivo

Vasodilatazione per blocco alfa1; può causare ipotensione ortostatica

Nessuna attività alfa bloccante

Effetto negativo sul metabolismo lipidico: aumento del colesterolo, trigliceridi e VLDL)

Nessun effetto sul metabolismo lipidico

Effetto primo passaggio: 60 - 75 %,

Biodisponibilità: 25 % dopo somministrazione orale

Assorbimento: > 90%

Biodisponibilità: > 90%

Intensa metabolizzazione (98 %) epatica (CYP2D6, 2% eliminato immodificato)

2 vie di eliminazione 50/50

t1/2 = 6-10h, bid t1/2 = 10-12 h , o.d.

Carvedilolo6.25 mg; 25 mg Dilatrend (Roche); Generici

DAIICHI SANKYO

Mercato C07A

Beta bloccanti semplici

40

C: Apparato Cardiovascolare

153.643

54.37652.117

39.297

38.250

16.861

14.297

7.415

C07 AGENTI BETA-BLOCCANTI; 40.535

C09 AG.SIST.RENINA-ANGIOTENS C10 REG LIPIDI/ANTI-ATEROM. C08 CALCIO-ANTAGONISTI

C07 AGENTI BETA-BLOCCANTI C03 DIURETICI C01 FARMACI CARDIOATTIVI

C05 ANTIVARICOSI,ANTIEMORROID C02 ANTI-IPERTENSIVI C04 TERAP.CIRCOLO CEREB,PERIF

(2.3%)

(11.3%)(2.0%)

(9.2%)

(2.1%)

(-2.9%)

(-3.4%)

(-0.9%)

(-6.9%)

9.7%

Source: IMF MAT 12/2008

Unità

41Source: IMF MAT 04/2009

Mercato C7A: Sales Trend

(+8.0%)

(+9.0%)

42

Molecole C7A: Trend Unità

Source: IMF 04/2009

43

Giugno 2009 (Unità .000)

Unità ('000) MESE % Var% MAT % Var%

Totale Classe 3.541,1   14,2% 38.369,5   8,6%

Lobivon MEN 607,3 17,2% 23,9% 6029,9 15,7% 16,1%

Nebilox GSK 158 4.5% 4,1% 1800,2 29,9% -0,5%

Dilatrend ROC 444,5 12,6% 2,8% 5160,4 13,4% -0,2%

BISOPROLOLO 983,5 27,8% 26,8% 10.430,8 27,2% 23,3%

Congescor DSI 343,1 34,9% 31,7% 3593,6 34,5% 29,8%

Cardicor BAY 285,6 29,0% 34,3% 2959,3 28,4% 29,7%

Sequacor BRA 227,5 23,1% 21,9% 2454,5 23,5% 20,4%

Pluscor DSI 5,1 0,5% 8,5% 52,7 0,5% -20,0%

Concor BRA 98,4 10,0% 0,9% 1161,0 11,1% -4,7%

Bisoprololo Generico 23,8 2,4% 73,7% 209,7 2,0% 134,6%

METOPROLOLO 289,4 29,4% 9,2% 3.171,3 30,4% 2,6%

Lopresor DSI 133,5 46,1% 4,8% 1508,2 47,6% 0,0%

Seloken AZN 68,8 23,8% 13,5% 735,6 23,2% 7,2%

Metoprololo Generico 87,1 30,1% 13,1% 927,5 29,2% 3,7%

44Source: IMF 03/2009

Brand Mercato C7A: Trend Unità

45

Bisoprolol Co-Marketers – Trend Unità

Source: IMF 04/2009

46

Co-Marketer Bisoprololo – Trend MS (Unità)

Source: IMF 04/2009

Congescor40%

Cardicor32%

Sequacor28%

Unità (MAT 12/08)

47

(+30%)

Congescor Sales Trend

Source: IMF 04/2009

48

Congescor: split confenzioni

CONGESCOR 1,25 mg: 6,63€

CONGESCOR 2,5 mg: 7,22€

CONGESCOR 3,75 mg: 7,80€

CONGESCOR 5 mg: 6,12€

CONGESCOR 7,5 mg: 9,28€

CONGESCOR 10 mg: 7,86€

Source: IMF 12/2008

UNITA’

Generici

49

50

Generici: prezzo al pubblico

  PREZZO DATA Delta vs generico

CONGESCOR 5MG 6,12 07/04/2007 0,60

CONGESCOR 10MG 7,86 07/04/2007 2,41

CARDICOR 5MG 6,12 23/03/2007 0,60

CARDICOR 10MG 6,34 23/03/2007 0,89

SEQUACOR 5MG 6,12 29/03/2007 0,60

SEQUACOR 10MG 6,34 29/03/2007 0,89

CONCOR 10MG 6,34 29/03/2007 0,01

PLUSCOR 10MG 9,04 01/10/2006 3,59

BISOPROLOLO EG 5MG 5,52 16/06/2007 -

BISOPROLOLO EG 10MG 5,45 17/03/2008 -

BISOPROLOLO DOC 10MG 5.45 25/05/2007 -

BISOPROLOLO WIP 10MG 5,45 17/03/2008 -

Bisoprololo Generico Hexal

Gazzetta del 16 giugno 2009

51

Dosaggio Hexal PP (€) DS PP (€) Differenza (€)

1.25 mg 2.95 6.63 3.68

2.5 mg 3.20 7.22 4.02

3.75 mg 3.47 7.80 4.33

5 mg 6.14 6.12 -0.02

7.5 mg 4.12 9.28 5.16

10 mg 6.06 7.86 1.8

52

Generici Bisoprolo

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

Bisoprololo 10 MG Bisoprololo 5 MG Bisoprololo Totale

BISOPROLOLO WIP

BISOPROLOLO DOC

BISOPROLOLO EG

PLUSCOR

CONCOR

SEQUACOR

CARDICOR

CONGESCOR

5,8% 6,5% 1,6%

BISOPROLOLO EG Marzo 2007 BISOPROLOLO DOC Ottobre 2007 BISOPROLOLO WIP Ottobre 2007

Source: IMF MAT 12/2008

33.6%

27.6%

23.9%

12.6%

Generici…

53