Thesis Presentation: Influenza del paradigma Fear Conditioning sull’espressione dei fattori di...

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  • DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Un terzo della popolazione europea riporter una patologia psichiatrica nel corso della vita. (Alonso J, Angermeyer MC, Bernert S, et al., 2004)Prevalenza maggiori disturbi psichiatrici:Disturbi dansia: 10.6%Disturbi dellumore: 6.8%Schizofrenia: 0.4%Disturbi della personalit: 13.4%

    La Patologia Psichiatria Molto Diffusa

    Le patologie psichiatriche sono estremamente comuni andando a colpire un terzo della popolazione europea (Wittchen HU, Jacobi F., 2005)Uno studio europeo ha riportato una prevalenza di disturbi d'ansia dell'11% in europa*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    VIENE TRATTATO IL SINTOMONON LA CAUSALa Patologia Psichiatria Molto DiffusaLa maggior parte dei farmaci a nostra disposizione agisce sulle sinapsi e in partcolare sul sistema delle monoammine (serotina, noradrenalina, GABA)

    L'approccio farmacologico fin'ora utilizzato, basato sulla regolazione delle monoammine e dei loro recettori ha avuto successi limitati.Si cura il sintomo ma non la causa*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Epigenetica

    Una nuova serie di studi si sta concentrando sull'epigenetica, come meccanismo di regolazione dell'espressione generalizzata del DNA e quindi del fenotipo neuronaleI paradigmi pi noti dell'epigenetica sono la metilazione del DNA e la modifica del grado di compattazione attraverso il controllo del livello di acetilazione degli istoni da parte dei fattori nucleari HDAC e HATStudi sugli inibitori degli HDAC hanno avuto effetti positivi nei distubi dell'umore.Ma questi fattori hanno un effetto generalizzato sulla trascrizione genica.Abbiamo quindi di capire meglio come funziona il fenomeno della regolazione epigenetica per trovare target farmacologici pi specifici.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Epigenetica

    Una nuova serie di studi si sta concentrando sull'epigenetica, come meccanismo di regolazione dell'espressione generalizzata del DNA e quindi del fenotipo neuronaleI paradigmi pi noti dell'epigenetica sono la metilazione del DNA e la modifica del grado di compattazione attraverso il controllo del livello di acetilazione degli istoni da parte dei fattori nucleari HDAC e HATStudi sugli inibitori degli HDAC hanno avuto effetti positivi nei distubi dell'umore.Ma questi fattori hanno un effetto generalizzato sulla trascrizione genica.Abbiamo quindi di capire meglio come funziona il fenomeno della regolazione epigenetica per trovare target farmacologici pi specifici.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    SATB1 e SATB2 e le MARLa cromatina organizzata in anse.

    Il nostro studio si concentrato su una famiglia di fattori di regolazione della trascrizione di recente scoperta. SATB1 e SATB2La cromatina nel nucleo in interfase organizzata in anse che regolano l'accessibilit di tali regioni ai macchinari nucleare.Alla formazione di queste anse contribuiscono le MAR (matrix attachment regions), necessare sia alla architettura stabile delle anse, che alla loro modifica influenzando la trascrizione genica.SATB1 e due agiscono legandosi a queste anse fungendo da punto d'attracco per una serie di influenzatori pi o meno indiretti della trascriozione come le HDACH.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    SATB1 e SATB2 e le MARLe Matrix Attachment Regions (MARs) sono dei domini che permettono lattracco del DNA alla matrice nucleare e la formazione e la regolazione delle anse della cromatina.

    Il nostro studio si concentrato su una famiglia di fattori di regolazione della trascrizione di recente scoperta. SATB1 e SATB2La cromatina nel nucleo in interfase organizzata in anse che regolano l'accessibilit di tali regioni ai macchinari nucleare.Alla formazione di queste anse contribuiscono le MAR (matrix attachment regions), necessare sia alla architettura stabile delle anse, che alla loro modifica influenzando la trascrizione genica.SATB1 e due agiscono legandosi a queste anse fungendo da punto d'attracco per una serie di influenzatori pi o meno indiretti della trascriozione come le HDACH.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    SATB1 e SATB2 e le MARI fattori SATB si legano alla base delle anse e fungono da landing point per una molteplicit di effettori, fra i quali anche HDAC e HAT.

    Il nostro studio si concentrato su una famiglia di fattori di regolazione della trascrizione di recente scoperta. SATB1 e SATB2La cromatina nel nucleo in interfase organizzata in anse che regolano l'accessibilit di tali regioni ai macchinari nucleare.Alla formazione di queste anse contribuiscono le MAR (matrix attachment regions), necessare sia alla architettura stabile delle anse, che alla loro modifica influenzando la trascrizione genica.SATB1 e due agiscono legandosi a queste anse fungendo da punto d'attracco per una serie di influenzatori pi o meno indiretti della trascriozione come le HDACH.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    SATB1 e SATB2I fattori SATB sono necessari per lo sviluppo di molte linee cellulari e sono coinvolti in alcune patologie.SATB1Switch da emoglobina fetale ad adultaDifferenziazione CD4+CD8+PatologiaDeficit causa ritardo mentaleFenotipo metastatico K mammellaNel Sistema NervosoSviluppo IEGCorretta formazione precoce delle spine dendriticheSATB2Necessario lyonizzazione chromosoma XSviluppo osseoAttivazione IgM in cellule BPatologiaDeformazioni crani-facciali, palato schisi, ritardo mentale,Screening K Colon RettoNel Sistema NervosoFenotipo cortico-corticale neuroni cortecciaSwtich colinergico delle fibre sudoromotorie del simpatico

    Sono stati studiati i ruoli di SATB soprattutto nello sviluppoSATB1 faSATB2 faEntrabi agiscono nel sistema Nervoso. SATB1 regola la sequenza dell'espressione di geni necessari per la plasticit sinaptica e la densita di sinapsi. SATB2 necessario per la differenziazione dei neuroni corticali da cortico-spinali a cortico-corticali.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    SATB1 e SATB2,RiassumendoI fattori SATB regolano lespressione di molti geni permettendo la modifica della cromatina. Fungono quindi da interruttori generali del fenotipo cellulare.Le informazioni sulla loro funzione fa intuire un possibile ruolo nelle funzioni cognitive superiori e quindi anche nella loro patologia.Il nostro studio un primo approccio alla definizione di SATB2 nei processi di apprendimento e affettivi.A tal fine abbiamo indagato leffetto del modello del Fear Conditioning sullespressione nellamigdala di topo.

    Regolatori globali dell'espressione genica e quindi probabilmente coinvolti nelle funzioni cognitive superiori e nelle loro alterazioni patologiche*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Fear ConditioningE un paradigma di memoria associativa.Presentando pi volte uno stimolo emotivamente neutro, come un suono, con uno rilevante, come il dolore causato da una scossa elettrica, alla fine lo stimolo neutro sar in grado autonomamente di provare risposte associate a quello rilevante.La risposta che noi andiamo a misurare il freezing.

    Noi abbiamo indagato come SATB vengano inluenzati nel topo dal FC, un paradigma di memoria associativa.il paradigma dice che associando pi volte un stimolo neutro (un suono, o il contesto stesso) con uno emozionalmente rilevante, lo stimolo neutro sar in grado di provocare le risposte associate allo stimolo avversivoPer valutare la creazione delle memorie associative registriamo il freezing, ovvero il tempo di assenza di qualunque movimento nel topo a parte il respiro.*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Amigdala

    Noi abbiamo indagato l'influenza che questi due fattori possono avere nell'amigdala.L'amigdala il centro nevralgico di analisi e memorizzazione della paura e dell'ansia.Nuclei e connessioni*

    DAmbrosio, A. Influenza del paradigma Fear Conditioning sullespressione dei fattori di trascrizione Specific AT-rich DNA-Binding Protein (SATB) 1 and 2 nellamigdala di topo. Tesi di Laurea in Medicina, 2011-2012*

    Protocolli Di