Presentazione di PowerPoint -  -colesterol... · PDF fileInterazioni con:...

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Farmaci anti-obesit

Inibitori lipasi

Anoressizzanti

Rimonabant Antidepressivi

Lipasi

Farmaci inibitori della lipasi:

Orlistat: lipasi gastriche e pancreatiche E.C.: interferenza con assorbimento vitamine liposolubili, effetti gastrointestinali

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/3/30/Orlistat_Structural_Formulae.png

Farmaci anoressizanti:

Fentermina DA > NA > 5HT

Sibutramina 5HT > NA (metaboliti attivi)

Bassa dipendenza

E.C.: battito cardiaco, pressione, cefalea, insonnia, stipsi

Interazioni con: fluoxetina, inib. MAO, sumatriptan, litio,

pentazocina, destrometorfano

Interazioni con inib. CYP3A4 (ketoconazolo, cimetidina,

eritromicina)

Fentermina Sibutramina

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/2/2f/Sibutramin-Enantiomere.png

Effetto del trattamento con sibutramina

Effetto del trattamento con orlistat

Farmaci anti-iperlipidemici

CARDIOVASCULAR RISK FACTORS

Modifiable

- Smoking

- Dyslipidemia

- Raised blood pressure

- Diabetes mellitus

- Obesity

- Thrombogenic factors

Non-modifiable

- Personal history of CVD

- Family history of CVD

- Age

- Gender

Lipidi Presenti nel Sangue

Colesterolo

Trigliceridi

Fosfolipidi

Acidi grassi liberi

Livelli desiderabili di lipoproteine per

la prevenzione della coronopatia

Effetto dellLDL e HDL

circolanti sul rischio di

coronaropatia

Le lipoproteine mantengono i lipidi in soluzione nel

plasma e li veicolano da un tessuto allaltro (interno

idrofobico (trigliceridi e esteri colesterolo) esterno

idrofilico

I chilomicroni si formano negli enterociti e veicolano

ai tessuti periferici i prodotti della digestione lipidica

(trigliceridi, colesterolo, esteri del colesterolo, vitamine

liposolubili) di origine alimentare prima nella linfa e poi

nel sangue

Le VLDL sintetizzate dagli epatociti. Trasportano

trigliceridi dal fegato (dove sono stati sintetizzati) ad

altri tessuti (adiposo e muscolare)

Le LDL derivano dalle VLDL, per progressivo

impoverimento del loro contenuto in trigliceridi. Sono

cariche di colesterolo che trasportano ai tessuti

periferici

Le HDL, secrete nel sangue dal fegato e intestino,

trasportano il colesterolo dai tessuti periferici al fegato

(trasporto inverso del colesterolo)

Differenti classi di lipoproteine plasmatiche

Liver

VLDL, LDL

HDL

Bile

Atherogenic Transport

Antiatherogenic Transport

Lipid Core

Arterial Wall

ATHEROSCLEROSIS TIMELINE

Foam Cells

Fatty Streak

Intermediate Lesion Atheroma

Fibrous Plaque

Complicated Lesion/Rupture

Normal Asymptomatic Atherosclerosis Symptomatic Atherosclerosis:

Acute Coronary

Sindrome-ACS

Stable Angina

Stroke

Sangue

Statine: analoghi di 3-idrossi-3-

metil-glutaril-coenzima A

(HMG-CoA)

(fitosteroli)

Statine

3-idrossi-3-metil-glutaril-

coenzima A (HMG-CoA)

Trasporto colesterolo

Lipoproteine: HDL-C

LDL-C

VLDL

Chilomicroni

C = colesterolo

CE = esteri colesterolo

HMG = 3-idrossi-

3-metilglutaril

MVA = mevalonato

TG = trigliceridi

Inibizione della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A

(HMG-CoA) riduttasi da parte delle statine

Mean percent changes in LDL cholesterol from baseline to

week 6 for rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin, and

pravastatin across the dose ranges from the STELLAR trial

*p

Inibitori della 3-idrossi-3-metil-glutaril-coenzima A

(HMG-CoA) riduttasi

Effetto della simvastatina sui lipidi serici in pazienti

con diabete di tipo 2 (trattamento di 6 settimane)

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Effetti collaterali degli inibitori

della (HMG-CoA) riduttasi

e precauzioni

* insufficienza renale (statine + potenti)

Predisposing factors for statin-

induced myopathy

Renal impairment

Hypothyroidism

Personal or family history of hereditary muscle disorders

Previous history of muscular toxicity with another statin or fibrate

Alcohol abuse

Age > 70 years

Situations where an increase in plasma levels may occur

Concomitant use of other drugs

Selected drugs that may increase risk of myopathy and

rhabdomyolysis when used concomitantly with statins

Fibrati

Clofibrato > gemfibrosil (Iper-triglicerolemie)

(acido fenofibrico)

Recettori attivati dal proliferatore del perossisoma

(PPAR)

PPAR regulates the gene expression of proteins involved in the storage and fuction

of fatty acids (e.g. lipasi) RXR: retinoic X receptor

http://www.answers.com/main/Record2?a=NR&url=http%3A%2F%2Fcommons.wikimedia.org%2Fwiki%2FImage%3APPAR-diagram.png

Attivazione della lipoproteina

lipasi da gemfibrozil

TGI

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/5/52/Gemfibrozil.svg

Trasporto colesterolo

Lipoproteine:

HDL-C

LDL-C

VLDL

Chilomicroni:aggregati lipoproteici

C = colesterolo

CE = esteri colesterolo

HMG = 3-idrossi-

3-metilglutaril

MVA = mevalonato

TG = trigliceridi

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

E.C.: Distrurbi gastrointestinali, calcoli biliari (x escrezione colesterolo attraverso bile) miopatia,

Rabdomiolisi. No gravidanza e allattamento

Niacina

(acido nicotinico)

(acido fenofibrico)

Inibizione da parte della niacina

(acido nicotinico) della lipolisi

Riduzione della produzione

di VLDL e LDL

Utilizzi: Quando statine controindicate

In aggiunta alle statine

-

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Inibisce escrezione tubulare di acido urico, predispone a gotta

Resine sequestranti

gli acidi biliari

Trasporto colesterolo

Lipoproteine:

HDL-C

LDL-C

VLDL

Chilomicroni:aggregati lipoproteici

C = colesterolo

CE = esteri colesterolo

HMG = 3-idrossi-

3-metilglutaril

MVA = mevalonato

TG = trigliceridi

Meccanismo dazione delle

resine sequestranti gli acidi

biliari

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

Risposta del colesterolo totale

plasmatico alla dieta e ai

farmaci in pazienti con

ipercolesterolemia familiare

Caratteristiche di farmaci anti-iperlipidemici

* ezetimibe

*