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INFORMATIVAPERL’ESECUZIONEDELTESTPRENATALENONINVASIVO(NIPT)PanoramaTM

(inaccordoall’art.13delD.lgsn.196del30giugno2003esuccessivemodifiche)Il test prenatale non invasivo (NIPT) Panorama™permette di effettuare uno screening del feto finalizzato a determinare la presenza dianomalie cromosomiche come le trisomie/monosomie di alcuni cromosomi (presenza/assenza di un cromosoma più/inmeno), triploidie(presenzaditrecromosomiperognitipo,invecechedue)elemicrodelezioni(frammentimancantidicromosomispecifici).Ognunodiquestisbilancigenomicisiassociainepocapostnataleaspecifichepatologie,comespecificatonellatabella1.IltestPanoramavieneeffettuatosuuncampionedisanguematernochecontienesiailDNAmaternochequellofetale(DNAfetalecircolante).IlDNAfetalecircolanteprovienedallaplacentaerisultaessereidenticoaquellochesitrovanellecelluleeffettivedelfetonel98%circadituttelegravidanze.IltestPanoramavieneutilizzatoapartiredaalmeno9settimanedigravidanza.Leipotràsceglierequalescreeningvorràeseguireesevuolconoscereilsessodelfeto.

Tabella1-Anomaliecromosomichediintericromosomi,emicrodelezionivalutaticonPanorama:

Trisomia21 E’causatadallapresenzadiunaterzacopiadelcromosoma21esiassociaallasindromediDown,lapiùcomunesindromecromosomicanell'uomo.

Trisomia18 E’causatadallapresenzadiunaterzacopiadelcromosoma18esiassociaallasindromediEdwards,siverificaincircauncasosu7000nativiviLamaggiorpartedeifeticontrisomia18muoreprimadellanascita.

Trisomia13 E’causatadaunacopiaaggiuntivadelcromosoma13esiassociaallasindromediPätau.Latrisomia13haun'incidenzadi1casosu22.700nativivi.

MonosomiaX ConsistenellapresenzadiunsolocromosomasessualeXesiassociaallasindromediTurner.Colpiscesololefemmineedèriscontrabileincirca1casosu5000nativivi.

Triploidia Consistenellapresenzadiunacopiaaggiuntivadiognicromosoma.Vieneriscontrataincirca1gravidanzasu1000nelprimotrimestredigestazione.

Sindromedadelezione22q11.2(sindromediDiGeorge)

Lasindromedadelezione22q11.2,notaanchecomesindromediDiGeorge,èdovutaallamancanzadiunsegmentodelcromosoma22.Haun'incidenzadicirca1casosu2000nativivi.

Sindromedadelezione1p36 E’causatadallaperditadiunaporzionedistaledelcromosoma1evienedenominataanchemonosomia1p36.Circa1natovivosu5000ècolpitodaquestacondizione.

Sindromedicri-du-chat(5p-)

E’causatadallaperditadiunframmentodelcromosoma5evienedenominataanchesindromedelcromosoma5p-.Circa1natovivosu20.000ècolpitodaquestacondizione.

SindromediAngelman(delezionematernadellaregione15q11q13)

LasindromediAngelmanèdeterminatadallaperditadellaregioneq11q13delcromosoma15dioriginematernaoppuredadisomiauniparentalepaterna(UPD)delcromosoma15,valeadirequelfenomenoperilqualelacoppiadicromosomi15presentenellaprolenonècompostadauncromosomadiderivazionepaternaedunodiderivazionematerna,bensìdaduecopieprovenientidalpadre;esistonocomunquealtrecausedisindromediAngelmanchenonpossonoessereevidenziatedaquestotestdiscreening.Circa1natovivosu15.000ècolpitodaquestacondizione.

SindromediPrader-Willi(delezionepaternadellaregione15q11q13)

LasindromediPrader-Willièdeterminatadallaperditadellaregioneq11q13delcromosoma15dioriginepaternaoppuredadisomiauniparentalematerna(UPD)delcromosoma15,valeadirequelfenomenoperilqualelacoppiadi15presentenellaprolenonècompostadauncromosomadiderivazionepaternaedunodiderivazionematerna,bensìdaduecopieprovenientidallamadre;esistonocomunquealtrecausedisindromediPrader-Willichenonpossonoessereevidenziatedaquestotestdiscreening.Circa1natovivosu25.000ècolpitodaquestacondizione.

Metodologia:Occorronodueprovettedisanguedellamadre. Icampionisonoutilizzatisoloperdeterminare leanomaliecromosomicheelencateinTabella1.

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Follow-updeirisultatideltest:Irisultatideltestsarannoinviatialreferentemedicocheharichiestoiltest.• Il risultato"rischiobasso" indicaunapossibilitàridottache il fetosiaaffettodaunadelleanomaliecromosomicheelencatemanon

puògarantirecheilbambinosiasanoocheabbiacromosominormali.• Ilrisultato"rischioalto"indicachevièunaprobabilitàelevatacheilfetoabbiaunadelleanomaliecromosomicheanalizzatemanon

confermacheilfetoabbiataleanomalia.Intalcasoènecessarioilfollow-upattraversountestprenatalediagnosticoinvasivo.• L'esamePanoramanonèuntestdiagnostico–nonconfermeràalcunadiquesteanomaliecromosomiche.Definiràesclusivamenteil

rischiodiciascunadiquesteanomaliecromosomicheperlagravidanzaincorso.Diconseguenza,LEDECISIONIINMERITOALLASUAGRAVIDANZANONDEVONOESSEREMAIPRESESOLOSULLABASEDIQUESTIRISULTATIDELTESTDISCREENINGINQUANTONONCONFERMANONÉESCLUDONOLAPRESENZADIUNAANOMALIACROMOSOMICANELFETO.

Vièunapossibilitàcheilcampioneoicampioniesaminatinonforniscanorisultati;intalcaso,puòessererichiestounsecondocampionedellamadreperripeteregratuitamenteiltest.Incasirari,èpossibilechesinonriescaafornirerisultatineanchesulcampionesuccessivo.Limitierischideltest:Anchesequestotestdiscreeningconsentediidentificarelamaggiorpartedellegravidanzeincuiilfetomostrauna delle anomalie cromosomiche elencate sopra, esso non è comunque in grado di rilevare il 100% delle gravidanze con questecondizioni. I risultati di questo test non escludono la possibilità di altre anomalie dei cromosomi analizzati, e non rilevano anomalie dicromosominonanalizzati,altremicrodelezioni,disordinigenetici,difetticongenitidelbambinooaltrecomplicanzepresentinelfeto.Iltestprenatale Panorama è stato sviluppato da Natera, Inc., laboratorio certificato secondo gli emendamenti alla legge statunitense per ilmiglioramentodeilaboratoriclinici(CLIA).Possonoverificarsirisultatiimprecisideltestoilmancatoottenimentodeirisultatideltestacausadiunaopiùdelleseguentioccorrenzerare: ritardo del corriere/spedizione; scambio di campioni; omissione o errore del laboratorio; fattori biologici tra cui ma non solo:contaminazione o degradazione del campione, DNA insufficiente del feto nel campione di sanguematerno,mosaicismo (un insieme dicelluleconcromosominormalieanormali)nelfeto,nellaplacentaonellamadre,altrevariantigenetichenellamadreonelfetooppureunagravidanzagemellarenonriconosciuta;altrecircostanzefuoridalnostrocontrollo;oproblemiimprevistichepossonosopraggiungere.Circal'1-2% di tutte le gravidanze mostra mosaicismo confinato alla placenta, una situazione in cui la placenta ha cellule con un assettocromosomicodiversodaquellodelfeto.CiòsignificachevièlapossibilitàcheicromosominelfetononcorrispondanoaicromosomidelDNAanalizzatodeterminandorisultatiimprecisideltest.Questotestnonpuòessereeseguitoincasidigravidanzagemellare,nellegravidanzepercuièstatoutilizzatounovulodiundonatoreonellegravidanzesurrogateoppurenellegravidanzeincuilamadrehasubitoprecedentementeuntrapiantodimidolloosseo.Incasodiconsanguineità,latecnologiaNaterapotrebbenonessereingradodifornirerisultatisullasuagravidanza.Selamadredelfetofosseportatricesanadelladelezione22q11.2,l’analisinonsaràingradodifornirerisultatisulfeto.Seèaconoscenzadiessereportatricedelladelezione22q11.2,siconsigliadiusareunaltrotestperdeterminarelapresenzaol'assenzaditalemicrodelezionenelfetoedinonutilizzareiltestPanorama.Itempidirefertazionedeltestdiscreeningsonodicirca15giornilavorativi. Itempi,possonoperòprolungarsiqualorasianecessariounulterioreprelievodellamadreoincasodiripetizionedell’analisi.IlrefertoverràinviatoalMedicoSpecialistacheharichiestol’analisi.IcampioniverrannoinviatialLaboratorioMicrogenomicsS.r.l.sitoinViaFratelliCuzio,42C/OPoloTecnologicodiPavia–27100Pavia(PV).IltestsaràeseguitopressoilaboratoridiNatera,Inc,201IndustrialRd,Ste.410,SanCarlos,CA94070,USA.Adavvenutaesecuzionedeltest,icampionibiologiciverrannoeliminatisalvochesiacconsentaallaloroconservazioneperunperiodopiùlungo(10anni)eperfinalitànonstrettamenteconnesseall’indaginegenetica,qualiadesempioricercascientificaestudiepidemiologici.Limitatamenteaquest’ultima ipotesi, il consensopotràessererevocatosenzacheciòcomportialcunosvantaggioopregiudizio.Anche irisultatidelleindaginiverrannoconservatiinformadeltuttoanonimapressoillaboratorioinconformitàallevigentinormativeinmateriadi conservazione dei documenti diagnostici (circolare del Ministero della Sanità n. 61/1986 che impone la conservazione della citatadocumentazioneper20anni).Anche inquest’ultimocasosipotrà inqualsiasimomentoritirare ilproprioconsensoall’utilizzodeipropridati genetici per finalità non strettamente connesse all’indagine genetica. Sempre previo consenso, i dati genetici potranno esserecomunicatiaterzisoggettisoloperscopidiricercascientificaostatistica.Il responsabile del trattamento dei dati personali è il medico specialista che ha raccolto il consenso. A quest’ultimo potranno essererichiesteinformazionirelativeall’analisirichiesta.ATTENZIONEIlconsensoinformatodovràessereredattoin3copie.L’originalerimanealMedicoSpecialista,unacopiadovràessereconsegnataall’interessatoeinfineunasecondacopiadovràessereconsegnataallaboratorioMicrogenomics.Nel caso in cui l’interessato intenda revocare il consenso, dovrà recarsi, con copia dello stesso, presso il laboratorio cheha accettato le prestazioni edeseguitoiprelievi.

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CONSENSOINFORMATOPERL’ESECUZIONEDELTESTPRENATALENONINVASIVO(NIPT)PanoramaTM

Pertanto,dopoaverlettoecompresol’informativasull’esecuzionedeltestdiscreening,

Lasottoscritta

Nataa Prov il / /

ResidenteinVia/Piazza N Città Prov CAP

CF N.documentoidentificativo

Recapiti: Tel. Mail

DICHIARAdiaverricevutoinformazionisultestgenetico,diavercompresoevalutatotuttigliaspetticitatinell’informativa,diavercompresol’utilitàelefinalità

dell’analisiedisuoieventualilimitinelcorsodelcolloquioconil/laDr./Dr.ssa indata / /

EACCONSENTE

alprelievodisangueperloscreening:

!cromosomi13,18,21,X,Yetriploidie!cromosomi13,18,21,X,Yetriploidie+microdelezione22q11.2!cromosomi13,18,21,X,Yetriploidie+microdelezioni22q11.2,1p36,5p-,delezioni

15q11q13(SindromediAngelmanePrader-Willi)!sessodelfeto

LasottoscrittainoltreDICHIARAdi:

!Volere!NONvolere essereinformatacircairisultatidell'analisi,ancheincasodisignificatodubbio

!Volere!NONvolere cheilmaterialebiologicopossaessereeventualmenteutilizzato,nelrispettodellanormativavigenteinmateriadiprotezionedeidatipersonali,perscopidiricerca

!Autorizzare!NONautorizzareAisensidell’art.13delD.lgsn.196del30giugno2003,altrattamentodeipropridatipersonaliesensibili,perlefinalitàeconlemodalitàdescrittenell’informativa(taleconsensosaràconsideratovalidoperogniulterioreaccessosinoadeventualerevocaorettificadapartedell’interessato).

Lasottoscrittaautorizzaafornireirisultatidell’indagineeseguitaa:!nessuno !Familiari(nomeecognome) !Medico(nomeecognome)

La sottoscritta dichiara che quanto sopra corrisponde a verità e si impegna a comunicare tempestivamente ogni eventuale cambiamento di opinione inmerito.

Luogoedata , / / Firmadellagestante

DatiMedicoSpecialistareferente:

Nome Cognome

Ente/Strutturadiprovenienza

Tel. Fax. Mail

Firmaetimbrodelmedicocheharaccoltoilconsenso

REVOCADELCONSENSO

Lasottoscritta Indata / /

REVOCAilconsensosoprariportato Firma