Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia...
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Universita’ degli Studi di Milano
Prof. Andrea Gazzaniga
Analisi dati di dissoluzione
Corso di Laurea Magistrale in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche
Tecnologia e legislazione farmaceutiche II - 9 CFU
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
screening di nuove formulazioni -ev.individuazione meccanismo di rilascio
acquisizione e definizione parametri per associazione vitro-vivo
Come descrivere il profilo di rilascio?
-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione
0
0,25
0,50
0,75
1,00
0 2 4 6 8 10
tempo (ore)
Fra
zion
e dis
ciol
ta/r
ilasc
iata
12
Come descrivere il profilo di rilascio?
-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione
metodi ad un solo parametro
tempo necessario per liberare una determinata frazione di farmaco es. 50%
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
0
0,25
0,50
0,75
1,00
0 2 4 6 8 10
tempo (ore)
Fra
zion
e dis
ciol
ta/r
ilasc
iata
12
Come descrivere il profilo di rilascio?
-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione
metodi ad un solo parametro
dissolution efficiency
DE= AUC/Y100 *T
AUC
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
0
0,25
0,50
0,75
1,00
0 2 4 6 8 10
tempo (ore)
Fra
zion
e dis
ciol
ta/r
ilasc
iata
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Come descrivere il profilo di rilascio?
-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione
metodi ad un solo parametro
in vitro mean dissolution time
MDT= ABC/Y100
ABC
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
Come descrivere il profilo di rilascio?
-metodi ad un solo parametro -cinetiche di cessione
0
0,25
0,50
0,75
1,00
0 2 4 6 8 10
tempo (ore)
Fra
zion
e dis
ciol
ta/r
ilasc
iata
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cinetiche di cessione
Gia’ attraverso l’osservazione del profilo
di cessione e’ possibile fare considerazioni sul
tipo di cinetica tuttavia, per rendere piu’
oggettiva l’analisi, si ricorre ad equazioni che
descrivono compiutamente in termini
matematici l’andamento del processo.
Possono avere significato fisico o anche puramente
descittivo.
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
0
0,25
0,50
0,75
1,00
0 2 4 6 8 10
tempo (ore)
Fra
zion
e dis
ciol
ta/r
ilasc
iata
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cinetiche di cessione
Come costruire una curva adatta all’analisi?
-numero di punti sperimentali --> sufficienti per un corretto approccio statistico (s.d., CV, c.l.)
-numero repliche
-opportuna scelta dei tempi di misura
quale valore massimo di frazione ceduta ha senso prendere in considerazione?
Mt/Minf = k.t
Mt/Minf = 1-e-kt
Mt/Minf = k. \ / __ t
Mt/Minf = k.tn
ordine zero
I ordine
legge della radice quadrata
esponenziale
Mt/Minf = 1-(1- kt)3 legge della radice cubica
gia’ in forma di retta o linearizzabili
equazioni
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Mt/Minf = k.t
quali tempi di campionamento?
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
ordine zero
Mt/Minf = k.t ordine zero
quali tempi di campionamento?
?
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
legge della radice quadrata Mt/Minf = k. \ / __ t
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
legge della radice quadrata Mt/Minf = k. \ / __ t
approssimazione early time fino a 0,7
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Mt/Minf = 1-e-kt I ordine log (1-Mt/Minf) = -kt
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Mt/Minf = 1-e-kt I ordine log (1-Mt/Minf) = -kt
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Mt/Minf = k.tn esponenziale log Mt/Minf = logk+nlogt
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Mt/Minf = k.tn esponenziale log Mt/Minf = logk+nlogt
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms
swelling front
glassy rubbery active ingredient
solvent penetration
drug diffusion
time
n = 0,5 rilascio fickiano
0,5 < n <1 rilascio anomalo non-fickiano
n = 1 case II transport
Mt/Minf
Mt/Minf = k.tn
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms
Caso 0 Caso 1 Caso 2
Matrice idrofila/swellable
Rivestimento impermeabile
0
0,2
0,4
0,6
0,8
0 100 200 300 400
tempo (min)
Fra
zio
ne r
ilascia
ta
Caso 0
Caso 1
Caso 2
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cinetiche di cessione
swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms
Caso 0 Caso 1 Caso 2
Rivestimento impermeabile Matrice
idrofila/swellable
Utilizzare la classica equazione esponenziale avrebbe un significato puramente descrittivo
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
swellable systems: coupling of diffusion and relaxation mechanisms
nucleo: per contatto con i fluidi acquosi sviluppa una forza di rigonfiamento
membrana: molto permeabile dotata di resistenza meccanica
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
equazioni cinetiche
puramente descittive con significato fisico modellizzazione
per ogni tipo di sistema- non legata ai meccanismi WEIBULL DISTRBUTION
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
associazioni vitro-vivo
… ma soprattutto profilo di rilascio vs profilo di assorbimento
Analisi dati di dissoluzione nello sviluppo formulativo
cinetiche di cessione
in vitro in vivo
MDT ------ D.E. ------
t50% ------
td ------
t50% e td parametri definiti in un unico punto ma dulla base del fitting dei dati
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cinetiche di cessione