L’utilizzo della Procalcitonina nelle infezioni batteriche
Giulio MengozziDirigente Medico – S.C. Laboratori Biochimica Clinica “Baldi e Riberi”
Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista di Torino
Savona, 15 ottobre 2009
7891
110116
123 126
167
208
0
50
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Numero lavori pubblicati sulla procalcitonina
Preprocalcitonina, Procalcitonina e frammenti
Preprocalcitonina “1 - 141 “
Procalcitonina “26 - 141”
Sequenza Regione terminale N Calcitonina Katacalcina
“1-25”25 AA
“26-82”57 AA
“85-116”32 AA
“121-141”21 AA
In vivo stimulation of PCT by TNFα
Five patients with nonresectable soft tissue sarcomas of the lower extremity received 90 min ofhyperthermic isolated limb perfusion with 4 mg of rhTNFα and melphalan(10 mg/L limb volume)
PCT increases mortality in septic hamsters
E. Coli
PCT
E. Coli
Hamsters+ E. Coli
Hamsters+ E. Coli + PCT
100
80
60
40
20
0 0 12 24 36 48 60 72
% C
umul
ativ
e m
orta
lity
Crit Care Med 1998; 26:1001-1006
PCT Pct only
hours
Addition of antiserum reduces mortality
80
60
40
20
012 24 36 48 60 72
% C
umul
ativ
e m
orta
lity
84 96
PCT reactive antiserum 1 hr before E. Coli
100
80
60
40
20
012 24 36 48 60 72
% C
umul
ativ
e m
orta
lity
84 96
PCT reactive antiserum after E. Coli
Crit Care Med 1998; 26:1001-1006
14 % moralityAnti-PCT
PCT immuno-neutralization
Improvement (statist. signif)• Short term survival• Mean arterial pressure • cardiac index• Stroke volume index• pH• Creatinine
Beneficial trend• Urine output• Serum lactate
PCT may be useful fordiagnosis of bacterial infection
• Healthyindividuals(usually < 0.05 ng/ml withsenstive test )
• Acute systemicinfection/inflammation
Muller Crit Care Med (2000)
Harbarth Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402
Pazienti di Medicina e Chirugia in terapia intensiva con SIRS e sospetti focus di infezione (n=78)
PCT vs. Cytokines
Clin Infect Dis 2004;39:206-17
PCT come marker di Sepsi
PCT è un marker di sepsi più sensibile e specifico della CRP (sensibilità 88 vs 75% e specificità 81 vs 67%)
Castelli et al. Crit Care 2004 Aug;8(4):R234-42 BMC journals
CRP
PCT
Sepsis score
SOFA score
Time course in sepsis after multitrauma:
PCT development reflects course of the disease !
Single measurements vs. several consecutive
CAVE: Interpretation of PCT levels
• PCT values must alwaysbe interpreted within the clinical context of eachindividual patients
• Always pay attention to conditions which mayinfluence the PCT level
• Always think about the dynamic of the diseaseprocess (development of PCT levels)
Procalcitonin
• PCT has a dynamiccut off range thatdepends on the clinical condition and setting
• Used for diagnosis, prognosis and monitoring
• Trend towards serial measurements
Which cut-offs to be use and which assay performance is needed for various clinical
settings?
There is no single cut-off,
but„flexible cut-off“
dependingon the clinical
situation
The PCT-course in severe acute pancreatitis depends on the presence of infection and the development of organ dysfunction
Rau BM, Ann Surg. 2007 May;245(5):745-54
PCT
CRP
Sepsi post operatorie dopo chirurgia colon-retto
p < 0,05: post OP 7 – 10 giorni p < 0,001: post OP 1-10 giorni
Reith HB et al.: Dig Surg 1998; 15: 260-265
CRP PCT
Liver Transplantation: Systemic Infection vs Rejection
PCT plasma concentrations in 16 patients without postoperative complications after Liver-Transplantation, Tx: day of transplantation.
PCT plasma concentrations in infection and rejection (n = 11), day 0: day of diagnosis
Kuse, Crit Care Med (2000) 28: 555-559
Infection
rejection
Febbre nei neutropenici
Giamarellou H.; Clin Microbiol Infect. 2004 Jul;10(7): 628-633.
- Studio Europeo prospettico multicentrico (9 centri)
- 158 pazienti leucemici adulti, prima e dopo febbre post-chemioterapia
IN CORSO DI FUO PRESENTA UN ALTO VALORE PREDITTIVO NEGATIVO
IN CORSO DI INFEZIONE E’ UN PARAMETRO PIU’SPECIFICO DELLA PCR SIA NELLA DIAGNOSI CHE NEL MONITORAGGIO; L’AUMENTO DEI SUOI VALORI GIA’
IN 1^ GIORNATA DAL RIALZO FEBBRILE, PUO’ORIENTARE LA DIAGNOSI CON LARGO ANTICIPO
RISPETTO AGLI ESAMI COLTURALI
LA PROCALCITONINA NELLE INFEZIONI E NELLE FUO:
LA PRESENZA DI FALSI NEGATIVI IN CORSO DI INFEZIONE RAPPRESENTA COMUNQUE UN LIMITE AL SUO UTILIZZO NEL DETERMINARE LE SCELTE TERAPEUTICHE
NEI PAZIENTI CON PATOLOGIE ONCO-EMATOLOGICHE LA ELEVATA PERCENTUALE DI ISOLAMENTI DI
STAPHILOCOCCHI COAGULASI NEGATIVI DETERMINA BASSI VALORI MEDIANI ANCHE IN CORSO DI INFEZIONE
I VALORI NON SEMBRANO COMUNQUE RISENTIRE SIGNIFICATIVAMENTE DELLO STATO DI
NEUTROPENIA: ANCHE NELLE FEBBRI POST HDCT LA PCT PUO’ DUNQUE COSIDERARSI UN UTILE
MARCATORE DI INFEZIONE
LA PROCALCITONINA NELLE NEUTROPENIE FEBBRILI:
Neonatesseptic vs. healthy newborns
normal
Chiesa C.; Clin Infect Dis (1998), 26: 664-672
Time (hrs)Time (hrs)
septic
BPCO Esacerbazioni
Algoritmo nel gruppoPCT:
PCT< 0,1 ng/ml ter. antibioticasconsigliata
0,1 <PCT<0,25 ng/ml: giudizio clinico
PCT > 0,25 ng/ml: ter. antibioticaconsigliata
1 (4%)1 (4%)Coma Coma postpost--anossicoanossico4 (16%)4 (16%)TumoreTumore
1 (4%)1 (4%)Ictus Ictus 6 (24%)6 (24%)TraumaTrauma
6 (24%)6 (24%)Emorragia Emorragia intraparenchimaleintraparenchimale
7 (28%)7 (28%)Emorragia Emorragia subaracnoideasubaracnoidea
54 54 ++ 1818EtEtàà2525NN°° pazientipazienti
Il parametro Procalcitonina:
• La PCT è prodotta solo per infezioni batteriche con infiamma-zione sistemica.
• La PCT consente la differenziazione tra leggere o gravi forme di sepsi, migliore che con altri marcatori di infiammazione
• La PCT ha comportamento dinamico anche in grave malattia • Non si ha produzione di PCT da malattia che non evolve in sepsi (malattie autoimmuni, infezione virale, rigetto trapianto senza infezioni batteriche) e a seguito di piccoli interventi
invasivi • La PCT è un eccellente parametro per terapia, controllo e prognosi
Il parametro Procalcitonina:
• La PCT è un marcatore stabile: non è richiesta refrigerazionedel campione dopo il prelievo
• La PCT ha un’emivita di eliminazione relativamente lunga • E’ sufficiente un controllo al giorno per il monitoraggio della terapia e dell’evolvere della malattia
• I livelli della PCT non influenzati dal ciclo circadiano e da farmaci• Il dosaggio relativamente facile e sicuro• Il costo del test è da valutare in relazione ai benefici che adesso possono essere correlati
Modalità di esecuzione
Un’unica seduta analitica al giorno, compresi festivi e prefestivi.
Vengono dosati tutti i campioni pervenuti entro le ore 15.
Risultati trasmessi entro le ore 16.
Campione: siero o plasma
Tempo richiesto per l’esecuzione: meno di 30 minuti
Sensibilità funzionale (minima concentrazione corrispondente ad un CV inter-assay ≤ 20%):0.06 ng/mL
1) In quali pazienti ed in quale momento dovrebbe essere richiesto il dosaggio della procalcitonina?
tutti i pazienti critici?
solo i pazienti con rischio elevato di infezioni?
soggetti afferenti al PS?
al momento del ricovero?
prima di iniziare il trattamento?
2) Quale è la corretta interpretazione dei risultati di una singola determinazione di procalcitonina?
cut-off ottimale?
correlazione con gravità della risposta infiammatoria? (infezioni localizzate?)
valore predittivo negativo?
3) Quando dovrebbe essere ripetuto il dosaggio della procalcitonina?
conferma di una tendenza in aumento? (marcatore precoce?)
monitoraggio della risposta al trattamento?
monitoraggio dell’evoluzione del quadro patologico? (fattore prognostico?)
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