Marco Cei/Alberto Genovesi Ebert Spedali Riuniti, Livorno

Malattie dei Reni e Vie Urinarie

Corso di Laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

Funzioni dei reni

Omeostasi idrosalina, pressoria e acido/base

regolazione del patrimonio corporeo di acqua ed elettroliti (Na, K, P etc)

escrezione prodotti terminali del metabolismo corporeo (urea, creatinina, ed altre sostanze azotate)

escrezione di acidi (riassorbimento di bicarbonato, ammoniogenesi, escrezione di acidit titolabile

Funzioni secretorie: Secrezione dellormone

eritropoietina (produzione di globuli rossi) Secrezione dellormone renina

(regolazione a breve termine della pressione arteriosa)

Produzione della forma attiva della vitamina D (calcitriolo, assorbimento intestinale calcio e metabolismo osseo)

Anatomia apparato urinario

Anatomia reni

Anatomia reni

Circolazione renale

Il rene riccamente vascolarizzato sebbene rappresenti lo 0.5% del peso corporeo (150g x2) riceve il 25% della gettata cardiaca. Corticale di gran lunga + irrorata (90% dellInterlobari>arciformi>interlobulari> arteriole afferenti>efferenti>rete peritubulare dai nefroni corticali e vasa recta dagli juxtamidollari irrorano la midollare esterna. ARTERIE IN GRAN PARTE TERMINALI: SUSCETTIBILITA ALLISCHEMIA DEL RENE. MIDOLLARE CHE DIPENDE DEI VASI PROVENIENTI DALLARETRIOLE EFFERENTE: TENSIONE DI O2 MINORE>SUCETTIBILITA ALLISCHEMIA DELLA MIDOLLARE

Circolazione renale

Circolazione glomerulare

Un nefrone

Il nefrone lunit funzionale del rene. In tutto i due reni ne hanno 2,4 milioni (il numero cala con let). Il nefrone si estende fra parte corticale (esterna) e midollare (interna) del rene.

Glomerulo

Struttura del Glomerulo

IL RENE: STRUTTURA DEL NEFRONE

Il processo di ultrafiltrazione: avviene nel corpuscolo renale, che comprende la capsula di Bowman e il glomerulo. La composizione dellultrafiltrato glomerulare assomiglia a quella del plasma, eccetto che nel primo mancano le proteine La frazione di filtrazione: la percentuale del plasma renale filtrata (20%) Il carico filtrato: quantit di un determinato soluto filtrato dai glomeruli. Nel caso di un soluto liberamente filtrato, il carico filtrato = velocit di filtrazione glomerulare (VFG, 125 ml/min) X concentrazione plasmatica Forze di Starling della pressione di filtrazione glomerulare (mmHg): (1) la pressione idrostatica nei capillari glomerulari o Pcg che spinge fuori acqua e soluti, (2) l analoga pressione idrostatica nella capsula di Bowman o Psb, (3) la pressione oncotica del plasma nei capillari glomerulari o cg che spinge nel letto capillare il liquido extracellulare e (4) lanaloga pressione oncotica del liquido tubulare presente nella capsula di Bowman

Meccanismi del riassorbimento renale Trasporto attivo di soluti attraverso l'epitelio tubulare: attuato da proteine trasportatrici durante i processi di riassorbimento o di secrezione. Il trasporto limitato ad un valore massimo che si verifica quando la concentrazione del soluto tale da saturare le proteine trasportatrici

Propriet regionali dei tubuli renali: il tubulo prossimale specializzato per riassorbire grandi quantit di soluti e di acqua, restituendo tali sostanze al flusso ematico. Al contrario, il tubulo distale e il dotto collettore sono specializzati per i processi di trasporto regolati, fondamentali per il controllo del volume e della composizione del plasma

Meccanismo cellulare del riassorbimento del sodio: importante non solo per la regolazione della composizione plasmatica, ma influisce anche sul riassorbimento di altri soluti e di acqua e sulla secrezione di alcuni soluti. Il sodio viene riassorbito in maniera attiva attraverso i tubuli renali e questo riassorbimento realizzato dalle pompe Na/K che si trovano nella membrana basolaterale delle cellule epiteliali tubulari. Il gradiente che spinge lentrata del Na+ fornisce lenergia per il riassorbimento del glucosio

La secrezione renale

Processo di secrezione di acqua e soluti: le sostanze si muovono dal plasma nei capillari peritubulari verso il liquido tubulare

Legenda: lacido para-aminoippurico (PAI), velocit di filtrazione glomerulare (VFG), concentrazione plasmatica di PAI (Ppai+), concentrazione urinaria di PAI (Upai+). La sostanza viene filtrata e secreta dalle cellule epiteliali renali. Lescrezione del PAI rqppresenta la somma del carico filtrato piu il carico secreto

Losmolarit urinaria regolata in modo da mantenere costante losmolarit plasmatica

Meccanismi che elevano U-Osm = meccanismi che abbassano P-Osm quando P-Osm tende ad elevarsi:

= produzione di urine iperosmotiche

Requisiti per la produzione di urine iperosmotiche:

1) ipertonicit dellinterstizio midollare

2) secrezione di ADH

Il meccanismo a controcorrente della midollare renale

Laumento dellADH produce:

Aumento del riassorbimento dellacqua nel dotto collettore renale.

Vasocostrizione arteriolare generalizzata con aumento della pressione arteriosa.

LORMONE ANTIDIURETICO (ADH)

RENE : FILTRAZIONE E RIASSORBIMENTO

RENE : FILTRAZIONE E RIASSORBIMENTO

IL PEPTIDE NATRIURETICO ATRIALE (ANP)

Lattivazione dellANP produce:

Aumento dellescrezione di sali ed acqua nelle urine.

Vasodilatazione arteriolare generalizzata (attraverso linibizione dellasse RAA) con conseguente riduzione della pressione arteriosa.

RENE E REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA

IL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE

Il sistema RAA viene attivato in risposta a riduzione della volemia (emorragia, disidratazione, etc) per ripristinare il volume

intravascolare.

http://www.nda.ox.ac.uk/wfsa/html/u09/u09b_p06.htmhttp://www.nda.ox.ac.uk/wfsa/html/u09/u09b_p06.htm

Acidificazione renale

Ruolo del rene nel mantenimento del bilancio acido-basico

Riassorbimento del bicarbonato gi presente nel sangue e che venendo filtrato dal glomerulo verrebbe perso nelle urine (tubulo prossimale)

Eliminazione netta di H+ (tubulo distale)

Secrezione di H+, a livello dei tubuli prossimale e distale

Elaborazione del filtrato tubulare per la formazione dellurina

I 4 processi di base della funzione renale: (1) ultrafiltrazione glomerulare del plasma sanguigno con trasporto di acqua e soluti (zuccheri, aminoacidi, bicarbonato, elettroliti, etc.) dai capillari glomerulari attraverso o tra le giunzioni serrate delle cellule tubulari fino al liquido che scorre entro il tubulo prossimale, (2) secrezione tubulare del plasma sanguigno con trasporto di acqua e soluti dai capillari peritubulari al liquido tubulare, (3) riassorbimento di acqua e soluti in piccola parte (urea, NACl, etc.) o completamente (zuccheri, aminoacidi, bicarbonato, etc.), (4) escrezione delle urine

Fig. 4.5 di Eusebi-Gatti, Fisiologia, Masson, 98

Patologie del rene

Patologie acute

Patologie croniche

NEFROPATIE GLOMERULARI - Classificazione - Etiopatogenesi - Principali quadri anatomo-clinici delle nefropatie glomerulari primitive NEFROPATIE VASCOLARI - Trombosi vena renale - Infarto renale - Stenosi arteria renale (ipertensione nefrovascolare): eziopatogenesi, fisiopatologia, diagnostica - Nefroangiosclerosi - Vasculiti NEFROPATIE TUBULO-INTERSTIZIALI - Nefrite interstiziale - Nefriti interstiziali croniche NEFROPATIE MALFORMATIVE E DISPLASICHE - Anomalie di forma, numero e posizione del rene - Displasia renale - Malattie cistiche dei reni: cisti semplici, cisti displasiche, rene policistico, rene a spugna, INSUFFICIENZA RENALE ACUTA - Classificazione - Etiopatogenesi - Elementi diagnostici e clinica INSUFFICIENZA RENALE CRONICA - Cause - Fisiopatologia - Alterazioni metaboliche - Elementi clinici e cenni di terapia sostitutiva (emodialisi, dialisi peritoneale, trapianto renale)

GLOMERULONEFRITI PRIMITIVE

Flogosi dei nefroni Le maggiori manifestazioni cliniche sono:

- ematuria - proteinuria - alterata funzione renale - ipertensione arteriosa - edema

Sono rappresentate da:

- GN con prevalente sindrome nefrosica - GN con prevalente sindrome nefritica

Massive proteinuria Hypoalbuminemia Edema Hyperlipidemia/-uria

Nephrotic syndrome

GLOMERULONEFRITI

Hematuria Oliguria Azotemia Hypertension

Nephritic syndrome

GLOMERULONEFRITI PRIMITIVE

Le glomerulonefriti primitive con prevalente sindr. Nefrosica 1. Glomerulonefrite a lesioni minime 2. Glomerulonefrite focale o segmentaria 3. Glomerulonefrite membranosa

Minimal change disease Normal glumerular structure

Normal glomerulus Minimal change disease

Glomerulonefrite focale o segmentaria

Primitiva or secondaria

Alcuni glomeruli mostrano

Ialinizzazione parziale (segmentale)

Patogenesi Sconosciuta

Poor prognosis

Glomerulonefrite Membranosa

Reazione autoimmune vs antigene renale np

Immunocoplessi

Ispessimento della GBM

Depositi Subepiteliali

Glomerulonefrite Membranosa

Reazione autoimmune vs antigene renale np

Immunocoplessi

Ispessimento della GBM

Depositi Subepiteliali

Glomerulonefrite Membranosa

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SINDROME NEFRITICA

E caratterizzata da ematuria associata a cilindri eritrocitari, ipertensione arteriosa, oliguria ed edemi periferici.

L ematuria legata a rottura dello strato endoteliale dei capillari