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MIELOFIBROSI e trapianto di CSE Domande, dubbi, risposte Andrea Bacigalupo Istituto di Ematologia Fondazione Policlinico Universitario Gemelli Universita’ Cattolica Roma

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MIELOFIBROSI e trapianto di CSE Domande, dubbi, risposte Andrea Bacigalupo Istituto di Ematologia Fondazione Policlinico Universitario Gemelli Universita’ Cattolica Roma

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Come avviene il trapianto di midollo osseo??

il principio e’ questo : eliminare il midollo malato e sostituirlo con un midollo sano # Dobbiamo fare una preparazione prima del trapianto per consentire attecchimento # poi raccogliamo dal DONATORE sangue midollare # poi infondiamo le cellule staminali endovena # poi dobbiamo fare terapia dopo il trapianto

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Condizionamento

-6 -5 -4 -3 -2 -1 0 +3 +5

Farmaci endovena - accesso venoso centrale

Thiotepa 5 mg /kg day -6-5 tot 10 mg/kg

Fludarabine 50 mg/m^2 day 4-3-2 tot 150 mg/m^2

Busulfan 3.2 mg/kg q24h day -4-3 tot 6,4 mg/kg

BM

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homing= andare a casa Ma dove e’ CASA?

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150

10

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95102

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-20

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

200

-7 0 20 50 100 180 365

Days from BMT

Pla

tele

ts x

10

^9

/l

condit

Trapianto

In vivo IS

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Terapia post trapianto Ciclosporina prevenire rigetto del midollo Ciclosporina prevenire rigetto dell’ospite Terapia di supporto (trasfusioni, antibiotici, antivirali, antimicotici)

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Midollo Donatore

ricevente

GvHD

rigetto

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-500

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

-7 0 30 100 200 365

cell

ule

/m

mc

PMN CD4

Gv HD

condit

HSCT

HSV

CMV

EBV

CyA + MTX (or FK506 or MMF)

Tx of aGvHD (Pred + other)

B.Inf Fungal infections

enteropathy

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GvHD e Infezioni

53

11

26

10

23

5

18

4

0

10

20

30

40

50

60

GvHD II-IV Infezioni

% p

ati

ents <1990

91-2000

2001-2010

>2010

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I trapianti oggi sono piu’ sicuri

Ma il rischio di complicazioni letali

resta

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Complicazioni letali del trapianto

46

37

29

14

0

10

20

30

40

50

% p

ati

ents <1990

91-2000

2001-2010

>2010

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Ma allora il trapianto e’ rischioso SI’

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1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa

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Is transplantation hazardous? What is the patients risk? DIPSS median survival mortality /year low 15,4 yy Int 1 6,3 yy 8% /year 24% in 3yy

Int 2 2,9 yy 17%/year 34% in 2 yy

High 1,3 yy

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RR = 5.6 RR = 1.6 (ns)

RR = 0.5 (sign) RR = 0.3 (sign)

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1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa: quindi confronto fra rischi MF e Trapianto

2. Il rischio della MF e del trapianto hanno un andamento diverso

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8

16

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32

40

48

20

15

10

5

0

10

20

30

40

50

60

1 2 3 4 5 6

BMT

anni

mielofibrosi

trapianto

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1. Anche la mielofibrosi e’ rischiosa : quindi confronto fra rischi MF e Trapianto

2. Il rischio della MF e del trapianto hanno un andamento diverso

3. Il trapianto puo’ portare a GUARIGIONE, la terapia medica oggi no

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La % di guarigione dipende dalla fase di malattia Tanto piu’ precoce la malattia tanto piu’ alta la % di guarigione

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53%

87%

DIPSS int1; n=8

DIPSS int2/high n=29

Genova protocol : TBF; PT-CY +3+5; CyA d0 MMF d1 HAPLO in MYELOFIBROSIS ; n=32; median age 57 (49-72)

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I trapianti oggi sono piu’ sicuri

Il trapianto va scelto con

consapevolezza di un investimento

a distanza: parliamo di mesi, un

anno

L’obbiettivo, il premio, e’ la

guarigione

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Mio figlio Tomaso lavora ad Asolo In primavera 2016 ha febbre e mal di gola : al telefono, gli dico vai in farmacia e prendi un augmentin La farmacista gli dice: hai la ricetta medica ? No : pero’ mio padre e’ medico E lei leggendo il tesserino sanitario: Bacigalupo, mica di Genova? E lui : si’ E lei : San Martino? E lui: si’ E lei: ematologo? Si’ E lei : Mi ha trapiantato 15 anni fa F, nata 1952 dx MF 1997; DIPSS nel 1999: Int 2 Milza 21 cm, Hb 7.7, sintomi sistemici trapianto 4/11/1999; (fratello HLA id) guarigione

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Proposal

MF <70 yy ; >int1

Ruxolitinib

Consider allogeneic

transplantation early in the course

of the disease

BMT Unit Genova

S Bregante, C Di Grazia

A Dominietto, A Ghiso

F Gualandi, T Lamparelli

AM Raiola, M T Van Lint

R Varaldo

Stem Cell Lab

S Pozzi, E Tedone

S Geroldi, S Lucchetti

Data Center

Rosi Oneto

M Daneri

IBMDR

N Sacchi

S Pollicheni

BMT Unit Gemelli

S Sica, L Laurenti

P Chiusolo, F Sora’

S Giammarco

GIANNI BAROSI