NF Lez 08 Giunz Neuromusc PB

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LA GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE

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neuroscienze

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  • LA GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE

  • (SMALL)(LARGE) NON

    AUTORIGENERATIVO

    AUTORIGENERATIVO

    Corrente che passa

    attraverso un singolo

    canale Ach (25pS per

    1,5 ms= 35.000

    cationi) genera un

    variazione di

    potenziale = 0.3 mV.

    Il contenuto di una

    vescicola genera un

    dV= 0.5mV. Ci

    indica che si aprono

    per ogni quanto

    rilasciato un numero

    compreso tra 1000 e

    2000 canali.

  • Stimolando lassone del motoneurone registriamo nella fibra muscolare un PA

    blocca il legame della Ach con il recettore nicotinico

    Normalmente il potenziale di placca raggiunge la soglia

  • ATTENUAZIONE DEL POTENZIALE DI UN POTENZIALE DI PLACCA CHE NON

    RAGGIUNGE LA SOGLIA (condizione atipica ottenibile ad esempio attraverso

    somministrazione di curaro)

    Lenta cinetica (C)

    Rapida cinetica

    (apertura/chiusura canali)

    Costante di spazio =(Rm/Ra)^0.5

    Il potenziale di placca (EPP) decade elettrotonicamente

    EPP

    EPC

    In presenza di curaro

  • IL POTENZIALE DI INVERSIONE della GNM

  • La cinetica dellEPC: due ipotesi alternative

    1. Il time course dellEPC riflette principalmente quello della presenza diACh nella fessura sinaptica

    oppure

    2. Il time course dellEPC riflette principalmente il tempo medio diapertura dei canali operati dallACh

  • Lidrolisi dellACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente

    lazione del neurotrasmettitore ma non costituisce il principale responsabile delle

    velocit di decadimento della corrente di placca (EPC)

  • LA VELOCIT DI DECADIMENTO DELLA CORRENTE DI PLACCA

    DIPENDE DELLE PROPRIET DEL

    CANALE POSTSIANPTICA

    ATTIVATO DALLA Ach:

    Il canale attivato dallACh nella NMJ: dati di patch clamp

  • Il canale attivato dallACh nella NMJ: dati di patch clamp

  • Il decadimento di una corrente sinaptica riflette il tempo medio di apertura dei canali

    2 ms

    0 8 16

    2

    ms2 ms

  • La cinetica dellEPC: due ipotesi alternative

    1. Il time course dellEPC riflette principalmente quello della presenza diACh nella fessura sinaptica

    oppure

    2. Il time course dellEPC riflette principalmente il tempo medio diapertura dei canali operati dallACh

  • Meccanismi presinaptici nella NMJ: informazioni dai MEPP (miniature end-plate

    potentials)

  • Lanalisi quantale degli EPPin presenza di basso Ca alto Mg la Pr si avvicina allo zero e aumentano i

    failure e il nuemro di eventi di ampiezza minima = potenziali postsinaptici in miniatura

  • Lipotesi del rilascio quantale

    LACh rilasciata dal terminale presinaptico in pacchetti discreti oquanti (q);

    la depolarizzazione del terminale presinaptico aumenta la probabilit dirilascio (Pr) di ogni quanto;

    il numero di Svs ancorate e pronte per il rilascio (N) anche dettoreadily releasable pool (RRP)

    L'enorme aumento della probabilit di rilascio dei quanti allarrivo delpotenziale dazione presinaptico determina un rilascio quasi sincronodi un gran numero di quanti.

    UNA SEMPLICE LEGGE DESCRIVE I PARAMETRI QUANTALI

    DEL RILASCIO EVOCATO DAL POTENZIALE DAZIONENELLA GNM E IN GENERALE IN TULLE LE SINAPSI

    CHIMICHE

    PSC/P=RRP (opp N) * Pr * Q