NF Lez 08 Giunz Neuromusc PB
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LA GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE
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(SMALL)(LARGE) NON
AUTORIGENERATIVO
AUTORIGENERATIVO
Corrente che passa
attraverso un singolo
canale Ach (25pS per
1,5 ms= 35.000
cationi) genera un
variazione di
potenziale = 0.3 mV.
Il contenuto di una
vescicola genera un
dV= 0.5mV. Ci
indica che si aprono
per ogni quanto
rilasciato un numero
compreso tra 1000 e
2000 canali.
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Stimolando lassone del motoneurone registriamo nella fibra muscolare un PA
blocca il legame della Ach con il recettore nicotinico
Normalmente il potenziale di placca raggiunge la soglia
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ATTENUAZIONE DEL POTENZIALE DI UN POTENZIALE DI PLACCA CHE NON
RAGGIUNGE LA SOGLIA (condizione atipica ottenibile ad esempio attraverso
somministrazione di curaro)
Lenta cinetica (C)
Rapida cinetica
(apertura/chiusura canali)
Costante di spazio =(Rm/Ra)^0.5
Il potenziale di placca (EPP) decade elettrotonicamente
EPP
EPC
In presenza di curaro
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IL POTENZIALE DI INVERSIONE della GNM
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La cinetica dellEPC: due ipotesi alternative
1. Il time course dellEPC riflette principalmente quello della presenza diACh nella fessura sinaptica
oppure
2. Il time course dellEPC riflette principalmente il tempo medio diapertura dei canali operati dallACh
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Lidrolisi dellACh nella fessura sinaptica gioca un ruolo importante nel limitare temporalmente
lazione del neurotrasmettitore ma non costituisce il principale responsabile delle
velocit di decadimento della corrente di placca (EPC)
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LA VELOCIT DI DECADIMENTO DELLA CORRENTE DI PLACCA
DIPENDE DELLE PROPRIET DEL
CANALE POSTSIANPTICA
ATTIVATO DALLA Ach:
Il canale attivato dallACh nella NMJ: dati di patch clamp
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Il canale attivato dallACh nella NMJ: dati di patch clamp
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Il decadimento di una corrente sinaptica riflette il tempo medio di apertura dei canali
2 ms
0 8 16
2
ms2 ms
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La cinetica dellEPC: due ipotesi alternative
1. Il time course dellEPC riflette principalmente quello della presenza diACh nella fessura sinaptica
oppure
2. Il time course dellEPC riflette principalmente il tempo medio diapertura dei canali operati dallACh
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Meccanismi presinaptici nella NMJ: informazioni dai MEPP (miniature end-plate
potentials)
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Lanalisi quantale degli EPPin presenza di basso Ca alto Mg la Pr si avvicina allo zero e aumentano i
failure e il nuemro di eventi di ampiezza minima = potenziali postsinaptici in miniatura
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Lipotesi del rilascio quantale
LACh rilasciata dal terminale presinaptico in pacchetti discreti oquanti (q);
la depolarizzazione del terminale presinaptico aumenta la probabilit dirilascio (Pr) di ogni quanto;
il numero di Svs ancorate e pronte per il rilascio (N) anche dettoreadily releasable pool (RRP)
L'enorme aumento della probabilit di rilascio dei quanti allarrivo delpotenziale dazione presinaptico determina un rilascio quasi sincronodi un gran numero di quanti.
UNA SEMPLICE LEGGE DESCRIVE I PARAMETRI QUANTALI
DEL RILASCIO EVOCATO DAL POTENZIALE DAZIONENELLA GNM E IN GENERALE IN TULLE LE SINAPSI
CHIMICHE
PSC/P=RRP (opp N) * Pr * Q