Alveolo polmonare

Parete dell’alveolo

Alveoli polmonari al TEM

Patologia polmonare

• Pneumopatie ostruttive• Pneumopatie restrittive• Infezioni• Tumori• Pneumopatie vascolari

Pneumopatie ostruttive

Aumentata resistenza al flusso aereoDiminuzione del volume espiratorio• Acute

– Asma• restringimento anatomico delle vie aeree

• Croniche:– Bronchite cronica

Spesso associati

– Enfisema• Perdita di elasticità del polmone

Enfisema• Dilatazione permanente delle vie aeree distali

al bronchiolo terminale• Epidemiologia = evidente associazione con il

fumo• Patogenesi

– Squilibrio proteasi-antiproteasi• Difetto genetico dell’alfa1-antitripsina (inibitore delle

proteasi) = enfisema• Neutrofili e macrofagi, ricchi di proteasi, si accumulano

negli alveoli dei fumatori• Stress ossidativo (specie reattive dell’ossigeno contenute

nel fumo del tabacco) = deplezione dei meccanismi antiossidanti = danno cellulare = attivazione dei neutrofili

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Polmone normale

Enfisemapolmonare

Sintomatologia dell’enfisema

• Dispnea, tachipnea, cianosi• Ipertensione polmonare

– Vasocostrizione indotta dall’ipossia– Diminuzione del letto vascolare

Scompenso cardiaco destro=

Cuore polmonare cronico

Bronchite cronica

Fumo, inquinanti ambientali

• Ghiandole mucose associate alle vie aeree di piccolo calibro (bronchioli) – Ipersecrezione ed ipertrofia

– Infiltrazione di cellule linfo-mononucleate

• Epitelio di rivestimento– Aumento di cellule califormi– Perdita dell’epitelio ciliato– Metaplasia squamosa

CM

MB

S

Pneumopatie restrittiveRiduzione della funzionalità polmonare dovuta

a ridotta espansione dei polmoni

• Acute – Acute respiratory distress syndrome

• Croniche– Pneumoconiosi (asbestosi, silicosi)– Sarcoidosi– Fibrosi polmonare secondaria (ARDS, polmonite

interstiziale)– Fibrosi polmonare idiopatica

Acute respiratory distress syndrome• Insufficienza respiratoria acuta

– Danno diretto del polmone (polmoniti)– Durante un processo sistemico (traumi, sepsi)

• Istopatologia – Danno diffuso alveolare– Congestione capillare– Infiltrati infiammatori interstiziali– Membrane ialine

• Patogenesi– Squilibrio tra citochine anti-infiammatorie e pro-infiammatorie– Neutrofili

• Evoluzione– Esito spesso infausto– Risoluzione– Fibrosi progressiva

Formazione di membrane ialine (M) e diffuso infiltrato Interstiziale (I)

M

I

Broncopatie restrittive croniche

• Perdita di elasticità dovuta alla fibrosi patologia dell’interstizio.

• Infiammazione macrofagi attivati rilasciano mediatori solubili (TGF e PDGF) attivazione della proliferazione dei fibroblasti.

Diffusa evoluzione fibrotica dell’infiammazione interstiziale

Polmoniti batteriche

• Pneumococco (Streptococcus pneumoniae)– Haemofilus influenzae, staphilococcus aureus,

Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Legionella pneumophila

• Portatori di malattie croniche (diabete, BPCO, scompenso cardiaco) o di immunodeficienza

• Polmonite lobare (intero lobo) o broncopolmonite (focolai multipli)

• Sintomi da infezione acuta batterica (febbre con brivido e sudorazione, intensa leucocitosi)

• Quattro fasi – Congestione– Epatizzazione rossa– Epatizzazione grigia– Risoluzione

• Complicanze– Ascesso– Empiema– Organizzazione

Congestione. Ingorgo ematico nei capillari; parenchima edematoso

Epatizzazione rossi. Gli alveoli si riempiono di emazie ecellule infiammatorie

Epatizzazione grigia. L’infiltrato alveolare è costituito Prevalentemente da polimorfonucleati.

Ascesso polmonare: le pareti dell’alveolo sono distrutte dall’infiltrato infiammatorio

Polmoniti atipiche

• Sintomatologia meno marcata– Tosse poco produttiva– Febbre non elevata– Bianchi moderatamente aumentati

• Quadro istologico dominato dall’infiltrazione linfo-plasmacellulare dell’interstizio

• Mycoplasma pneumoniae• Virus, clamidie e rikettsie

Polmonite interstiziale (virale). A differenza delle polmoniti batteriche, c’è scarso essudato intraalveolare, mentre i settisono sede di infiltrazione infiammatoria.

Tubercolosi

• Malattia cronica granulomatosa trasmissibile causata dal Mycobacterium tuberculosis

• Una delle principali cause di morte nel sud del mondo

• Fattori favorenti la malattia– Povertà e malnutrizione– Immunodeficienza (AIDS)– Malattie croniche debilitanti (diabete, alcolismo,

insufficienza cardiaca e renale).

Patogenesi

• Distinzione tra infezione e malattia– Un focolaio di infezione può essere clinicamente

inapparente o dare una sintomatologia molto limitata– Il focolaio può evolvere in una cicatrice (fibrosi

+calcificazione), dove i microrganismi possono restare dormienti per tutta la vita e riattivarsi in occasione di un abbassamento delle difese immunitarie

– L’infezione è dimostrata dalla positività alla reazione alla tubercolina: dopo 48-72 ore (ipersensibilità ritardata) dall’inoculo intracutaneo della tubercolina si sviluppa un’infiammazione locale.

– Molto frequente: solo una piccola percentuale dei tubercolino-positivi sviluppa la malattia

• La lesione tipica della tubercolosi (granuloma) – Sviluppo di una immunità cellulo-mediata (linfociti T)– Attivazione dei macrofagi da parte dell’IFN-gamma– Fagocitosi dei micobatteri– Arresto della maturazione del fagosoma (“manipolazione

dell’endosoma”): i micobatteri sopravvivono

• Ipersensibilità agli antigeni del microrganismo che determinano la distruzione tissutale

• Nei soggetti non immunocompetenti: diffusione dell’infezione senza formazione di granulomi (progredisce molto più rapidamente e con esito letale)

Granuloma tubercolare

Granuloma tubercolare

Alterazioni emodinamiche

• Embolia polmonare• Edema polmonare acuto

Edema polmonare acuto

Scompenso cardiaco cronicoAccumulo di emosiderina nei macrofagi alveolari

Carcinoma broncogeno

• Principale causa di morte nella patologia neoplastica

• Fumo di sigaretta– 90% dei casi sono fumatori– Fumo passivo: rischio aumentato anche per chi vive in

un ambiente in cui si fuma– Correlazione quasi lineare tra la frequenza del tumore

ed il numero di pacchetti di sigarette fumate– Il rischio per chi smette di fumare permane aumentato

per diversi decenni dopo la cessazione– Nei forti fumatori è presente la metaplasia squamosa

dell’epitelio bronchiale; sequenza iperplasia basale, metaplasia squamosa, displasia, carcinoma in situ

Tipi istologici

• Carcinoma epidermoidale – Bronchi maggiori– Fumo +++

• Adenocarcinoma– Localizzato in periferia– Fumo +

• Carcinoma bronchioloalveolare– Preserva la struttura alveolare– Fumo +

• Carcinoma a grandi cellule– Fumo +

• Microcitoma (carcinoma a piccole cellule)– Deriva dalle cellule neuroendocrine dell’epitelio bronchiale– Fumo +++

Carcinoma a cellule squamose - ponti intercellulari

Carcinoma a cellule squamose. Sono presenti perle cornee (P), strutture in cui le cellule si dispongono concentricamente e maturano formando al centro materiale corneo

P

P

P

Carcinoma a cellule squamose

Adenocarcinoma - intensa reazione desmoplastica

Adenocarcinoma

Adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose?

Adenocarcinoma - colorazione per le mucine

Carcinoma bronchiolo-alveolareLa proliferazione neoplastica si estende sulla parete alveolare, senza alterarla

Microcitoma. La neoplasia è caratterizzata da elementi dotati di scarso citoplasma