Universita’ degli Studi di Milano

Prof. Andrea Gazzaniga

Analisi dati di dissoluzione

Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

Tecnologia e legislazione farmaceutiche II - 9 CFU

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

screening di nuove formulazioni -ev.individuazione meccanismo di rilascio

acquisizione e definizione parametri per associazione vitro-vivo

Come descrivere il profilo di rilascio?

-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione

0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)

Fra

zion

e dis

ciol

ta/r

ilasc

iata

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Come descrivere il profilo di rilascio?

-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione

metodi ad un solo parametro

tempo necessario per liberare una determinata frazione di farmaco es. 50%

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)

Fra

zion

e dis

ciol

ta/r

ilasc

iata

12

Come descrivere il profilo di rilascio?

-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione

metodi ad un solo parametro

dissolution efficiency

DE= AUC/Y100 *T

AUC

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)

Fra

zion

e dis

ciol

ta/r

ilasc

iata

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Come descrivere il profilo di rilascio?

-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione

metodi ad un solo parametro

in vitro mean dissolution time

MDT= ABC/Y100

ABC

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

Come descrivere il profilo di rilascio?

-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione

0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)

Fra

zion

e dis

ciol

ta/r

ilasc

iata

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cinetiche di cessione

Gia’ attraverso l’osservazione del profilo

di cessione e’ possibile fare considerazioni sul

tipo di cinetica tuttavia, per rendere piu’

oggettiva l’analisi, si ricorre ad equazioni che

descrivono compiutamente in termini

matematici l’andamento del processo.

Possono avere significato fisico o anche puramente

descittivo.

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

0

0,25

0,50

0,75

1,00

0 2 4 6 8 10

tempo (ore)

Fra

zion

e dis

ciol

ta/r

ilasc

iata

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cinetiche di cessione

Come costruire una curva adatta all’analisi?

-numero di punti sperimentali --> sufficienti per un corretto approccio statistico (s.d., CV, c.l.)

-numero repliche

-opportuna scelta dei tempi di misura

quale valore massimo di frazione ceduta ha senso prendere in considerazione?

Mt/Minf = k.t

Mt/Minf = 1-e-kt

Mt/Minf = k. \ / __ t

Mt/Minf = k.tn

ordine zero

I ordine

legge della radice quadrata

esponenziale

Mt/Minf = 1-(1- kt)3 legge della radice cubica

gia’ in forma di retta o linearizzabili

equazioni

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cinetiche di cessione

Mt/Minf = k.t

quali tempi di campionamento?

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cinetiche di cessione

ordine zero

Mt/Minf = k.t ordine zero

quali tempi di campionamento?

?

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cinetiche di cessione

legge della radice quadrata Mt/Minf = k. \ / __ t

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

legge della radice quadrata Mt/Minf = k. \ / __ t

approssimazione early time fino a 0,7

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cinetiche di cessione

Mt/Minf = 1-e-kt I ordine log (1-Mt/Minf) = -kt

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

Mt/Minf = 1-e-kt I ordine log (1-Mt/Minf) = -kt

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

Mt/Minf = k.tn esponenziale log Mt/Minf = logk+nlogt

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

Mt/Minf = k.tn esponenziale log Mt/Minf = logk+nlogt

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

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cinetiche di cessione

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

swelling front

glassy rubbery active ingredient

solvent penetration

drug diffusion

time

n = 0,5 rilascio fickiano

0,5 < n <1 rilascio anomalo non-fickiano

n = 1 case II transport

Mt/Minf

Mt/Minf = k.tn

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cinetiche di cessione

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

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cinetiche di cessione

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

Caso 0 Caso 1 Caso 2

Matrice idrofila/swellable

Rivestimento impermeabile

0

0,2

0,4

0,6

0,8

0 100 200 300 400

tempo (min)

Fra

zio

ne r

ilascia

ta

Caso 0

Caso 1

Caso 2

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cinetiche di cessione

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

Caso 0 Caso 1 Caso 2

Rivestimento impermeabile Matrice

idrofila/swellable

Utilizzare la classica equazione esponenziale avrebbe un significato puramente descrittivo

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cinetiche di cessione

swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms

nucleo: per contatto con i fluidi acquosi sviluppa una forza di rigonfiamento

membrana: molto permeabile dotata di resistenza meccanica

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cinetiche di cessione

equazioni cinetiche

puramente descittive con significato fisico modellizzazione

per ogni tipo di sistema- non legata ai meccanismi WEIBULL DISTRBUTION

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cinetiche di cessione

Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo

cinetiche di cessione

associazioni vitro-vivo

… ma soprattutto profilo di rilascio vs profilo di assorbimento

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cinetiche di cessione

in vitro in vivo

MDT ------ D.E. ------

t50% ------

td ------

t50% e td parametri definiti in un unico punto ma dulla base del fitting dei dati

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cinetiche di cessione