Vincenzo Cantaluppi

Professore Associato in Nefrologia, Direttore SCDU Nefrologia e Trapianto Renale,

Dipartimento di Medicina Traslazionale, Università del Piemonte Orientale (UPO),

AOU Maggiore della Carità di Novara

GESTIONE MULTIDISCIPLINARE DEL PAZIENTE UREMICO IN SALA DIALISI E ICU

COMPARTECIPAZIONE DI DIVERSE FIGURE PRESENTI IN SALA DIALISI E IN ICU. FIGURA DEL NEFROLOGO, INFERMIERE, TECNICO EMODIALISI, NUTRIZIONISTA, PSICOLOGO, BIOTECNOLOGO, BIOLOGO, INGEGNERE, ALTRI SPECIALISTI……..

VANTAGGI DEL TRAPIANTO IN TERMINI DI OUTCOME

The global burden of acute kidney injury

AKI is associated with poor patient outcomes There is increased recognition that AKI is encountered in multiple settings and in all age groups, and that its course and outcomes are influenced by the severity and duration of the event. The effect of AKI on an individual patient and the resulting societal burden that ensues from the long-term effects of the disease, including development of CKD and ESRD, is attracting increasing scrutiny. Urgent need for a global effort to highlight that AKI is preventable, its course is modifiable, and its treatment can improve outcomes.

Estimated burden of AKI with progression to CKD and death across the world.

a) High-income (HI) countries.

b) Low- and middle-income (LMI) countries.

The burden of cases of AKI, deaths, and progression to

CKD in HI and LMI countries is shown. In b, calculations were made assuming a similar incidence as in HI countries; actual data are unavailable.

Timeline: Major Achievements in Hemodialysis

1850 1860 1870 1880 1890 1900 1910 1920 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000

Diffusive membrane transport

First anticoagulant (hirudin)

First animal dialysis

First human dialysis

First patient

surviving due to

dialysis First chronic HD program

First high flux dialyzer & related

machine

First single pass machine for all types of

dialyzers

EPO

Polysulfone®

Natural occurring mammalian

anticoagulant (heparin) for medical application

CRRT

M.O.S.T Multiple Organ Support therapy

Ronco C et al, Blood Purification, 2005

VAD- ECMO

MARS

Prometheus BAL

CO2 removal

Islet encapsulation Artifical pancreas

LA DIALISI VICARIA ATTIVITA’ GLOMERULARE, MA MANCA ATTIVITA’ TUBULARE CON FUNZIONE ENDOCRINA, METABOLICA ED IMMUNOREGOLATRICE. RENE BIOARTIFICIALE: EMOFILTRO A FIBRE CAVE SULLA CUI SUPERFICIE INTERNA SONO STATE FATTE CRESCERE A CONFLUENZA 109 CELLULE TUBULARI PORCINE O UMANE PROSSIMALI (RENAL ASSIST DEVICE, RAD), ACCOPPIATO AD EMOFILTRAZIONE PER GENERARE SISTEMA AFFINE AL RENE UMANO. IL RAD ESPLICA FUNZIONI ESSENZIALI (trasporto, filtrazione, riassorbimento) E MODULA COMPONENTI PLASMATICHE (citochine, endotossine, fattori proinfiammatori o vasoattivi).

H.D. Humes, University of Michigan RAD (Renal Assist Device)

Successful reprogramming of differentiated human somatic cells into a pluripotent state would allow creation of patient- and disease-specific stem cells. Generation of induced pluripotent stem (iPS) cells, capable of germline transmission, from mouse somatic cells by transduction of four defined transcription factors.

Human iPS cells were similar to human embryonic stem (ES) cells in morphology, proliferation, surface antigens, gene expression, epigenetic status of pluripotent cell-specific genes, and telomerase activity. These cells could differentiate into cell types of the three germ layers in vitro and in teratomas. iPS cells can be generated from adult human fibroblasts

NEPHRON- IN- A-

DISH

Generate kidney stem cells that self-aggregate to form

full nephrons (very promising results

from Bonventre’s group- Harvard University)

Possible use of kidney stem cells……

KIDNEY- ON- A-

CHIP

The transplantation of human bone marrow stromal cells (BMSCs) is a novel immunotherapeutic approach that is currently being explored in many clinical settings. The efficacy of cell transplantation is directly associated with soluble factors released by human BMSCs. Culturing BMSCs in a large-scale hollow fiber bioreactor is feasible without deleterious effects on phenotype, thus providing a platform for collecting and delivering the paracrine secretions of these cells.

AOU San Giovanni Battista Molinette Torino: AKI in ICU

RIFLE Mortalità (giorno 28) 72.9 %

56.7 %

TOTALE 1584 PAZIENTI 13210 RRT

Incidenza AKI 11,3% Tx fegato (151/1335)

Incidenza AKI 25% Tx polmone (22/88)

Incidenza AKI 26,2 % Tx cardiaco (60/229)

Causa prevalente di AKI in trapianto di organo non renale : sepsi (43,6%)

AKI in pazienti portatori di trapianto di organo non renale (fegato, polmone, cuore)

Sindrome Cardio _renale

(CRS)

Ronco C et al

RELAZIONE TRA INFIAMMAZIONE ED ATEROSCLEROSI PARTICOLARMENTE RILEVANTE NEI PAZIENTI UREMICI

IN PRESENZA DI MALNUTRIZIONE, ATEROSCLEROSI E INFIAMMAZIONE LA SOPRAVVIVENZA E’ RIDOTTA

Arteriovenous fistula-formation remains critical for the provision of hemodialysis in end-stage renal failure patients. Its creation results in a significant increase in cardiac output, with resultant alterations in cardiac stroke volume, systemic blood flow, and vascular resistance. The impact of fistula-formation on cardiac and vascular structure and function has not yet been evaluated via “gold standard” imaging techniques in the modern era of end-stage renal failure care. In patients with end-stage renal failure, fistula-formation is associated with an increase in cardiac output, dilation of all cardiac chambers and deterioration in endothelial function.

List of Vaccines and their use for Dialysis or CKD Patients

Determination of chronic kidney disease is important to the vaccine provider because incidence or severity of some vaccine-preventable diseases is higher in persons with altered immunocompetence Inactivated vaccines administered during a period of altered immunocompetence might need to be repeated. Live vaccines might need to be deferred if severe immune compromise is present; persons with altered immunocompetence might be at increased risk for an adverse reaction after administration of live, attenuated vaccines because of uninhibited replication. However, the majority of persons with CKD (regardless of CKD stage) have sufficient immune function to safely receive all live vaccines for which an inactivated vaccine is not an alternative.

Flatlandia: Racconto fantastico a più dimensioni

ADSORBIMENTO

CONVEZIONE

DIFFUSIONE

Blood Adsorption cartridge

Adsorbed particles

Il racconto è diviso in due parti. Nella prima parte il narratore descrive brevemente il mondo di Flatlandia. Questo è un mondo bidimensionale e gli abitanti di questo mondo sono delle figure geometriche che si muovono su un piano che per loro è l'universo. Il narratore è uno degli abitanti, e nella fattispecie è un quadrato. Nella seconda parte del racconto il quadrato racconta il suo incontro con una sfera proveniente da Spacelandia (il mondo a tre dimensioni) che lo illumina sulla presenza della terza dimensione. In seguito il quadrato racconta di come gli abitanti di Flatlandia abbiano reagito al suo tentativo di illustrare la presenza di una terza dimensione. pur avendo la sfera iniziato il quadrato al mondo delle tre dimensioni, quando il quadrato congettura la presenza di mondi con quattro, cinque, sei, ecc. dimensioni, la sfera lo zittisce affermando che il mondo ha solo tre dimensioni e non ne può avere più di tre. Quindi il maestro si dimostra più miope dell'allievo e non riesce ad elevare la sua mente oltre i suoi sensi in un primo momento. Nonostante questo, in un secondo momento gli appare nuovamente affermando che effettivamente è possibile proseguire all'infinito nella ricerca di altre dimensioni.

Possible biological effects of different drugs and of extracorporeal blood purification therapies on immune system activation, suppression,

and homeostasis

Systemic inflammation is known to target tubular epithelial cells (TECs), leading to acute kidney injury. Tubular cells have been implicated in the response to inflammatory mediators in ischaemic and septic renal damage. Loss of tubular cells by apoptosis or epithelial-to-mesenchymal transition may ingenerate conditions that lead to progression towards chronic kidney disease. TECs may actively contribute to the production of inflammatory mediators that may propagate the injury locally or in distant organs.

Circuit lifespan: RCA vs control (heparin / LMWH)

Maggiore durata dei circuiti CRRT nei trattamenti condotti con RCA rispetto ai controlli (eparina sodica non frazionata o eparina a basso peso molecolare) Differenza media nella durata dei circuiti di oltre 20 ore

2009

Patients afected by cardiovascular disease (CVD) are treated with antiplatelet agents (AA) and/or anticoagulant drugs, which are fundamental in the management of stroke, coronary atherosclerotic disease, peripheral vascular disease and atrial ibrillation. CVD is the most important cause of death in chronic renal failure (CRF). The bleeding risk in HD patients needs to be strongly evaluated, especially before starting dual AA treatment.

La scelta dell’avvio del trattamento sostitutivo (o la sua sospensione una volta avviato) è oggi oggetto di una revisione critica che mette in crisi quella sorta di “automatismo” per cui chiunque raggiunge lo stadio di uremia terminale deve essere avviato alla dialisi, senza particolari attenzioni all’effettiva prognosi ed al rispetto dell’autonomia decisionale della persona coinvolta. Utile allestire corsi formativi “ad hoc” che coinvolgano medici, infermieri, operatori sanitari e tecnici delle strutture di Nefrologia e Dialisi, e che considerino non solo le attività in ospedale ma anche (e preferenzialmente) a domicilio dei pazienti

CRISPR-CAS9