QUALI POSSIBILI APPROCCI ALLA

PREVENZIONE DEI TUMORI?

DIETA&

(CHEMO)PREVENZIONE

Copyright ©2006 BMJ Publishing Group Ltd.

McMillan, D. C et al. BMJ 2006;333:1109-1111

Contribution of overweight and obesity to mortality from cancer in the United States, 1982-98. Adapted from Adami H-O et al (N Engl J Med 2003;348:1623-4)

Copyright ©2006 BMJ Publishing Group Ltd.

McMillan, D. C et al. BMJ 2006;333:1109-1111

Links between obesity, lifestyle factors, and risk for cancer

Linee Guida della International Union Against Cancer

Adottare una dieta varia e ricca di alimenti di origine vegetale

Ridurre l’assunzione di alimenti grassi

Limitare o evitare il consumo di alcool

Preparare e conservare gli alimenti in modo da ridurre potenziali contaminazioni

Mantenere un equilibrio tra apporto e consumo energetico, evitando eccessivi aumenti o cali ponderali

L’assunzione di integratori vitaminici e minerali non deve sostituire una dieta bilanciata e adeguata

Punti fondamentali nella chemoprevenzione farmacologica

Gli agenti chemopreventivi devono avere una tossicità molto più bassa rispetto ai farmaci usati nella terapia dei tumori

È necessario identificare pazienti con rischio elevato di sviluppare tumori che possano trarre il massimo beneficio da una strategia chemopreventiva

È necessario identificare e validare biomarkers che consentano di valutare l’effettiva attività del trattamento

NSAIDs &

COXibs

EVIDENZE CLINICHE DELL’EFFETTO DEI NSAIDs SUI TUMORI COLORETTALI

• Regressione di polipi rettali in un paziente che assumeva indometacina e sulindac come analgesici

• Diminuzione del 40-50% del rischio di sviluppo di tumori del colon in popolazioni di pazienti trattati cronicamente per un periodo di 10-15 anni con aspirina o altri NSAIDs

• Diminuzione del numero e delle dimensioni dei polipi in gruppi di pazienti con FAP (Familial Adenomatous Polyposis) trattati con sulindac

MODELLI ANIMALI PER LO STUDIO DEI TUMORI COLORETTALI

• APCmin mouse:Topi ottenuti mediante trattamento con etilnitrosourea, seguito da selezione per trasmissione di mutazioni nella linea germinale. Missense mutation nel gene APC (Adenomatous Polyposis Coli)

• APC716 mousemodello simile al precedente, ma in questo caso il gene APC è troncato

• AOM-treated ratratti trattati con azossimetano sviluppano lesioni preneoplastiche (aberrant crypt foci)

• modelli di xenograft nel topo nudo

EFFETTO DEI NSAIDS SU MODELLI ANIMALI DI TUMORI COLORETTALI

Trattamento Esito

APCmin mouse:

numero di polipi Sulindac

Piroxicam

Celecoxib

APC716 mouse

numero di polipi rofecoxib

AOM-treated rat

Incidenza e numero di tumori Aspirina

Celecoxib

NS-398

Nimesulide

Nude mouse xenograft

Crescita di carcinomi del colon

SC-58125

Meloxicam

Celecoxib