Quali obiettivi perseguire nel paziente in prevenzione ... pazienti con ipertensione e uno o piأ¹...

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  • Quali obiettivi perseguire nel paziente in prevenzione primaria?

    University of Rome “Tor Vergata”, Department of Systems Medicine Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases S. Giovanni Calibita Fatebenefratelli Hospital, Rome, Italy

    Simona Frontoni

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  • Simona Frontoni ha ricevuto compensi per partecipazione a board da: MSD Sanofi Aventis

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  • Superiority

    Noninferiority

    Noninferiority

    Inferiority

    Underpowered

    Approvable; CV safety study post approval may not be required

    Approvable; need for CV safety study

    Not approvable

    Noninferiority Boundary

    HR 1.3

    Noninferiority Boundary

    HR 1.8

    0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 Hazard ratio

    BEST

    Five hypothetical examples of possible HRs, and regulatory consequences

    FDA = Food and Drug Administration; HR = hazard ratio; CV = cardiovascular. 1. Reproduced with permission from Hirshberg B et al. Diabetes Care. 2011:34 (Suppl 2);S101–S106.

    FDA Statistical Criteria for Approval

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  • Cardiovascular Outcomes trial for diabetes

    2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020

    DPP4

    GLP1

    SGLT2

    EXSCEL Exenatide

    BMS/AZ (3/’17)

    SAVOR TIMI 53 Saxagliptin

    AZ/BMS (7/’13)

    EXAMINE Alogliptin

    Takeda (12/’13)

    CANVAS (interim) Canagliflozin J&J

    reported @FDA ACM)

    CAROLINA Linagliptin

    BI/Lilly (9/’18)

    C-SCADE 8 Empagliflozin BI/Lilly (3/’18)

    LEADER 4 Liraglutide

    Novo (1/’16)

    TECOS Sitagliptin

    Merck (12/’14)

    ELIXA Lixisenatide

    Sanofi (5/’14)

    REWIND Dulaglutide Lilly (4/’19)

    NCT01455896 ITCA650

    Intarcia (7/’18)

    PPARa/g

    AleCARDIO Aleglitazar

    Roche (5/’15)

    - TAK-875

    Takeda (12/’18)

    GPR40

    AlePREVENT Aleglitazar

    Roche (8’/18)

    SUSTAIN 6 Semaglutide Novo (1/’16)

    DECLARE Dapagliflozin

    BMS/AZ (04/’19)

    CANVAS (interim) 3 Canagliflozin

    J&J (‘15)

    - Omarigliptin

    Merck (10/’17)

    CAROLINA 2 interims analysis

    Linagliptin BI/Lilly (2016)

    CANVAS Canagliflozin J&J (6/‘18)

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  • Maggior numero di pazienti e in fase più avanzata di malattia (per raggiungere il livello

  • Sattar N, Diabetologia 2013

    A conceptual look at vascular risk and its determinants before and during the course of type 2 diabetes

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  • Sattar N, Diabetologia 2013

    A conceptual look at vascular risk and its determinants before and during the course of type 2 diabetes

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  • Quali obiettivi in prevenzione primaria?

    Blood pressure  LDL cholesterol Blood glucose  ?

    Lifestyle intervention

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  • Blood pressure  LDL cholesterol Blood glucose  ?

    Quali obiettivi in prevenzione primaria?

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  • Frontoni S, et al. Italian Society of Diabetology (SID)-Study Group on Diabetes, Hypertension and the Kidney. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014

    Livelli pressori raggiunti ed eventi cardiovascolari

    studi ACCORD, ADVANCE, UKPDS e ABCD

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  • IPERTENSIONE ARTERIOSA

     Il trattamento antipertensivo nei pazienti con diabete ha come obiettivo il raggiungimento di valori di pressione sistolica

  • Brunström M, BMJ 2016

    Benefici del trattamento antipertensivo nei pazienti diabetici con PAS>140 mmHg

    Basale Raggiunta Metanalisi 49 studi (73.000 pazienti)

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  • O’Connor PJ. Diabetes Care 2013

    n: 15665 T2DM -ipertensione di recente diagnosi -assenza di malattie cardiovascolari

    AL BASALE n. Pz 5158 7409 3098

    PA media 133,1/79,6 135,9/81,7 145,3/82,3

    DOPO 12 MESI PA media 122,2/73,7 131,7/79,0 145,9/83,0

    Controllo pressorio precoce ed eventi cardiovascolari in diabetici con ipertensione di recente diagnosi

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  • O’Connor PJ, Diabetes Care 2013

    DOPO 3,2 ANNI P Eventi card.vasc.

    maggiori (eventi/1000 persone/anno)

    4,75 5,02 6,94 0,03

    Infarto del miocardio (eventi/1000 persone/anno)

    2,76 2,76 4,32 0,03

    Stroke (eventi/1000 persone/anno)

    2,11 2,50 3,01 0,31

    DOPO 12 MESI PA

  • O’Connor PJ, Diabetes Care 2013

    Valori di PA

  • Blood pressure  LDL cholesterol Blood glucose  ?

    Quali obiettivi in prevenzione primaria?

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  • meccanismi fisiopatologici della dislipidemia aterogena

    IA Cellule Adipose

    Insulina

    IR X

    FegatoFFA Citochine

    CE

    TG

    (CETP) TG  Apo B

    VLDL

    LDL

    (CETP) TGCE

    ( HL) LDL

    Piccole, dense LDL

    ( HL)

    Reni

    Apo A-1

    ↓HDL2

    HDL3

    ↓HDL-C

    Piccole, dense

    HL= Lipasi Epatica; CETP= Cholesteryl Ester Tra