Oltre la ricerca: nuovi modelli di innovazione sostenibile. Prima sessione
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Oltre la Ricerca: nuovi modelli di innovazione sostenibile per la salutePrima sessione
13 Giugno 2016
Future-by-Quality
2A.T. Kearney / 2016
Agenda
■ Ia R&S in ambito farmaceutico oggi ed il posizionamento dell’Italia
■ Le prospettive: nuovi modelli di innovazione sostenibile per la salute
3A.T. Kearney / 2016
I costi dell’innovazione farmaceutica aumentano; cala la produttività con segnali di ripresa recente
Fonti: FDA, PhRMA, Analisi A.T. Kearney
Produttività R&S(# nuove molecole vs investimenti R&S, Mld $, USA)
59
51
4340
30
17
45
21
22
20
2427
53
201420132010
+11,2%
+7,4%
Spesa R&S
2011 2012
Nuovemolecole
+4,2%
+4,9%
20151996 1997 20001999 20011998
26
2002 20052004 20062003 2007 2008 2009
4A.T. Kearney / 2016
13
12
10
12
10
11
12
13
14
15
1990 1995 2000 2005 2010
15
Sviluppare una molecola costa più del doppio di vent’anni fa e richiede il 50% di tempo in più per essere commercializzata
Anni trascorsi fra brevetto e lancio (1990-2010)
Spesa media per sviluppo nuova molecola(1990-2010, Mld $)
Fonti: Farmindustria, CERM, PhRMA
Spesa R&S e time to launch
Anni
+5 anni2,61,6
1,0
2000-2010
x2,5
1990-2000
5A.T. Kearney / 2016
Anche gli ambiti stanno cambiando, con nuove molecole sempre più in aree specialistiche, oncologia e sistema nervoso in primis
Numero di farmaci primary vs specialty(2002-2015, Farmaci > 1Mld $, Mondo)
…
Fonti: Parexel sourcebook, Evaluate Pharma, Analisi A.T. Kearney
30%
55%
70%
45%
2002
100% 100%
Specialty Care
2015
Primary Care
+25 pp
-25 pp
+6pp
=
-5pp
-4pp
+1pp
-4pp
Approvazione nuove molecole per area terapeutica(1999/2001-2009/11, %, FDA)
Top 3 +12 pp
+5pp
9%9%
10%
6%
15%
10%
12%
13%
12%
17%
13%19%
Altri
Immunologia
Endocrinologia
Cardiovascolare
Anti-infettivo
Sistema Nervoso
25%
100%
Oncologia
2009-2011
29%
1999-2001
100%
6A.T. Kearney / 2016
0
20
40
60
80
100
La R&S è un investimento azzardato, il rischio-opportunità è particolarmente sbilanciato prima della Fase 2
Fase 2 (proof of concept
Lead Pre-clinicaFase I (prima sugli umani)
Target Fase IIb e IIISottomissione autorità
Lancio
Probabilità di successo (%)
Investimento ad alto rischio
Fonti: Parexel Sourcebook, Evaluate Pharma, Analisi A.T. Kearney
“Every dollar spentbefore proof-of-
concept is casino money“
Capo R&S BIgPharmaCo UE.
Gestione del rischio
Costi e rischi per fase
10-15 anni
Discovery Proof of concept SviluppoPeso relativo investimento R&S (stima 2015)
Probabilità di commercializzazione
Probabilità di raggiungere lo step successivo
14% 22% 64%
7A.T. Kearney / 2016
1.415
1.350
1.2201.2301.250
20152014201320122011
-1%
+8% 1.415
1.220
195
1.415
+16%
Delta20142013
Fonti: Farmindustria, analisi A.T. Kearney
Nonostante ciò aumenta l’impegno dell’ Italia in R&S, negli ultimi due anni la spesa in R&S è cresciuta del 16%
Andamento investimenti R&S farmaceutica in Italia
Spesa in R&S farmaceutica2011-2015 (mln €)
La crescita degliinvestimenti è statatrainata dalle terapie
avanzate
La Farmaceutica è il primo settore in Italia per intensità di spesa R&S (6,4%), Comunque ancora sotto fair share rispetto al mercato (media EU 16,9%)
8A.T. Kearney / 2016
5°
11°
48,37
77,54
92,66
46,26
58,04
25,07
18,20
32,76
35,16
9,49
282,64
L’Italia è tra i primi paesi al mondo in termini di pubblicazioni anche nei segmenti più complessi e innovativi
1. Dati fino a 05/20162. Terapie cellulari, Terapie geniche, Ingegneria tissutale Fonte: Analisi A.T. Kearney su dati PubMed
Numero di pubblicazioni oncologiche(1970-20161, ’000)
Numero di pubblicazioni terapie avanzate2 (1970-20161, ’000)
Ranking
2°
3°
4°
6°
7°
8°
9°
10°
1°
11°0,65
1,55
2,04
1,34
8,79
2,61
2,62
4,03
4,55
4,62
23,04
Ranking
2°
3°
4°
5°
6°
8°
9°
10°
1°
7°
Quanto i risultati della ricerca di base si tramutano in ricerca applicata?
9A.T. Kearney / 2016
Italia 670 676 697 583 592
UE 4.153 4.127 3.943 3.383 3.249
Numero di sperimentazioni per anno
Cresce il ruolo Italiano negli studi clinici in Europa a fronte però di una flessione in termini assoluti del numero degli studi
Studi clinici in Italia vs UE(%, 2010-2014)
18,2%17,2%
17,7%
16,4%16,1%
20142013201220112010
-3%
-5%
CAGR
Attrattività paese per studi clinici1
Più attrattivo
Meno attrattivo
Ranking 7°
2
3
4
5
6
7
8
9
1
Opportunità di miglioramento per l’Italia in termini di attrattività per studi clinici in particolare sulla velocità di approvazione 1. Sondaggio su 485 professionisti selezionati tra CRO, CTU e industrie farmaceutiche basato sui seguenti criteri: efficienza di costo, pool di pazienti, condizioni normative, esperienza di investigatore e personale, infrastruttureFonti: Analisi A.T. Kearney su La sperimentazione dei medicinali in Italia, 2015 ; Factors influencing clinical trial site selection in Europe: the Survey of Attitudes towards Trial sites in Europe, 2013
10A.T. Kearney / 2016
In sintesi: un contesto R&D farma sfidante e un posizionamento dell’Italia con importanti asset e chiare aree di opportunità
■ La ricerca e sviluppo farmacologica è sempre più complessa e costosa a fronte di un alto tasso di rischio e ritorni inferiori e su orizzonti più lunghi
■ In questo contesto La ricerca e sviluppo farmacologica in Italia presenta importanti successi e asset e alcune aree di opportunità:
• È il primo settore per intensità R&S con un impegno crescente negli investimenti, + 16% (ca. 200 mln €) in due anni trainati da terapie avanzate, ma ancora sotto quota rispetto all’EU
• È tra i primi paesi al mondo in termini di pubblicazioni anche nei segmenti più complessi e innovativi (Oncologia e terapie avanzate), e vanta importanti successi - es. il primo farmaco a base di cellule staminali (Chiesi), e la terapia genica GSK -Telethon (HSR-TIGET) -, ma con una gap importante tra ricerca di base e applicata
• Ha un ruolo crescente negli studi clinici in Europa a fronte però di una flessione in termini assoluti è opportunità di miglioramento in termini di attrattività
Questo è il punto di partenza; importante guardare al futuro dell’innovazionenella salute in funzione delle principali sfide che ci attendono
11A.T. Kearney / 2016
Agenda
■ Ia R&S in ambito farmaceutico oggi ed il posizionamento dell’Italia
■ Le prospettive: nuovi modelli di innovazione sostenibile per la salute
12A.T. Kearney / 2016
È aumentata l’aspettativa di vita ponendo ulteriori sfide alla qualità della vita
Fonti: EFPIA, Lancet: Healthy life expectancy for 187 countries, 1990–2010 (2010), Analisi A.T. Kearney
13,3%12,7%
% su totanni di vita
1990 2010
Aspettativa di vita alla nascita(1990 vs 2010, Italia)
Anni di disabilità su totale anni di vita(1990 vs 2010, Italia)
8277
Anni di vitaattesa
1990 2010
+5 anni
…tuttavia aumentano gli anni di disabilità sul totale degli anni di vita
Aumenta l’aspettativa di vita : l’innovazione continua ad ottenere outcome positivi …
In 20 anni per ogni 4 mesi trascorsi abbiamo guadagnato 1 mese di vita
13A.T. Kearney / 2016
Anni di
vita alla
nascita
Contributo alla crescita
dell’aspettativa di vita di altri
fattori tecnologici e sociali
La crescita dell’aspettativa di vita sta rallentando e non dipende solo dall’innovazione farmaceutica
Aspettativa di vita alla nascita(1990-2020, Italia)
Fonti: Analisi A.T. Kearney su Lichtenberg, The Impact of New Drug Launches on Longevity (2003) e Eurostat
83,882,279,977,1
2000 2020
+2,3
20101990
+2,8+1,6
• 1,7 anni per fattori
tecnologici e sociali
• 1,4 anni per fattori
tecnologici e sociali
• 1 anno per fattori
tecnologici e sociali
14A.T. Kearney / 2016
8,6%
7,6%
6,6%
6,0%
6,5%
7,0%
7,5%
8,0%
8,5%
9,0%
2030P 2040P2020P2010 2050P 2060P
Un nuovo modello di innovazione è necessario per garantire la sostenibilità del sistema salute
Fonti: commissione europea: Projecting future healthcare expenditure at European level (2010), analisi A.T. Kearney
Scenari di spesa del sistema salute(% PIL, 2010-2060, media UE27)
Scenario 3: Nuovo modello di cura della disabilità
Scenario 2: Innovazione progressiva
Scenario 1: Nessuna innovazione sul tema disabilità Il sistema salute ha bisogno di un nuovo modello di cura focalizzato sulla qualità della
vita per essere sostenibile nel lungo termine
Scenario 1: nello scenario demografico puro tutti gli anni di vita guadagnati sono anni di disabilità
Scenario 2: nello scenario a salute costante gli anni di salute aumentano proporzionalmente agli anni di vita
Scenario 3: nello scenario a salute incrementale gli anni di salute aumentano a una velocità doppia rispetto agli anni di vita
15A.T. Kearney / 2016
Il sistema salute è sotto pressione; quale nuovo modello di innovazione sostenibile per la salute?
Fonti: Pisano e Verganti (2008), A.T. Kearney
Gli outcome Le sfide
Allungamento della vita
Miglioramento della qualità di vita
Sostenibilità del sistema salute
■ Come rendere più produttiva la R&S? i.e. maggiori outcome per pazienti
■ Quali altre innovazioni concorrono a questi outcome?
■ Come attrarre nuovi investimenti? Da chi e con quali modelli?
■ Come consolidare o aumentare la leadership dell’Italia?Come valorizzarne gli asset?Come colmarne i gap?
L’Italia è pronta a queste sfide? Può giocare un ruolo di leader? Come?
16A.T. Kearney / 2016
Le 5 dimensioni dell’innovazione sostenibile
Fonte: A.T. Kearney
Dig
ital
Cambiare il modo di fare R&S
Sostenere le cure del futuro: Modelli d’investimento per promuovere l’innovazione
Superare il problema dell’efficacia delle
terapie
Dal mondo del pressappoco all’universo della precisione: medicina di precisione e terapie geniche
Supportare la cura e la qualità della vita
Investire nell’innovazione per la cura della salute
Nuovi modelli per la R&S del
farmaco
Medicina personalizzata
L’innovazione «oltre il
farmaco»
Nuovi modelli di finanziamento
Organizzare le competenze in modo nuovo: modelli operativi e organizzativi per accelerare l’innovazione
Tecnologie innovative per la salute: Innovazioni della cura e a servizio della cura
Rilasciare il potenziale
dell’informazione
Valorizzare gli asset del sistema salute: l’informazione a servizio della cura
17A.T. Kearney / 2016
La R&S deve fare leva su nuovi modelli operativi e organizzativi per massimizzare l’innovazione
Nuovi modelli per la R&S
Focalizzazione Apertura
1 2
Focus delle attività di R&S e delle
partnership a secondo del profilo
di rischio, del capitale e delle
competenze disponibili
Modello focalizzato sullo
sviluppo di una rete di
competenze per aumentare
l’innovazione e minimizzare I
costi
Multi-disciplinarietà
Piattaforma multi-centrica per lo sviluppo di un network di competenze internazionale , inter-disciplinare e integrato (anche ai sistemi sanitari)
3
Innovazione qualificata: focalizzare l’innovazione per massimizzare le risorse
disponibili e minimizzare il rischio
Innovazione Inbound: internalizzarel’innovazione esterna per progredire
il modello R&S interno
Innovazione Outbound: condividere diversi modelli d’innovazione con
organizzazioni esterne
Enabler Medico-biologici
Enablertecnologici
Modelli integrati di analisi
Innovazione interna
Innovazione esterna
Cosa serve al pazienteDiscovery Delivery
Ibrido
Nuovi modelli di R&S
18A.T. Kearney / 2016
Alcuni esempi di modelli di R&S italiani
Modelli di R&S
Focalizzazione Apertura
1 2
Chiesi
Modello di R&S ibrido focalizzato
nella fasi di discovery su terapie di
nicchia ad alto potenziale innovativo
(cellule staminali)
Multi-disciplinarietà3
Focus sulle terapie di nicchia: i modelli italiani superano i vincoli di scala
valorizzando le competenze nelle terapie avanzate
Valorizzazione delle competenze: l’italiaha sviluppato modelli di collaborazione
efficaci (pubblico-privato) e si sta attrezzando per accelerare l’innovazione
Focus sulle tecnologie umane: è stato avviato il primo polo italiano per
promuovere la ricerca multi-disciplinare e internazionale sulle scienze della vita
Nuovi modelli di R&S
Dompé
Modello di R&S ibrido focalizzato
nella fasi di discovery su terapie di
nicchia con unmet needs evidenti
(malattie rare)
Zambon Zcube
Innovation Mall: incubatore
industriale (focalizzata su drug
delivery e medical devices), seleziona
le soluzioni con il potenziale per
generare prodotti innovativi
GSK- HSR-Telethon:
Partnership fra Telethon e Istituto
scientifico San Raffaele focalizzata
su Ricerca di base e clinica in terapia
genica e cellulare
Human Technopole:
Progetto multi-disciplinare per un
approccio internazionale e integrato
alla ricerca (Genomica, Data
Science, Nanotecnologie, Nutrizione
e politiche pubbliche). Occuperà
l’area dell’expo e sarà in principio
costituito da 7 centri di ricerca e 3
facilities comuni.
Selezione
19A.T. Kearney / 2016
L’innovazione farmaceutica deve ancora superare il problema dell’efficacia delle terapie sul singolo individuo
Fonti: Brian B. Spear, Margo Heath-Chiozzi, Jeffrey Huff, “Clinical Trends in Molecular Medicine,” Volume 7, Issue 5, 1 May 2001, PMC, Dow Jones & Company Inc,
A.T. Kearney
I farmaci oncologici trattano efficacemente un paziente su quattro
Le patologie oncologiche hanno un’alta incidenza di mutazioni genetiche
73%
56%
51%
43%
41%
41%
32%
29%
21%
21%
Pancreatico
Polmonare
Endo-metriale
Colon-retto
Genitourinario
Tiroideo
Melanoma
Ovarico
Mammella
Testa e Collo
Anti-depressivi
Asma
Artrite
Alzheimer
Cancro
Diabete
62%
60%
57%
50%
30%
25%
% della popolazione sulla quale una particolare classe di farmaco è efficace
% di pazienti con tumori causati da mutazioni genetiche per tipo di cancro
Medicina personalizzata
20A.T. Kearney / 2016
-90%
-99,9%
2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014 2016
1 M
10 M
100 M
10 K
100 K
1 K
La medicina di precisione sta cambiando le cose: mappare il genoma è sempre più fattibile e le terapie sempre più selettive
Fonti: National Human Genome Institute, www.genome.gov, PMC, A.T. Kearney
Mappare il genoma umano costa 1.000 $
Co
sto
pe
r g
en
om
a Legge di Moore
Sequenziamento di 2a
Generazione
Chemioterapia
Terapia Ormonale
Modificatori epigenetici
Immunostimolatori e inibitori checkpoint
Inibitori dell’angiogenesi
Vaccini
Immunoterapia adottiva
Anticorpi terapeutici
Inibitori segnalazione cellulare
• S-Flurouracil
• Carboplatin
• Abiraterone acet.
• Fulvestrant
• Aldesleukin
• Pembrolizumab
• Bevacizumab
• Regorafenib
• Sipuleucel-T
• DCVax-L
• Azacitidine
• Decitabine
• Anti-CD19
• CART-Meso
• Cetuximab
• TDM-1
• Ibrutinib
• Imatinib
• Ceritinib
Pre
cis
ion
e
Il sequenziamento genetico è sempre più accessibile….
…e i farmaci sempre più precisi
Le nuove terapie agiscono selettivamente sulle cellule tumorali
Costo del sequenziamento del genoma umano(2002-2016, $)
Tipologie di Terapie per il cancro (selezione)
Medicina personalizzata
21A.T. Kearney / 2016
Il potenziale per il paziente e per il SSN è molto rilevante
52%
69%
100%
Ospedalizzazioni tot
Anti-coagulanti
-31%
Trombo-embolismo
-48%
Effetto test genetici per dosaggio
Più di una persona su tre non sarebbe ospedalizzata se i medici avessero a
disposizione il profilo genetico dei pazienti
I costi terapia potrebbero essere ridotti di un terzo se venissero condotti test genetici specifici
per verificare l’efficacia dei farmaci
64%66%
100%
-34% -36%
Cancro al seno
Cancro colorettale
Spesa tot
Effetto test genetici per efficacia
Ospedalizzazioni per patologie cardiache
Costo per trattamenti oncologici
Fonti:, PMC, Analisi A.T. Kearney
Medicina personalizzata
Esempio
22A.T. Kearney / 2016
L’innovazione tecnologica «oltre il farmaco» ha un ruolo chiave lungo tutto il percorso di vita della persona e della sua salute
SelezionePrincipali esempi di tecnologie per la salute
Fonti: A.T. Kearney
A rischio DiagnosticatoGestione della malattia
In saluteAcuta Post-acutaCronica
Il percorso della persona e della sua salute
Tecnologia per l’innovazione terapeutica
Tecnologie a servizio della persona
Prevenzione
Gestione della cura e del
Paziente, monitoraggio,
aderenza, coordinamento
Strumenti
diagnostici avanzati
Protocolli terapeutici più
efficaci e sicuri
R&S più efficiente ed efficace
Es. screening / riskstratification , device
medicali, modelli analitici
Es. Telecare, telemonitoraggio, telemedicina, teleconsulto, …
Es. Tomografia ad emissione di
positroni
Es. Nanomedicina
Es. Bioinformatica, simulazione virtuale organismo, RWE
I ruoli della tecnologia
Sostenere l’innovazione diagnostica e terapeutica
Abilitare nuovi servizi
L’innovazione «oltre il
farmaco»
Valutazione, diagnosi,
intervento
Es. education, social marketing,
apps, wereables…
23A.T. Kearney / 2016
Il valore delle soluzioni e dei servizi è elevato e deve essere espresso nelle «monete» usate dai sistemi sanitari
Fonte: Rapporto Arno-Diabete 2007, : Arno osservatorio; Chumbler et al. 2005, Chumbler et al. 2011, Goering 2009; Studio ICE, Vitacca et al. 2009. analisi A.T. Kearney
La «moneta» del sistema sanitario
Outcome clinico
Risultato finanziario
PositivoNeutro
Negativo
Positivo
L’innovazione «oltre il
farmaco»
Un esempio di value proposition: il telemonitoraggio dei malati cronici
Value proposition: Costi inferiori grazie al
rallentamento della progressione della malattia
-30%-40%-55%
-30%-50%-60%
Osped. Visite Altro
-30%-30%
-50%
Osped. Visite Altro
Osped. Visite Altro
6.870 €/ anno (diabetico moderato/ severo)
• 4.600€ in ospedalizzazioni
• 500€ in visite
• 1.770€ in consumabili e altro
7.400 €/ anno (Gold III/ IV)
• 4.500€ in ospedalizzazioni
• 1.800€ in ossigenoterapia (avg)
• 150€ in visite specialistiche
• 950€ in altri costi
5.980 €/ anno (CHF medio)
• 4.780€ in ospedalizzazioni
• 400€ in visite specialistiche
• 800€ in altri costi
Costi per paziente SSN Risparmio
Diabete
BPCO
Scom-penso card.
Esempio
Potenziale di risparmioper SSN: 3-4 mld €
24A.T. Kearney / 2016
Sviluppo clinico
Produzione e fruibilità terapia
Ricercadi base
Ricerca Sviluppo Delivery
Ricerca pre -clinica
Sviluppo pre-clinico
Modello collaborativo
Industria farmaceutica
Associazioni dei pazienti /
Charities
Governo / Istituzioni
No-profit
Finanziamenti
• Governo e istituzioni
• Biotech
• No-profit
• Industria
• Altri investitori (e.g. venture capital, corporate VC)
• Industria
Introdurre nuovi modelli di finanziamento basati su maggiore integrazione tra pubblico e privato, è una necessità
Nuovi modelli di
finanziamento
25A.T. Kearney / 2016
L’Italia fatica ad attrarre i capitali di rischio, la maggior parte dei fondi investono sul lifescience, poco sulle molecole
Europa - Investimenti in VC e CVC (cumul. 2011-2016)
Italia – Investimenti VC nella salute(cumul. 2011-2016, mln €)
Nota: CVC: Corporate Venture Capital; VC: Venture CapitalFonte: Pitchbook Data, A.T. Kearney
0 5 10 15 20 25 30 35
0
4
1
2
5
76
77
3
Olanda
% del totale investimenti CVC
% del totale investimenti VC
Germania
Svizzera
UKFrancia
Italia
Numero di fondi1.941
1.603(83%)
MolecoleTot. Investimenti
338(17%)
Lifescience
Nuovi modelli di
finanziamento
• Alto profilo di rischio, necessità di capitali ingenti elunghi cicli di sviluppo
• Difficoltà di accesso all’innovazione e a interlocutori / asset credibili per promuovere lo sviluppo industriale
26A.T. Kearney / 2016
In questo contesto il no-profit può giocare un ruolo importante
Fonti: Telethon, Ospedale San Raffaele, A.T. Kearney
L’esempio Telethon
• Partnership con Industria Bio-pharma vs. istituti di ricerca Tiget e Tigem
• Attratto oltre 35 M€ di investimenti iniziali e finanziamenti R&D
• Accordi che prevedono più di 350 M€ di investimenti legati a milestones di sviluppo (ca. 15 già ottenuti)
• Accordi di royalties e remunerazione diritti inventori
Nuovi modelli di
finanziamento
Ruolo
Compe-
tenze
Il possibile ruolo del No-profit
• Tecniche: Scanning di innovazione e terzietà di allocazione
• Regolatorie: per il supporto normativo al processo di sviluppo della scoperta
• Finanziarie: per sviluppare modelli di partnership e incentivi che valorizzino sia il ruolo del ricercatore che dell’industria
• Allocare efficientemente e trasparentemente le risorse raccolte
• Colmare la distanza fra investitori e accademia e configurare partnership
Come sviluppare questo modello in modo sistemico nel nostro paese?
27A.T. Kearney / 2016
Digital Health Platforms
Big Data Analytics
Analisi di grandi dataset
per per la cura della salute
–
da Big Data a Smart Data
Dati e monitoraggio della salute del paziente
Connettività Collaborazione
L’accesso a dati sulla
salute del paziente
-
Real World Evidence
Infrastrutture di connettività
e protocolli comuni per
assistenza medica a
distanza.
La collaborazione
aumenterà la produttività
R&S e l’assistenza medica
Cartelle cliniche
personali
Gestione della salute pubblica
Piattaforme per i clinical trials
Medicina personalizzata
R&D collaborativo
Data Mining
Wearables/ Sensori
Piattaforme per i clinical trials
Terapie digitali
Self-Tracking
Telesalute
Digital Care Coordination
Smart Home Health
Terapie digitali
ePROs/e-Patient Diaries
Comunità di pazienti
Comunità delle
professioni sanitarie
Cartelle cliniche personali
R&D collaborativo
TelemedicinaSupporto alla
decisione clinicaTelesalute Telemedicina
Fonti: A.T. Kearney
L’informazione è l’asset primario: le principali piattaforme digitali che supporteranno l’innovazione nella salute
Digital
28A.T. Kearney / 2016
Americas Atlanta
Bogotá
Calgary
Chicago
Dallas
Detroit
Houston
Mexico City
New York
Palo Alto
San Francisco
São Paulo
Toronto
Washington, D.C.
Asia Pacific Bangkok
Beijing
Hong Kong
Jakarta
Kuala Lumpur
Melbourne
Mumbai
New Delhi
Seoul
Shanghai
Singapore
Sydney
Taipei
Tokyo
Europe Amsterdam
Berlin
Brussels
Bucharest
Budapest
Copenhagen
Düsseldorf
Frankfurt
Helsinki
Istanbul
Kiev
Lisbon
Ljubljana
London
Madrid
Milan
Moscow
Munich
Oslo
Paris
Prague
Rome
Stockholm
Stuttgart
Vienna
Warsaw
Zurich
Middle East
and Africa
Abu Dhabi
Doha
Dubai
JohannesburgManama
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