Catabolismodeilipidi

Conce0chiave•Labeta-ossidazioneèunaviacatabolicaaspiralechesisvolgenellamatricemitocondrialeeossidagliacidigrassiscindendoliadace9l-CoA,FADH2eNADH.•Labeta-ossidazioneèunaviastreCamenteaerobiaeforniscelamaggiorpartedelfabbisognoenerge9codicuore,muscolischeletriciefegato,edimol9altritessu9conunbuonmetabolismoaerobico.Gliacidigrassinonpossonoessereusa9comecarburan9metabolicinédaineuroni(gliacidigrassinonsonoingradodiaCraversarelabarrieraemato-encefalica)nédaiglobulirossi(assenzadimitocondri).•Gliacidigrassisonoossida9medianteusasequenzadi4reazioniincuil’atomodiCbetaètrasformatoinungruppochetonico(C=O),dacuiderivailterminebeta-ossidazione.L’ossidazioneèseguitadallaroCuradellegametragliatomidiCalfaebetaadoperadiuna9olasi(unaliasi).

Mobilizzazionedegliacidigrassi

Unuomodi70kginmediaconserva15kgdilipidi,principalmentesoCoformaditrigliceridi(TG),neltessutoadiposo.ITGimmagazzina9negliadipoci9vengonoidrolizza9adacidigrassiliberiduranteildigiunoperfornireenergiaaitessu9cheliusanocomecarburan9metabolici.ATGL:TriglicerideLipasiadipocitariaHSL:Lipasiormonesensibile(Digliceridelipasi)MGL:MonogliceridelipasiGoccialipidica:adiposoma

Tappadipreparazioneall’ossidazionedegliacidigrassi

Acil-CoAsintetasi

Lamembranamitocondrialeinternaèimpermeabileagliacidigrassi(concatenealchilichepiùlunghedi12atomidiC).Laprimatappadell’u9lizzazionediunacidograssoèlasuaaZvazioneadacil-CoA.Talereazioneoperatadall’Acil-CoAsintetasièATPdipendenteeavvienenelcitoplasma(consumoneCodiduelegamifosfoanidridici).

Peressereossidatol’acil-CoAdeveesseretraslocatonelmitocondrio,maancheinquestocaso,lamembranamitocondrialeinternaèimpermeabilesiaalCoAcheaisuoideriva9.

Peresseretrasferi9nellamatricemitocondrialegliacidigrassialungacatenavengonoprimalega9aunamolecola“carrier”,laL-carni9na,adoperadell’enzimacarni;naaciltransferasiIpresentesullamembranamitocondrialeesterna.Untrasportatorespecificosullamembranamitocondrialeinternamediailpassaggiodell’acil-carni9nanellamatricedelmitocondrio,doveunisoenzimadellacarni9naaciltransferasi(II)rigeneral’acil-CoAerilasciacarni9naliberaprontaperunnuovocicloditrasferimento.L’acil-carni;natransferasiIèl’enzimasegnapassodellabeta-ossidazioneedèinibitadalmalonil-CoA,unintermediocrucialedellasintesidegliacidigrassi(regolazionecoordinatadivieopposte).

Ilsistemaditrasportodellacarni;na

Beta-ossidazionedegliacidigrassi

AnchesenonconsumadireCamenteossigenomolecolare,labeta-ossidazioneèunaviaaerobiainquantoperproseguirerichiedel’ossidazioneO2-dipendentedeicoenzimiridoZ,tramitelacatenarespiratoria.

Labeta-ossidazioneèlaripe9zionediunasequenzadi4reazionienzima9che(deidrogenazioneFAD-dipendente,idratazione,deidrogenazioneNAD-dipendentee9olisi)chemedianolaprogressivarimozionediunitàbicarboniosesoCoformadiace9l-CoAdall’estremitàcarbossi-terminaledell’acidograsso,conlaformazionediunamolecoladiacidograssoaccorciatodidueatomidiC,unamolecoladiFADH2eunadiNADH,perogniciclodireazioni.

Chetogenesi

Conce0chiave•Duranteildigiunoprolungato,nelfegatolagluconeogenesisoCraeintermedialciclodiKrebsegliacidigrassiendogeniequellimobilizza9daltessutoadiposovengonoindirizza9versolasintesideicorpichetonici(chetogenesi),compos9idrosolubiliricchidienergiaealterna9vialglucosioinquantocarburan9metabolici•Icorpichetonicisonousa9comefontedienergiadaitessu9extraepa9ci(muscolocardiacoescheletrico,cervello,ecc.)neimomen9didigiunoprolungato

Sintesideicorpichetonici(Chetogenesi)

Chetogenesi

Lachetogenesigeneraicorpichetoniciapar9redall’ace9l-CoA(provenientedallabeta-ossidazionedegliacidigrassi),rilasciandoilCoAcheservepermantenereaZvalabeta-ossidazione.Itreenzimicoinvol9sonomitocondrialiesonoespressisolonegliepatoci9.

Escretonelleurineoconlarespirazionepolmonare

L’enzimachiavedell’u9lizzazionedeicorpichetonici,la;oforasi,sitrovainmol9tessu9manonnelfegato.Questoèilmo9vopercuiunavoltaprodoZicorpichetonici,ilfegatononpuòu9lizzarlicomesubstra9energe9ci,malirilascianelsangueperesportarlineitessu9extraepa9ci.Tramitechetolisi,icorpichetonicisonoconver99neimitocondriinace9l-CoAcheentranelciclodiKrebsperprodurreenergia.

CHETOLISI-U9lizzazionedeicorpichetonici

Chetogenesiegluconeogenesi–regolazionedell’aZvitàdelciclodiKrebs

Neldigiuno,nelfegatoace9l-CoA,ATPeNADHaumentanopereffeCodellabeta-ossidazionedegliacidigrassi.1-NADHeace9l-CoAinibisconolaPDHimpedendoalpiruvatodiessereossidatoediroCandoloversolagluconeogenesi.2-ATPeNADHinibisconolacitratosintasiimpedendoall’ace9l-CoAformatodallabeta-ossidazionediessereossidatonelciclodiKrebs.3-L’aumentodiNADHspostal’equilibriomalato=ossalacetatoversoilmalato,chevieneesportatonelcitosolperlagluconeogenesi.TuCociòhal’effeCodirallentareilciclodiKrebsinmododadiroCarel’ace9l-CoAprodoCodallabeta-ossidazioneversolasintesideicorpichetonici.

1

2

3