Percorso diagnostico della

Malattia di Alzheimer

Dott. David Giannandrea – Clinica Neurologica

Dott.ssa Lucia Paolacci –Istituto di Geriatria e Gerontologia

Università degli Studi di Perugia

Diversa psicodinamica

Condizioni socio-ambientali

Polifarmacoterapia

Comorbilità

Invecchiamento

Malattia

malattia

trattamentorisoluzione

La complessità

Valutazione multidimensionale

Funzioni cognitive

Stato funzionale

Sintomi psichici

Comorbidità somatica

Stress del caregiver

Network sociale

Status socio-economico

PIANIFICAZIONE ED UTILIZZO DELLE RISORSE

Anamnesi

Adapted from Kester & Schcltens 2009

Lo Giudice e Watson, 2014

Elementi per supporre una diagnosi diversa dall’AD

Esordio brusco: demenza vascolare, delirium

Prevalenti sintomi comportamentali: demenza vascolare, demenza frontotemporale

Apatia marcata: demenza vascolare, demenza frontotemporale

Disturbi del movimento: demenza vascolare, Parkinson demenza, idrocefalo normoteso.

Fluttuazioni dei sintomi: delirium, demenza a corpi di Lewy, epilessia, disturbi metabolici

Allucinazioni: demenza a corpi di Lewy, delirium

Cadute ricorrenti: demenza a corpi di Lewy, demenza vascolare, sindromi parkinsoniane

Disturbi della fase REM del sonno: demenza a corpi di Lewy, malattia di Parkinson.

Fenomeno di facciata Errore di interpretazione

1. Funzioni cognitive

Feldman et al., CMAJ 2008

1. Funzioni cognitive

VLOM RATIO ACE-R:

FTD (se il rapporto è < a 2.2)

AD (se il rapporto è > di .3.2.)

Fluenzaverbale+

linguaggio

Orientamento+

memoria

Funzioni cognitive esplorate Test Test aggiunti

Memoria verbale

Memoria di prosa

Memoria visiva

Memoria spaziale

Linguaggio-comprensione

Linguaggio semantico-

produzione

Linguaggio fonemico-

produzione

Capacità logiche

Attenzione

Prassia costruttiva

15 parole di Rey

Racconto di Babcock

Benton Visual Retention Test

Test di Corsi

Token Test

Fluidità verbale per

categoria

Fluidità verbale per lettera

Matrici progressive di Raven

Matrici attenzionali

numeriche

Copia disegni

Digit span avanti e indietro

Ripetizione parole bisillabiche

Figura complessa di Rey (richiamo)

Generazione di frasi

Wisconsin card sorting test

Test dei giudizi verbali

Trail Making Test

Apprendimento motorio invertito

Aprassia ideo-motoria

Aprassia bucco-facciale

Figura complessa di Rey

PROGETTO REGAL

Mathuranath et al., Neurology, 2000

2. Tono dell’umore

GDS

Esperienza soggettiva

NPI

3. Stato funzionale

BADL-IADL

AADL

DAFS

Deambulazione Equilibrio Continenza Alimentazione

4. Esame obiettivo

STOP WALKING WHEN TALKING

5. Indagini strumentali

Indagini routinarie

Esame emocromocitometrico completo

VES

Elettroliti sierici (Na, K, Cl, Ca, P)

Azotemia, glicemia, creatininemia, uricemia

Funzionalità epatica

Elettroforesi sieroproteica

Funzione tiroidea

Vitamina B12 e folati

Esame urine

+/- Sierologia per sifilide ed HIV

ECG

Rx torace

• CSF: decreased A, increased tau/p-tau

•Amyloid signal on amyloid PET

•Medial temporal atrophy on MRI

• Biparietal hypometabolism on FDG PET

Dubois et al. Lancet Neurol 2007

Percorso diagnostico della malattia di

Alzheimer

David GiannandreaClinica Neurologica

Università di Perugia

__________

Centro Disturbi della Memoria

Unità Valutativa Alzheimer

___________

Sperling et al. Alzheimer’s & dementia 2011

… The cornerstone of this lexicon is to consider AD solely as a

clinical and symptomatic entity that encompasses both

predementia and dementia phases.

Mild cognitive impairment (MCI)

This diagnostic label is applied if there is no disease to which

it can be attributed … term of exclusion for individuals who

are suspected to have but do not meet the proposed new

research criteria for AD

Esame del liquor

The combined use of CSF measurement

of A42 and total improves

diagnostic accuracy of AD

Motter et al, Ann Neurol,1995; Kanai et al, Ann Neurol, 1998;

Galasko et al, Arch Neurol, 1998; Hulstaert et al, Neurology

1999; Andreasen et al, Neurosci Lett, 1999; Boss, Biochim

Biophys Acta, 2000; Andreasen et al, Arch. Neurol, 2001;

Blennow and Hampel, Lancet Neurol. 2003, etc

Positive Predictive Value: ≥ 90%

Negative Predictive Value: ≥ 90%

Perchè i biomarker per l’AD non hanno sensibilità e specificità del 100%?

1) casistiche selezionate con diagnosi clinica

2) overlap dei reperti neuropatologici (AD, LB, vasc.)

3) aumentata frequenza di patologia AD negli anziani

RCTs in Alzheimer: stato dell’arte

Colinergici

Altri

↓ aggregazione/

fosforilazione Tau

† Attualmente approvati per il trattamento della

malattia di Alzheimer Mod. by Mangialasche, 2013

↑ clearance Aβ

(immunoterapia)

↓ aggregazione Aβ

↓ produzione Aβ

Grazieper l’attenzione