Maturazione dei linfociti - Didattica WEB

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Maturazione dei linfociti

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Sviluppo dei linfociti B

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Maturazione dei linfociti B

Surrogato della catena leggera (λ5 e VpreB)+ catena µ = recettore preB

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ITAM = Immunoreceptor Tyrosine Activation Motif

BCR = B Cell Receptor = IgM di membrane + Igα/Igβ

Igα/Igβ = CD79a/b

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Il recettore dei linfociti T (TCR) è simile ad un frammento Fab legato alla membrana

TCR: 1 solo sito di legame dell’antigene

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Trasduzione del segnale

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CD3 e ζ sono necessari per la trasmissione del segnale del TCR

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Molecole importanti per l’attivazione dei linfociti T

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Il riconoscimento dell’antigene da parte della cellula T è ristretto dal MHC

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Il riconoscimento dell’antigene da parte della cellula T è ristretto dal MHC

TH= Cellula T CD4+ = MHC classe II

TH= T helper = cellula adiuvante CTL = cellula T citotossica

CTL =Cellula T CD8+ = MHC classe I

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Funzioni dei linfociti

nell’immunità acquisita

CD4 CD8

MHC II MHC I www.uniroma2.it/didattica/immunotlb

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Classi di linfociti

CD8+ (MHC Classe I)

CD4+ (MHC

Classe II)

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Sviluppo dei linfociti T

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Il timo è il sito di maturazione dei linfociti T

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Le cellule epiteliali del timo formano un reticolo che circonda i timociti in via di maturazione

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Maturazione dei linfociti T

DN

DP

SP: CD4+ = TH

SP: CD8+ = CTL www.uniroma2.it/didattica/immunotlb

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I timociti in diversi stadi di sviluppo si trovano in zone diverse del timo

Dal progenitore al linfocita T matura: circa 3 settimane www.uniroma2.it/didattica/immunotlb

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La specificità dei segnali per la selezione positiva e negativa devono essere diverse

Timo nel topo: - 108 a 2 x 108 timociti - 5 x 107 nuove cellule generate al giorno - 106 a 2 x 106 cellule T mature (2- 4%) lasciano il timo

BASSA AVIDITA’ 10-30% SUCCESSO

FORTE AVIDITA’

Selezione timica:

98% morte cellulare www.uniroma2.it/didattica/immunotlb

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Fasi della risposta immunitaria acquisita

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Attivazione dei linfociti

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Fasi della risposta T

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Le cellule TH possono differenziarsi in TH1, TH2, TH17 e Treg

Differenziamento influenzato da: -  Antigene -  microambiente -  APC

Le APC forniscono 3 tipi di segnali alle cellule T:

1.  Attivazione via TCR-Ag/MHC

2.  Sopravvivenza via CD28/B7

3.  Differenziamento via pattern citochine

TNF-α IL-13,

Th17 Treg

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Il microambiente creato dalle citochine orienta il differenziamento delle sottopopolazioni

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Classi di linfociti

CD8+ (MHC Classe I)

CD4+ (MHC

Classe II)

TH1

TH1/TH2

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Valori normali delle cellule ematiche

µl = mm3

%

20-40

CD4+=TH= 50-60%

CD8+=CTL= 20-25%

Linfociti B = 10-15%

50-70

Rapporto CD4+/CD8+ ~ 2:1 www.uniroma2.it/didattica/immunotlb

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Vie della ricircolazione linfocitaria

2L/giorno

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Immunodeficienze congenite (primarie)

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Immunodeficienze acquisite (secondarie)

Infezione HIV: la causa più importante

2 tipi di meccanismi patogenici:

•  immunosuppressioni iatrogene

•  malnutrizione, neoplasie, e infezioni

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Infezione HIV nel mondo

Nel 2006, 40 milioni di individui con infezione HIV, di cui 5 milioni nuovi casi e più di 3 milioni di morti

Nel 2010, 34 milioni di individui con infezione HIV (390.000 bimbi), di cui 2.7 milioni nuovi casi, 1.8

milioni morti www.uniroma2.it/didattica/immunotlb