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LA MEDICINA DI GENERE

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DefinizioneMEDICINA di GENERE: branca innovativa

della medicina che si occupa di diversità tra generi, non intesa come differenze relative ai caratteri sessuali, ma come differenze anatomo-fisiologiche legate al genere di appartenenza che influiscono sullo stato di salute o di malattia.

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ObiettiviLa Medicina di Genere si occupa di: Descrivere le differenze anatomo-fisiologiche nei due generiIdentificare le differenze nella fisiopatologia delle malattieGarantire la prevenzione in relazione al genere tramite

programmi di screening (Pap Test, Mammografia, prevenzione malattie cardiovascolari in post-menopausa).

Descrivere le manifestazioni cliniche differenti nei due generi

Garantire l’appropriatezza terapeutica, mettendo in relazione un determinato genere e l’efficacia del trattamento di determinate patologie con conseguente riduzione del livello di errore

Sviluppare una ricerca di genere specifica e trasferire i risultati nella pratica clinica

In conclusione la Medicina di Genere studia le differenze biologiche, funzionali, psicologiche, sociali e culturali tra i generi.

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Percorso Storico Anni ‘80: Negli USA alcuni ricercatori studiano l’impatto

tra le differenze di genere e la manifestazione delle patologie

Anni ‘90: Nasce la definizione di Medicina di Genere1994  NIH  “Linee guida sull’inclusione delle donne nella

ricerca”1995 (Pechino)  IV Conferenza Mondiale sulle Donne, in cui

si parla di Medicina di Genere1998 OMS  stila il documento “Una sfida di genere. Salute,

sviluppo e strategie preventive” ed inserisce la Medicina di Genere nell’Equity Act

2002 (New York, Columbia University )  1° Corso Universitario di Medicina di Genere “Women study of gender specific medicine”

2004  il Ministero della Salute organizza il primo evento sulla salute delle donne “La salute della donna: differenze, specificità, e opportunità”

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Febbraio 2006  (Berlino)   1° Congresso Internazionale di Medicina di  Genere

2008  (Roma) ISS  elabora il progetto triennale  “Salute della Donna”

Febbraio 2009  (Padova)  1° Congresso Nazionale sulla Medicina di  Genere

Maggio 2010  (Bruxelles, Parlamento Europeo)  Piano per la prevenzione delle malattie cardiovascolari in Europa (strategie che prevedono l’impatto del genere)

27 Marzo 2012 (Roma)  Approvazione della mozione unificata sulla Medicina di Genere

2010: In Italia esce il primo libro mondiale di Farmacologia di Genere ad opera di Flavia Franconi, Simona Montilla e Stefano Vella

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Insegnamento Medicina di GenereLe sedi universitarie in cui è

presentel’insegnamento di Medicina di Genere sono:

Boston (USA), Monash (Australia), Georgetown (Africa), TelAviv (Asia), Berlino, Stoccolma, Vienna (Europa).

I centri che si occupano di Medicina di Genere sono:New York (1997), Stoccolma (2001), Berlino (2007)

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Morbilità ed indicatori sanitari Nella Medicina di Genere si analizzano i dati relativi a

morbilità, morbosità, disabilità, ospedalizzazione, ricorso ai servizi sanitari e quelli su violenza e maltrattamenti.

In Italia: Vita media delle donne è di 84 anni, 78 anni uomini. Patologie delle donne 8,3% , contro il 5,3% degli

uomini, a causa della durata più lunga della vitaTasso di disabilità femminile doppio (6,12 %)

rispetto al maschile (3,32 %). Consumo farmaci nella donna 40 % in più.

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Stili di vita e prevenzione dei fattori di rischio

Gli stili di vita sono uguali nei due generi e consistono in:

Prevenzione primaria, adottando stili di vita salutari (dieta, attività fisica, astensione fumo ed alcol)

Prevenzione secondaria, mediante gli screening per diagnosi precoce

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Patologie prevalenti nelle donne Malattie cardiache: + 5 % Allergie: + 8 % Diabete: + 9 % Ipertensione Arteriosa: + 30 % Calcolosi: + 31 % Artrosi ed Artrite: + 49 % Celiachia e Gluten Sensitivity : + 50 % Cataratta: + 80 % Morbo di Alzheimer: + 100 % Cefalea ed Emicrania: + 123 % Depressione ed Ansia: + 138 % Tiroide: + 500 % Osteoporosi: + 736 %

75% delle malattie autoimmuni nelle donne(AR 2- 3 volte maggiore, Lupus 9 volte maggiore, SM quasi esclusivamente genere femminile )

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Cause di mortalità nelle donne: Apparato Cardiocircolatorio (CIC, Aritmie e

Scompensi cardiaci): 46, 8 % Principale causa di morte per le donne di tutti i paesi

del mondo con tasso di mortalità superiore a quello maschile.

La lesione aterosclerotica nell’uomo è più localizzata, mentre nella donna è più diffusa, per la conformazione delle coronarie più sottili e tortuose.

Il rischio di mortalità è più elevato in menopausa per la mancanza dell’effetto protettivo degli ormoni femminili.

Nella donna i sintomi di Angina e di SCA sono atipici: dolore interscapolare, mascella, collo, spalle, dorso, dispnea, sintomi- simil influenzali con nausea e vomito, affaticabilità, astenia, malessere, inappetenza ed ansia.

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Cancro: 23, 8 % o Mammella 17, 1 % di mortalità per tutti i tumori o Cervice 0,6 % di mortalità per tutti i tumori o Colon Retto: (ruolo degli estrogeni nella

cancerogenesi)

Apparato Respiratorio: 5,5 % Cancro al polmone percentuale più elevata , perché

più sensibili alle sostanze cancerogene delle sigarette.

Cause Violente: 3,7 %

Altre patologie: 20 %

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Differenze anatomo – fisiologiche CUORE femminile vs CUORE

maschile • Peso: 230 – 280 gr 280 – 340 gr • Volume : 650 cc 800 cc• Diametro trasverso 10,5 cm 12 cm

• Cavità cardiache più piccole • Arterie Coronarie più piccole, più sottili e tortuose • Ciclo cardiaco più corto • Tratto QT più lungo

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Differenze anatomo – fisiologiche Cervello Maschile: materia grigia è il 10 % in più di

quella femminile

Femminile: Materia Bianca maggiore, di modo che sono in grado di svolgere, rispetto agli uomini, diverse mansioni contemporaneamente

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Differenze di funzionalità cellulare Cellule EndotelialiNelle donne: esprimono i recettori per gli estrogeni

che determinano una cascata di eventi intracellulari di modo che le cellule endoteliali siano stimolate alla vasodilatazione. Di conseguenza il tono vascolare nelle donne è più “rilassato” di quello degli uomini.

Cellule Muscolari lisceEsprimono i recettori per gli estrogeni, per cui nelle

donne un danno viene riparato con la riendotelizzazione per riformare il continuum endoteliale, negli uomini con il rimodellamento, cioè con la proliferazione.

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Differenze di funzionalità cellulare Fibroblasti Esprimono i recettori per gli estrogeni, per cui

nelle donne esiste una maggiore compliance ed elasticità tessutale, rispetto all’uomo.

CardiomiocitiEsprimono i recettori per gli estrogeni, per cui

nelle donne hanno un migliore metabolismo cellulare rispetto all’uomo.

Tutti questi tessuti nella fase fertile vengono controllati dagli estrogeni, mentre in menopausa e post-menopausa perdono questa stimolazione.

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Differenze nella percezione del dolore

Tra uomini e donne varia la frequenza, l’intensità ed il tipo di dolore.

Ciclo MestrualeAumento del dolore per riduzione del livello di estrogeni

Gravidanza Cervello produce molti neurosteroidi che diminuiscono l’ansia ed

hanno un effetto ipnotico.

Nelle donne presenza di estese fibre nervose di tipo C (dalla pelvi alle spalle al collo), per cui patologie della zona pelvica danno dolori riflessi a spalle o collo.

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Altre differenze Anestesia Le donne si riprendono in media in 7 minuti, contro

gli 11 minuti degli uomini.

AlcolismoLe donne producono una minima quantità di alcol

deidrogenasi (ADH), enzima gastrico che metabolizza l’etanolo, per cui, a parità di consumo, la concentrazione di alcol nel sangue delle donne è maggiore.

Depressione ed Ansia Percentuale maggiore nelle donne per minori livelli

di serotonina, predisposizione genetica e ruolo di responsabilità.

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Genere e Farmaci La Farmacologia di genere si occupa delle

differenze d’efficacia e sicurezza dei farmaci in funzione del genere, incluse le differenze dovute ai cicli e fasi della vita riproduttiva della donna e dell’eventuale assunzione di ormoni.

Il genere condiziona non solo la patologia, ma influenza anche l’assorbimento, il metabolismo ed eliminazione dei farmaci.

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PesoLe donne pesano circa il 30 % in meno degli

uomini e, a parità di dosaggio, la quantità assunta di principio attivo in proporzione al peso è maggiore.

Volume di distribuzione dei farmaci Farmaci lipofili hanno un volume di

distribuzione più ampio nelle donne che hanno circa il 25 % di grassi in più nel corpo.

Metabolismo ossidativo Nelle donne è massimo durante la fase

ovulatoria. 20

Stomaco In fase pre-menopausale ed in gravidanza vi è una

riduzione della formazione di succhi gastrici e conseguente protezione della mucosa gastrica grazie al progesterone e estrogeni.

Durante il ciclo mestruale ed in gravidanza il tempo di svuotamento gastrico maggiore nelle donne.

ReneVelocità filtrazione glomerulare minore del 10%

nelle donne.

Variazioni enzimatiche gender specifiche danno variabilità nell’assunzione dei farmaci.

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Sperimentazione di genere Studi e test sempre sul sesso maschileNon esistono studi specifici sulle donne, per

una scarsa partecipazione agli studi randomizzati in doppio cieco, a causa di un pregiudizio di genere che considerava uomo e donna simili al di fuori della sfera sessuale.

Conseguenze: Non è possibile misurare la reale efficacia dei

farmaci nei due generi Limitazione della scoperta di farmaci specifici

per le donne

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In USALe donne sono inserite nei trials clinici . FDA: ha istituito un ufficio che si occupa di salute delle donne

e della partecipazione agli studi

In ItaliaSecondo i dati dell’AIFA, nelle sperimentazioni di farmaci di

fase 1 (sicurezza delle nuove molecole) e di fase 4 ( analisi sui pazienti dopo l’inserimento del farmaco in commercio) la popolazione femminile è esclusa.

Nel 2007 e 2008 è stato avviato un progetto incentrato sull’impatto delle terapie a seconda del genere.

Nel 2011 è stato costituito un gruppo di lavoro “Farmaci e Genere”.

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In EuropaNel 2010 al Parlamento Europeo di

Bruxelles è stata approvata una proposta di legge, uguale a quella americana, che rende obbligatoria un’equa rappresentanza femminile (50%) nei trials per patologie cardiovascolari ed ictus, prime cause di mortalità femminile.

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Fattori limitanti per la sperimentazione

Etici: nella sperimentazione le donne possano rimanere gravide con possibili effetti teratogeni;

Economici: ricerca di genere più costosa, a causa dei diversi parametri fisiologici ed ormonali;

Socio-culturali: resistenza delle donne a partecipare a studi clinici (tempo richiesto, necessità pratiche e/o psicologiche femminili)

Fisiologici ed ormonali: variazioni legate a ciclo mestruale, gravidanza.

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Assunzione di anticoncezionali interferenti sul metabolismo di altri farmaci

Eventi avversi: sono il doppio rispetto agli uomini, a causa dei fattori ormonali

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Risposte diverse ai farmaci Ipertensione: i calcioantagonisti sono più

efficaci nelle donne, gli ACE inibitori riducono significativamente la mortalità negli uomini, ma non nelle donne

Infarto miocardico: ASA riduce il rischio negli uomini, meno nelle donne

Ictus: ASA riduce il rischio nelle donne, meno negli uomini

Depressione: SSRI più efficaci nelle donne, TCA più efficaci negli uomini

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In Medicina di Genere la X NON è un pareggio!

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Grazie per l’attenzione.

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