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Tappe della GENETICA UMANA
G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865
Tappe della GENETICA UMANA
G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865
Watson & Crick DNA 1953
Tappe della GENETICA UMANA
G. Mendel “leggi dell’ereditarietà” 1865
Watson & Crick DNA 1953
K.B. Mullis 1986
PROGETTO GENOMA UMANO
Inizia ufficialmente nel 1990 (NHI USA)
Scopi:• produzione di mappa genetica• sviluppo di mappa fisica• determinazione della sequenza dell’intero genoma umano
Stima della lunghezza del DNA: 3 x 10 9 paia di basiStima del numero di geni nell’uomo: 100,000
Benefici derivati dall’ Human Genome Project
Benefici Medici
• Miglioramento della diagnosi delle malattie• Identificazione precoce di predisposizione alle malat tie• “disegno” razionale delle terapie• “gene therapy” e sistemi di controllo dei farmaci• Farmacogenomica e “personal drugs”
Ethical, Legal, and Social Implications of HGP Research
• fairness in the use of genetic information• privacy and confidentiality• psychological impact and stigmatization• genetic testing• reproductive issues• education, standards, and quality control• commercialization• conceptual and philosophical implications
AJHG 72:246-252, 2003
Risoluzione 5-10 Mb
Paziente 2
del 6q2 (4.3Mb);
dup 8q24.23q24.3 (9.5 Mb)
Paziente 1
del 6q27 (2.15Mb)
Risoluzione 40-100 Kb
test geneticiper test genetici s’intendono comunemente le analisi
di specifici geni, del loro prodotto o della loro funzione,
nonché ogni altro tipo d’indagine del DNA, dell’RNA o
dei cromosomi, finalizzata ad individuare o ad
escludere mutazioni associate a patologie genetiche.
test diagnostici
i test diagnostici consentono di
effettuare una diagnosi o di confermare, in
una persona affetta, un sospetto clinico.
Possono essere eseguiti in epoca prenatale
o nel corso della vita.
test preclinici o presintomatici
i test preclinici o presintomatici permettono
di individuare il gene responsabile di malattie
genetiche, i cui sintomi, non sono presenti alla
nascita, ma compaiono successivamente,
anche in età avanzata.
test di identificazione dei portatori sani
i test di identificazione dei portatori sani permettono
di individuare mutazioni comuni in specifici gruppi
etnici, attraverso screening di popolazione (anche in
epoca neonatale), oppure indagini “a cascata” sui
familiari a rischio di soggetti affetti da patologie
genetiche più o meno rare.
• Fibrosi cistica nei caucasici– Hz 1/25
• Tay-Sachs in Askenaziti– Oz 1:3500 vs 1:320000 in Caucasici
test farmacogenetici i test farmacogenetici riguardano le
analisi finalizzate alla identificazione di
variazioni di sequenza nel DNA, in grado
di predire la risposta “individuale” ai
farmaci, in termini di efficacia e di rischio
relativo di eventi avversi.
test per lo studio della variabilità
i test per lo studio della variabilità
individuale si basano sull’analisi di una
serie di regioni del DNA polimorfiche ,
finalizzata a definire un rapporto di
consanguineità o ad attribuire una traccia
biologica ad una specifica persona.
test di suscettibilità
i test di suscettibilità consentono di
individuare i genotipi che di per sé non
causano una malattia, ma comportano un
aumento del rischio di svilupparla, in
seguito all’esposizione a fattori
ambientali favorevoli, o alla presenza di
altri fattori genetici scatenanti.
il risultato del test genetico può
solo predire un rischio aumentato
o diminuito di contrarre una
malattia, rispetto alla popolazione
generale.
test di suscettibilità
Malattie monogeniche
Vs
Malattie complesse
GENETICA
Simple monogenic diseases
diseaseG
SIMPLE TRAIT
Disease 2G
Disease 1
Disease 3
Allelic Heterogeneity
SIMPLE TRAITLocus Heterogeneity
DiseaseG2
G1
G3
DiseaseDisease
COMPLEX TRAIT
malattia
G A A A AG G G
AMBIENTE
Fattori predisponenti
GENI
Fattori predisponenti
MALATTIA
AMBIENTE
Fattori predisponenti
GENI
Fattori predisponenti
MALATTIA
Fattori protettivi Fattori protettivi
AMBIENTE
Fattori predisponenti
GENI
Fattori predisponenti
GRAVITA’ ETA’ INSORGENZA SEGNI CLINICI
MALATTIA
Fattori protettivi Fattori protettivi
Malattie monogeniche
Vs
Malattie complesse
TEST
Car
atte
rem
onog
enic
o
Car
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rem
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o
• Uno dei maggiori problemi collegati con le
conoscenze di genetica molecolare è il cattivo
utilizzo della loro conoscenza e la cattiva
commercializzazione.
Although GWAS discovered thousands of statistically sign ificantassociations, this approach alone cannot explain the fu ll range ofgenetic susceptibility to complex disease. For example, researchersstudying Crohn’s disease discovered more than 70 associ ated loci, butcollectively these only explained 23% of the heritabilit y of the disease
Translation of Genetic Discoveries
GENE PUBLICHEALTH
• Therapeutic target
• Prevention strategy
• Risk stratification
TRAIT
• Prof. MAURIZIO CLEMENTI
• GENETICA MEDICA
• DIP. SALUTE DONNA e BAMBINO
• 0498213513