RICERCA E SVILUPPO

DI NUOVI FARMACI

In passato le scoperte dei farmaci

erano occasionali.

Si trattava di sostanze di derivazione

vegetale o animale

STRATEGIE DI RICERCA:

Quali sono i fattori che influenzano la ricerca

di un nuovo farmaco?

1) MEDICAL NEED= NECESSITA’ TERAPEUTICA

Esistono patologie per le quali non esiste una

terapia ancora efficace: Tumori, Alzheimer,…

L’industria farmaceutica investe nella ricerca

di nuovi farmaci

Le malattie e il loro impatto si modificano

nel tempo: alcune malattie infettive sono

diminuite altre (AIDS) hanno fatto la loro

comparsa

La manifestazione di una patologia su una

larga fascia della popolazione porta alla

necessità di ricercare e sviluppare

un nuovo farmaco

Esempio dell’ulcera gastrica e dei farmaci

antiulcera.

2) COSTI E ASPETTI ECONOMICI

La ricerca di un nuovo farmaco e il suo sviluppo

richiedono notevoli risorse economiche

L’industria farmaceutica investirà se i guadagni

che deriveranno dalla vendita del nuovo farmaco

si prospettano elevati

Il costo della specialità medicinale non è stabilito

dalla casa farmaceutica ma è controllato dalla

politica sanitaria dei vari Paesi.

Quando un nuovo farmaco potenzialmente più

efficace deve sostituire un farmaco già in uso

sarà difficile richiedere un prezzo più elevato

Esempio levodopa

3) NUMERO DI PAZIENTI

Le diverse industrie farmaceutiche si occupano

principalmente delle stesse malattie

ad ampia diffusione

Risultano escluse le MALATTIE ORFANE,

cioè quelle di cui è affetto un numero

limitato di pazienti

Agevolazioni per i gruppi di ricerca che investono

sullo studio di farmaci per queste patologie:

FARMACI ORFANI

4) STATO delle CONOSCENZE

E’ necessario conoscere le cause e la fisiopatologia

delle malattie per definire un target farmacologico

Le scoperte della ricerca di base sono spesso

un punto di partenza per i progetti di ricerca

farmaceutica

Esempio scoperta topi obesi e gene ob

5) CAPACITA’ TECNICO-SCIENTIFICHE

La disponibilità di un team di ricercatori

competenti e preparati e di una tecnologia avanzata

costituisce un buon punto di

partenza per la ricerca di un nuovo farmaco

6) CONCORRENZA

La ricerca di un nuovo farmaco è prerogativa

delle grosse industrie farmaceutiche

Cooperazione con gruppi di ricerca universitari

7) FATTORE UMANO

Alcune volte la ricerca di nuovi farmaci viene

influenzata dall’opinione pubblica,

se ad essere affetto da una malattia rara è

ad es. un personaggio pubblico

Esempi…

COME NASCE UN NUOVO FARMACO?

FASE di RICERCA

FASE di SVILUPPO

FASE di RICERCADRUG TARGET & LEAD COMPOUND

Nella prima fase della ricerca si deve:

-identificare il bersaglio su cui il farmaco deve agire

-identificare una molecola che funga da composto

guida

Attualmente si dispone di una banca dati

nella quale sono presenti migliaia di composti

chimici

Le molecole vengono modificate dai chimici

farmaceutici per es mediante l’inserimento

di gruppi funzionali per ottenere la massima

affinità per il bersaglio sul quale devono

svolgere la loro attività

ATTIVITA’ BIOLOGICA NEI MODELLI

SPERIMENTALI IN VIVO

Si studia l’efficacia della molecola oggetto di

studio sulla patologia per la quale dovrebbe

essere utilizzata

Vie di somministrazione e forme

farmaceutiche

Dose efficace

Meccanismo d’azione

Farmacocinetica

Farmacodinamica

FASE di SVILUPPO

SCREENING DI TOSSICITA’

Si studia la tossicità acuta e cronica della

molecola oggetto di studio:

-su diverse specie animali

- A carico dei diversi organi

-utilizzando diverse vie di

somministrazione

-mutagenesi

-tossicità riproduttiva= effetti sulla

capacità

riproduttiva sul maschio e sulla femmina

-teratogenesi

-cancerogenesi

SPERIMENTAZIONE CLINICAVALUTAZIONE DEL COMITATO ETICO

Prima di passare alla sperimentazione clinica,

il Comitato Etico deve dare la sua approvazione.

-Il rapporto rischio/beneficio deve essere basso

Minore sarà il rischio ed elevato il beneficio,

migliore sarà il farmaco

-urgenza di una terapia adeguata (malattie orfane)

FASE I

Si effettua su un numero ridotto di volontari

sani, tra 20-80.

Viene somministrata inizialmente una dose

singola e successivamente dosi ripetute (1

settimana)

E’ necessaria per individuare:

DOSE MASSIMA TOLLERATA

PROFILO FARMACOCINETICO (assorbimento,

distribuzione, metabolismo ed eliminazione)

FASE IIE’ il primo studio che si effettua nei pazienti

per dimostrare l’effiacia terapeutica in

presenza della patologia.

FASE IIa: su un numero ridotto di pazienti

FASE IIb: su un numero maggiore di pazienti

(100-300)

Si esegue anche un controllo su un altro

gruppo di pazienti trattato con placebo o con

un farmaco già in commercio per quella

patologia

Si studia attentamente la dose-risposta per

poter identificare la posologia che sarà poi

utilizzata nella pratica clinica

•EFFICACIA

•SICUREZZA

•DOSE EFFICACE

•INTERVALLI DI SOMMINISTRAZIONE

FASE IIISi estende fino a che il farmaco non viene

approvato

Il numero di pazienti è più elevato: 200-3000

Si effettua uno studio più approfondito e su

larga scala

Confermare l’efficacia e la sicurezza, ma

anche determinare la posologia ottimale,

l’interazione con altri farmaci, i tempi di

somministrazione,

la somministrazione a varie fasce d’età

Si eseguono studi in cieco e doppio cieco

Si valutano gli effetti a breve (1 mese) e

lungo termine (6mesi)

Una volta che tutti i dati sono stati raccolti,

vengono inviati alle autorità sanitarie

In Italia si richiede l’autorizzazione

all’immissione in commercio (AIC) e la

valutazione del dossier di registrazione da

parte di agenzie nazionali

Per ottenere l’iscrizione del prodotto nel registro comunitario dei medicinali, quindi a livello europeo, è necessaria la valutazione

dell’EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicines)

Possono essere richiesti chiarimenti o anche sperimentazioni ulteriori

Alla fine della fase di giudizio, se questo è positivo, si arriva all’approvazione finale

FASE IVDurante questa fase avviene la

FARMACOVIGILANZA

Il farmaco è già disponibile

ed è quindi utilizzato dai pazienti

Continuano le osservazioni per approfondire

le conoscenze sull’efficacia e sugli effetti

collaterali per almeno 4-5 anni

Si raccolgono informazioni su effetti

indesiderati mai registrati in precedenza

Perché un farmaco viene bocciato?

Nel 46% dei casi= scarsa efficacia rispetto ai

farmaci già in commercio

Nel 17% dei casi= elevata tossicità, già dalla

sperimentazione animale

Nel 16% dei casi= effetti collaterali

Nel 7% dei casi= problemi farmacocinetici

Nel 14%= costi troppo alti