Orientarsi in salute & sanità per fare

scelte consapevoli

Un antidiabetico vale l’altro?

20 ottobre 2009

Obbiettivi dell’intervento

1. Antidiabetici, cosa sono e come funzionano

2. Criteri di scelta

DiabeteDiabete

Patologia caratterizzata da:

� presenza di elevati livelli di glucosio nel sangue

(iperglicemia)

� ridotta funzione secretrice di insulina delle cellule β del

pancreas (aumento glucagone)

� insulinoresistenza.� insulinoresistenza.

InsulinaInsulina

Ormone che consente al glucosio ingresso nelle cellule e

conseguente utilizzo come fonte energetica. Quando questo

meccanismo è alterato, il glucosio si accumula nel circolo

sanguigno.

Diabete tipo 1Diabete tipo 1

Riguarda circa il 10% delle persone con diabete e in genere

insorge nell’infanzia o nell’adolescenza.

Pancreas non produce insulina. Necessario che essa venga

iniettata ogni giorno e per tutta la vita

Diabete tipo 2Diabete tipo 2Diabete tipo 2Diabete tipo 2

Forma più comune di diabete.

Si hanno alterazioni della produzione pancreatica di insulina,

aumento della sintesi da parte del fegato e ridotta capacità da

parte delle cellule dell’organismo a utilizzare l’insulina

(insulinoresistenza)

Complicanze

Malattia cardiovascolare

Ictus

Ipertensione

Complicanze oculari: retinopatia diabeticaComplicanze oculari: retinopatia diabetica

Complicanze renali

Sistema nervoso: neuropatia diabetica

Antidiabeti Orali (AO) sono tutti uguali?

a) Efficacia

b) Meccanismo d’azione

c) Sicurezza

Emoglobina glicata (HbA1c):

indicatore iperglicemia cronica

(< 7% garanzia di buon

controllo glicemico negli ultimi

3 mesi - valutazione efficacia

trattamento)

1) 1) SulfanilureeSulfaniluree ((glipizieglipizie, , glibenclamideglibenclamide, , clorpropamina…clorpropamina…))

2) 2) SecretanaloghiSecretanaloghi non non sulfanilureesulfaniluree ((repagliniderepaglinide))

Stimolano produzione di insulina da parte cellule β del pancreas

Reazioni avverse: Ipoglicemia, aumento peso (1-5 kg)

Antidiabeti Orali (AO)Antidiabeti Orali (AO)

Reazioni avverse: Ipoglicemia, aumento peso (1-5 kg)

3) 3) BiguanidiBiguanidi ((metforminametformina, , fenforminafenformina))

Riduzione produzione epatica di glucosio

Riduzione assorbimento intestinale di glucosio

Miglioramento utilizzo periferico glucosio (aumento sensibilità all’insulina)

Reazioni avverse: acidosi lattica (???), disturbi gastrointestinali, NO effetto

sul peso

4) 4) TiazolidinedioniTiazolidinedioni ((rosiglitazonerosiglitazone, , pioglitazonepioglitazone))

Riduzione della resistenza periferica all’insulina

Effetto non immediato (6-14 settimane)

Reazioni avverse: aumento colesterolo, aumento di peso, rischio fratture,

ritenzione idrica (edema), insufficienza cardiaca, infarto

5) Inibitori 5) Inibitori alfaalfa--glucosidasiglucosidasi ((acarbosioacarbosio))

Inibizione enzima alfa-glucosidasi presente negli orletti a spazzola villi

intestinali (interferisce con idrolisi carboidrati ed assorbimento glucosio)

Assunzione ai pasti

6) Inibitori della 6) Inibitori della dipeptildipeptil--peptidasipeptidasi IV (DPPIV (DPP--IV) IV) ((sitagliptinsitagliptin, ,

vildagliptinvildagliptin))

Inibizione DDP-IV:

DPP-IV blocca l’incretina “Glucagone Like Peptide-1 “ o GLP 1

(azione anti-iperglicemica) che stimola secrezione insulina,

sopprime glucagone e rallenta svuotamento gastrico

7) Analoghi GLP 1 7) Analoghi GLP 1 ((exenatideexenatide) )

DPP-IV ↓ GLP 1↑ Insulina

Scelta del farmacoScelta del farmaco

Prevenzione complicanze del diabetePrevenzione complicanze del diabete

1.1. End End pointpoint clinicamente + rilevanti: mortalità, eventi clinicamente + rilevanti: mortalità, eventi

cardiovascolari maggioricardiovascolari maggiori

2.2. Effetti indesiderati Effetti indesiderati (terapia lungo termine, es. troglitazone;

peso, colesterolo….)

End End pointpoint secondari:secondari:End End pointpoint secondari:secondari:

monitoraggiomonitoraggio: a) glicemia b) emoglobina glicata (HbA1c)

ComplianceCompliance pazientepaziente

CostoCosto

Scelta complicata da:Scelta complicata da:

Utilizzo di end point surrogati per approvazione agenzie

regolatorie

Qualità dati: durata studi, numerosità pazienti….

Pochi dati sicurezza lungo termine

Rapidità approvazione

(es. sitagliptin: 392 pazienti, 18 settimane, vs placebo, scarsa

riduzione HbA1c - approvazione FDA 2006

14% di tutte le nuove prescrizioni AO in 6 settimane)

Pubblicità

ExenatideExenatide

MetforminaMetformina--vildagliptinvildagliptin

Come valutare sicurezza dopo immissione in commercio?Come valutare sicurezza dopo immissione in commercio?

FarmacovigilanzaFarmacovigilanza

DefinizioneDefinizione OMSOMS: insieme delle attività coinvolte nella rilevazione,

valutazione, conoscenza e prevenzione degli effetti avversi e di

qualsiasi altro problema legato ai farmaci

SegnalazioneSegnalazione spontaneaspontanea: strumento fondamentale per rilevamento

precoce delle reazioni avverse impreviste

Conclusioni

Efficacia: problema metodologico (scelta farmaco controllo,

durata, outcome)

Problema sicurezza: dati a lungo termine

Valutazione globale del rapporto beneficio/rischioValutazione globale del rapporto beneficio/rischio

Ruolo delle agenzie regolatorie (EMEA, FDA)