Reggio Emilia, 25 novembre 2005

Stefano De CarolisStefano De Carolis

Oltre il CRONOS:osservazioni cliniche

su cinque anni di anticolinesterasici

Oltre il CRONOS:osservazioni cliniche

su cinque anni di anticolinesterasici

DAGLI AMBULATORI PER LE DEMENZE AI CENTRI PER LE DEMENZE

NUOVE PROSPETTIVE NEI PERCORSI DELLA RETE PER ANZIANI IN EMILIA-ROMAGNANUOVE PROSPETTIVE NEI PERCORSI DELLA RETE PER ANZIANI IN EMILIA-ROMAGNA

DOMICILIODOMICILIO

SAD (ADI)

Caregivers Associazioni

CEDemCEDem

TERRITORIOTERRITORIO

Centri Diurni

Case protette / RSA

OSPEDALEOSPEDALE

U.O Geriatria

Day Hospital

Ambulatorio

CEDemCEDem

CEDemCEDem

MmgMmg

MmgMmg

CEDem

CEDemPazientePaziente

MmgMmg

MmgMmg

Il CEDem nella rete dei ServiziIl CEDem nella rete dei Servizi

Protocollo di monitoraggio dei piani di trattamento farmacologico per la Protocollo di monitoraggio dei piani di trattamento farmacologico per la malattia di malattia di AlzheimerAlzheimer

Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana n. 204, 1 settembre 2000Gazzetta Ufficiale della Repubblica Italiana n. 204, 1 settembre 2000

Risultati dello studio osservazionale CRONOSRisultati dello studio osservazionale CRONOS

– – Lo studio osservazionale CRONOS ha documentato ilLo studio osservazionale CRONOS ha documentato il modesto valore terapeutico dei farmaci inibitori dellemodesto valore terapeutico dei farmaci inibitori delle colinesterasi nel trattamento della DA.colinesterasi nel trattamento della DA.

– – La risposta alla terapia appare di dimensione modesta:La risposta alla terapia appare di dimensione modesta: in media 2 pazienti ogni 10 trattati mostrano una rispostain media 2 pazienti ogni 10 trattati mostrano una risposta a 3 mesi (a 3 mesi (ΔΔMMSE ≥ 2), di questi solo 1 mantiene una ri-MMSE ≥ 2), di questi solo 1 mantiene una ri- sposta a 9 mesi.sposta a 9 mesi.

National Institute for Clinical Excellence. Appraisal Consultation Document: National Institute for Clinical Excellence. Appraisal Consultation Document: Donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine for the treatment of Donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine for the treatment of

Alzheimer’s DiseaseAlzheimer’s DiseaseAvailable from URL: http://www.nice.org.uk/page.aspx?o=245908Available from URL: http://www.nice.org.uk/page.aspx?o=245908

1 1 Appraisal Committee’s preliminary recommendationsAppraisal Committee’s preliminary recommendations

1.11.1 Donepezil, rivastigmine and galantamine are not recommendedDonepezil, rivastigmine and galantamine are not recommendedfor use in the treatment of mild to moderate Alzheimer’sfor use in the treatment of mild to moderate Alzheimer’sdisease (AD).disease (AD).

1.31.3 People currently receiving donepezil, rivastigmine, galantaminePeople currently receiving donepezil, rivastigmine, galantamine and memantine, whether as routine therapy or as part of aand memantine, whether as routine therapy or as part of a

clinical trial, may be continued on therapy (including at theclinical trial, may be continued on therapy (including at theconclusion of a clinical trial) until it is considered appropriateconclusion of a clinical trial) until it is considered appropriateto stop.to stop.

URL: http://www.alzheimer-europe.org/index.php?lm2=ABDFA1AD8BF7URL: http://www.alzheimer-europe.org/index.php?lm2=ABDFA1AD8BF7

Alzheimer Europe response to the preliminary NICEAlzheimer Europe response to the preliminary NICErecommendationsrecommendations

Based on the arguments described above, Alzheimer Europe is convinced thatBased on the arguments described above, Alzheimer Europe is convinced thatgovernments and regulators should not further restrict the access togovernments and regulators should not further restrict the access toanti-Alzheimer’s drugs.anti-Alzheimer’s drugs.

Rather, treatment with anti-Alzheimer’s drugs should be recommended as aRather, treatment with anti-Alzheimer’s drugs should be recommended as astandard for people with Alzheimer’s disease.standard for people with Alzheimer’s disease.

Treatment should be offered as one part of a care package taking into accountTreatment should be offered as one part of a care package taking into accountthe various needs of people with dementia and their carers and the existing the various needs of people with dementia and their carers and the existing anti-dementia drugs should be made available under national reimbursementanti-dementia drugs should be made available under national reimbursementsystems for people with Alzheimer’s disease.systems for people with Alzheimer’s disease.

Doctors should discuss the likely benefits and side effects with Alzheimer’sDoctors should discuss the likely benefits and side effects with Alzheimer’sdisease and their carers in a realistic way without raising false hopes.disease and their carers in a realistic way without raising false hopes.

Guidelines for the Treatment of Guidelines for the Treatment of Alzheimer’s Disease from the Italian Alzheimer’s Disease from the Italian Association of PsychogeriatricsAssociation of Psychogeriatrics

Caltagirone C Caltagirone C et al.et al.Drugs & Aging 2005; 22 Suppl. 1: 1-26Drugs & Aging 2005; 22 Suppl. 1: 1-26

Guidelines for the use of acetylcholinesterase (AChE) inhibitorsGuidelines for the use of acetylcholinesterase (AChE) inhibitorsin the management of Alzheimer’s Disease (AD) – 1in the management of Alzheimer’s Disease (AD) – 1

Evidence for the useEvidence for the useof AChE inhibitorsof AChE inhibitors

Class ofClass ofevidenceevidence

Guidelines for the useGuidelines for the useof AChE inhibitorsof AChE inhibitors

GuidelineGuideline‘‘strenght’strenght’

Positively influencePositively influencecognitive statuscognitive status

II Should be considered for theShould be considered for thecontrol of cognitive disturbancescontrol of cognitive disturbances

StandardStandard

Positively influencePositively influencefunctional statusfunctional status

II Should be considered for theShould be considered for thecontrol of functional statuscontrol of functional status

StandardStandard

Guidelines for the Treatment of Guidelines for the Treatment of Alzheimer’s Disease from the Italian Alzheimer’s Disease from the Italian Association of PsychogeriatricsAssociation of Psychogeriatrics

Caltagirone C Caltagirone C et al.et al.Drugs & Aging 2005; 22 Suppl. 1: 1-26Drugs & Aging 2005; 22 Suppl. 1: 1-26

Guidelines for the use of acetylcholinesterase (AChE) inhibitorsGuidelines for the use of acetylcholinesterase (AChE) inhibitorsin the management of Alzheimer’s Disease (AD) – 2in the management of Alzheimer’s Disease (AD) – 2

Evidence for the useEvidence for the useof AChE inhibitorsof AChE inhibitors

Class ofClass ofevidenceevidence

Guidelines for the useGuidelines for the useof AChE inhibitorsof AChE inhibitors

GuidelineGuideline‘‘strenght’strenght’

Effectively reduceEffectively reduceBPSDBPSD

I-III-II Should be considered for theShould be considered for thecontrol of BPSDcontrol of BPSD

StandardStandard

Donepezil, galantamineDonepezil, galantamineand rivastigmine haveand rivastigmine haveshown similar efficacy atshown similar efficacy atrecommended dosagesrecommended dosagesin clinical trialsin clinical trials

Can be used to control cognitiveCan be used to control cognitivesymptoms, without differentiationsymptoms, without differentiationbetween specific compounds,between specific compounds,and based on individual physicianand based on individual physicianpreferencespreferences

StandardStandardI-III-II

Caratteristiche dei pazientiCaratteristiche dei pazienti

N.N. %% Età mediaEtà media DSDS RangeRange

9090 61.661.6 76.576.5FF

5656 38.438.4 76.376.3MM

(52-97)(52-97)6.946.94Tot.Tot. 146146 76.4576.45

Pazienti valutati dal C.E.Dem.Pazienti valutati dal C.E.Dem.nel periodo dicembre 2000-maggio 2001nel periodo dicembre 2000-maggio 2001

Pazienti totaliPazienti totali

Follow-up mediano = 2.4 anniFollow-up mediano = 2.4 anni

FarmacoFarmaco Perdita media/annoPerdita media/anno

MMSEMMSE

DD

RR

Tot.Tot. 3.683.68

p > 0.05p > 0.053.973.97

3.013.01

IADLIADL

ADLADL 0.790.79

3.313.31

IADLIADL

ADLADL 0.570.57

0.270.27

FarmacoFarmaco Perdita media/annoPerdita media/anno

MMSEMMSE

DD

RR

Tot.Tot. 1.201.20

p > 0.05p > 0.051.211.21

1.151.15

41 pazienti41 pazienti

Follow-up mediano = 4.4 anniFollow-up mediano = 4.4 anni

Pazienti con follow-up > 4 anniPazienti con follow-up > 4 anni

Principali cause di abbandono della terapiaPrincipali cause di abbandono della terapia

–– Insorgenza di eventi avversiInsorgenza di eventi avversi

–– Raggiungimento di un punteggio MMSE Raggiungimento di un punteggio MMSE ≤ 10≤ 10

–– Perdita al follow-upPerdita al follow-up

–– Presenza di patologie concomitanti / decessoPresenza di patologie concomitanti / decesso

–– Inefficacia clinicaInefficacia clinica

Responsiveness to cholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease: A Responsiveness to cholinesterase inhibitors in Alzheimer’s disease: A possible role for the 192 Q/R polymorphism of the PON-1 genepossible role for the 192 Q/R polymorphism of the PON-1 gene

Pola R Pola R et al.et al.Neurosci Lett 2005; 382: 338-341Neurosci Lett 2005; 382: 338-341

Riflessioni – 1Riflessioni – 1

Determinanti geneticiDeterminanti geneticidella risposta agli anticolinesterasici?della risposta agli anticolinesterasici?

I ricercatori hanno dimostrato che pazienti che presentavano una buonaI ricercatori hanno dimostrato che pazienti che presentavano una buonarisposta alla terapia avevano una maggiore frequenza dell’allele R delrisposta alla terapia avevano una maggiore frequenza dell’allele R delgene PON-1 (paraoxonasi-1, un potente inibitore endogeno dell’acetil-gene PON-1 (paraoxonasi-1, un potente inibitore endogeno dell’acetil-colinesterasi, noto per la sua capacità di idrolizzare le neurotossine am-colinesterasi, noto per la sua capacità di idrolizzare le neurotossine am-bientali) rispetto ai non-responders. Futuri studi volti a studiare le muta-bientali) rispetto ai non-responders. Futuri studi volti a studiare le muta-zioni di geni codificanti per i modulatori endogeni del sistema colinergi-zioni di geni codificanti per i modulatori endogeni del sistema colinergi-co potrebbero avere grande importanza per lo sviluppo di indicatori pro-co potrebbero avere grande importanza per lo sviluppo di indicatori pro-gnostici della risposta al trattamento con inibitori dell’acetilcolinesterasignostici della risposta al trattamento con inibitori dell’acetilcolinesterasinei pazienti con malattia di Alzheimer.nei pazienti con malattia di Alzheimer.

Demenze: diagnostica prevalentemente clinico-neuropsicologica o Demenze: diagnostica prevalentemente clinico-neuropsicologica o prevalentemente psicometrica?prevalentemente psicometrica?

Spinnler HSpinnler HAnn Ist Super Sanità 2005; 41 (1): 75-80Ann Ist Super Sanità 2005; 41 (1): 75-80

Riflessioni – 2Riflessioni – 2

Eccesso diagnostico di tipo alzheimeriano?Eccesso diagnostico di tipo alzheimeriano?

««Viene il dubbio che i dementi di Lewy rap-Viene il dubbio che i dementi di Lewy rap-presentino il grosso dei “responders” deipresentino il grosso dei “responders” deitrial clinici sull’AD, i dementi di Alzheimertrial clinici sull’AD, i dementi di Alzheimerviceversa rappresentando il grosso deiviceversa rappresentando il grosso dei““non responders”non responders”»»

Reggio Emilia, 25 novembre 2005

Stefano De CarolisStefano De Carolis

Oltre il CRONOS:osservazioni cliniche

su cinque anni di anticolinesterasici

Oltre il CRONOS:osservazioni cliniche

su cinque anni di anticolinesterasici

DAGLI AMBULATORI PER LE DEMENZE AI CENTRI PER LE DEMENZE

NUOVE PROSPETTIVE NEI PERCORSI DELLA RETE PER ANZIANI IN EMILIA-ROMAGNANUOVE PROSPETTIVE NEI PERCORSI DELLA RETE PER ANZIANI IN EMILIA-ROMAGNA