Dr.ssa Daniela Luvero

Presentazione di un caso clinico

CASO CLINICO

Donna di 50 aa alla diagnosi, vive sola, senza figli.

A Febbraio 2011 in seguito ad aumento della circonferenza addominale e a forte dimagrimento (- 10 Kg in 8

settimane) esegue ecografia addome completo con riscontro di massa pelvica di circa 12 cm, per la quale viene

indirizzata dal ginecologo

In corso di visita ginecologica si conferma la presenza di due masse complex vascolarizzate a carico delle ovaie

bilateralmente di 12 cm e di 9 cm sospette per neoplasia di origine ovarica. Si prescrivono markers tumorali (Ca125 :

130; HE4: 180).

02/03/2011: intervento chirurgico di citoriduzione primaria: isterectomia radicale tipo II sec Piver (

Endometrio secretivo. Cervicite cronica glandulo-cistica con polipo endocervicale. Leiomiomi) + annessectomia

bilaterale (Cistoadenocarcinoma sieroso papillare ovarico, esteso alla superficie ovarica) + omentectomia infracolica

(Infiltrazione di carcinoma) + peritonectomia pelvica (Infiltrazione di carcinoma) + resezione discoide sigma con

asportazione nodulo di 3 cm (Infiltrazione di carcinoma )+ sampling linfonodale pelvico bilaterale (linfadenite

reattiva) RT=0. STADIO FIGO IIIC EID: Cistoadenocarcinoma sieroso papillare ovarico G3

Da Marzo 2011 ad Agosto 2011: 6 cicli di chemioterapia adiuvante secondo lo schema Carboplatino (AUC6) + Taxolo

(175mg/mq) p1q28 .

Agosto 2011: Ca125: 13.59 U/ml

28/08/2011: TC TORACE-ADDOME-PELVI: TORACE: ndp ADDOME-PELVI: Formazione cistica subcentimetrica a carico del segmentoepatico IV. Non evidenza di ripresa di malattia locoregonale.

Successivi follow-up negativi fino al 2015 quando si verifica un rialzo del Ca125 : 110 U/ml

3/07/2015 Visita ginecologica sospetta per recidiva di malattia: Si consiglia esecuzione di TAC total body con e senza mdc.

24/07/2015 TC CRANIO, TORACE, ADDOME E PELVI (SENZA E CON MDC):rilievo al controllo attuale di due masserelledi tessuto neoformato in fossa iliaca sn (23 x 11 mm e 13 x 9 mm) e in doccia parieto-colica omolaterale (3 mm), sospette per localizzazioni peritoneali di malattia. Formazioni con le medesime caratteristiche morfo-densitometriche si identificano alla biforcazione venosa iliaca dx (14 x 10 mm) e in sede pericolica media dx (8 x 7 mm), quest'ultima accompagnata da multipli linfonodi subcentimetrici periviscerali tondeggianti.

29/7/15.Laparoscopia diagnostica + Laparotomia esplorativa + washing peritoneale + asportazione noduli peritoneali + resezione discoide del colon discendente + enterorrafia + linfoadenectomia + peritonectomia EID. peritoneo parete add dx, radice mesoileale, parete colon discendente con peritoneo parietale, lesione epatica, recidiva di neoplasia ovarica sierosa di alto grado

Settembre 2015: esecuzione test genetico BRCA germinale: mutazione BRCA 1

Da Agosto 2015 a Novembre 2015: Infusi 6 Cicli di chemioterapia adiuvante secondo lo schema Carboplatino (AUC6)+Taxolo(175mg/mq) p1q21

NEUROPATIA arti II G1

02-06-2016 CA125 29 UI/mL, HE4 130 pmol /L

3-06-2016 TAC TORACE- ADDOME E PELVI CON E SENZA MDC: TORACE: ndp, ADDDOME: Presenza di impianti peritoneali sospetti perripresa di malattia a livello della doccia parietocolica dx, fornice vaginale sinistro (se4, immagine 183 DM13 mm e 8mm)

7/6/2016 intervento chirurgico di citoriduzione di III istanza: Laparotomia con sportazione di laparocele + asportazione noduliperitoneali + resezione intestinale (asportazione nodulo parte colon ascendente e asportazione nodulo colon discendente) + ureterolisi+ resezione parziale parete vescicale con asportazione di nodulo vescicale + posizionamento stent ureterali bilaterali + resezione paretevaginale posteriore e fornice vaginale sinistro con asportazione di nodulo vaginale + ricostruzione parete vaginale anteriore con plasticavaginale. RT=0

Dal 29/06/2016 al 22/10/2016 Infusione di 6 cicli di Ct adiuvante TRABECTEDINA + CAELYX

16/1/2017 Visita ginecologica: Rialzo CA125: 31 Si prescrive PET/TAC che documenta : a livello polmonare la presenza di due

formazioni nodulari solide non calcifiche di 9 mm e di 14 mm. Linfoadenopatia ilare di 13 mm. A livello addominale la presenza dilesioni mesenteriali e peritoneali a bassa attività metabolica. Si prescrivono 4 cicli di cisplatino 50 mg/mq + gemcitabina 750 mg/mqse risposta OLAPARIB di mantenimento

Da Febbraio 2017 a Aprile 2017: eseguiti 4 cicli di CISPLATINO 50 MG/MQ + GEMCITABINA 1000 mg/mq (ridotta a 750 per

piastrinopenia G2 ricorrente) Ca125 14

Aprile 2017 TAC Total Body: In sede polmonare si confermano le due formazioni nodulari solide non calcifiche di 7 mm e di 11 mm. Insede parenchimale bilateralmente presenza di alcuni noduli solidi e micro-noduli (almeno 10) compresi tra 2 mm e 6 mm, sospetti perlesioni secondarie Si conferma linfoadenopatia in sede ilare a sinistra del diametro massimo di 13 mm; non evidenza di ulteriorilinfoadenomegalie con asse corto > 1 cm in sede mediastinica. Esiti di isterectomia e annessectomia bilaterale. Si confermano nodulisolidi a livello del rivestimento peritoneale, sospetti per carcinosi, come lesioni target, si segnalano quelli localizzati a livello delladoccia parieto-colica di destra del diametro massimo di 23 mm e 15 mm, della doccia parieto-colica sinistra in sede anteriore di 10 mm,del grande omento delle dimensioni massime di 21 mm e della radice del mesentere del diametro massimo di 12 mm e 10 mm, a

ridosso di alcune anse del piccolo intestino. QUADRO DEPONENTE PER RISPOSTA PARZIALE ALLA TERAPIA

Maggio 2018 eseguito a Palermo trattamento ablativo stereotassico sulle due lesioni target polmonari con una doseper frazione di 12 Gy fino ad una dose totale di 36 Gy in 3 sedute. Trattamento ben tollerato . No reazioni avverse.

27/6/2017 Inizio terapia con OLAPARIB 300 mg due volte al giorno

30/08/2018 TAC TOTAL BODY: In sede polmonare dove erano presenti le precedenti lesioni si segnala netta riduzionedelle loro dimensioni (2 mm e di 3 mm) con intenso processo fibrotico pericapsulare come per esiti di trattamento.In sede parenchimale bilateralmente persistenza di alcuni noduli solidi e micro-noduli (circa 10) compresi tra 2 mm e5 mm, sospetti per lesioni secondarie Si conferma linfoadenopatia in sede ilare a sinistra che appare anch’essaridotta di dimensioni del diametro massimo di 7 mm; non evidenza di ulteriori linfoadenomegalie con asse corto > 1cm in sede mediastinica.Esiti di isterectomia e annessectomia bilaterale. Si confermano noduli solidi a livello del rivestimento peritoneale,sospetti per carcinosi, come lesioni target, si segnalano quelli localizzati a livello della doccia parieto-colica di destradel diametro massimo di 18 mm e 11 mm, della doccia parieto-colica sinistra in sede anteriore di 10 mm, del grandeomento delle dimensioni massime di 17 mm e della radice del mesentere del diametro massimo di 11 mm e 10 mm.

Maggio 2018 eseguito a Palermo trattamento ablativo stereotassico sulle due lesioni target polmonari con una doseper frazione di 12 Gy fino ad una dose totale di 36 Gy in 3 sedute. Trattamento ben tollerato . No reazioni avverse.

27/6/2017 Inizio terapia con OLAPARIB 300 mg due volte al giorno.

Trattamento ben tollerato, solo un episodio di anemia G2 regredita con fattori di crescita.

30/08/2018 TAC TOTAL BODY: In sede polmonare dove erano presenti le precedenti lesioni si segnala netta riduzionedelle loro dimensioni (2 mm e di 3 mm) con intenso processo fibrotico pericapsulare come per esiti di trattamento.In sede parenchimale bilateralmente persistenza di alcuni noduli solidi e micro-noduli (circa 10) compresi tra 2 mm e5 mm, sospetti per lesioni secondarie Si conferma linfoadenopatia in sede ilare a sinistra che appare anch’essaridotta di dimensioni del diametro massimo di 7 mm; non evidenza di ulteriori linfoadenomegalie con asse corto > 1cm in sede mediastinica.Esiti di isterectomia e annessectomia bilaterale. Si confermano noduli solidi a livello del rivestimento peritoneale,sospetti per carcinosi, come lesioni target, si segnalano quelli localizzati a livello della doccia parieto-colica di destradel diametro massimo di 18 mm e 11 mm, della doccia parieto-colica sinistra in sede anteriore di 10 mm, del grandeomento delle dimensioni massime di 17 mm e della radice del mesentere del diametro massimo di 11 mm e 10 mm.

Ca125: 16; HE4: 90

AD OGGI LA PAZIENTE FA SPORT, ESCURSIONI IN MONTAGNA , NUOTO, EQUITAZIONE, GIRA CON IL SUO

CAMPER e BEVE DEL BUON VINO !

RISPOSTA ALL’ OLAPARIB IN UNA PAZIENTE CON MALATTIA DI LUNGA DATA (CIRCA 7 anni)

15 MESI DI MANTENIMENTO CON RIDUZIONE LESIONI TARGET

POSSIBILE EFFETTO COMBINATO RT-PARP?

PROFILO DI TOSSICITA’ BEN TOLLERATO ANCHE IN PAZIENTI PLURITRATTATE