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  • Marco Cei/Alberto Genovesi EbertSpedali Riuniti, Livorno

    Malattie dei Reni e Vie Urinarie

    Corso di Laurea in Chimica e Tecnologia Farmaceutiche

  • Funzioni dei reni

    Omeostasi idrosalina, pressoria e acido/base

    regolazione del patrimonio corporeo di acqua ed elettroliti (Na, K, P etc)

    escrezione prodotti terminali del metabolismo corporeo (urea, creatinina, ed altre sostanze azotate)

    escrezione di acidi (riassorbimento di bicarbonato, ammoniogenesi,

    escrezione di acidit titolabile

    Funzioni secretorie: Secrezione dellormone

    eritropoietina (produzione diglobuli rossi) Secrezione dellormone renina

    (regolazione a breve termine della pressione arteriosa)

    Produzione della forma attiva della vitamina D (calcitriolo, assorbimento intestinale calcio e metabolismo osseo)

  • Anatomia apparato urinario

  • Anatomia reni

  • Anatomia reni

  • Circolazione renale

  • Il rene riccamente vascolarizzato 0.5% del peso corporeo (150g x2) 25% della gettata cardiaca. Corticale di gran lunga + irrorata (95% della portata renale vs 5% midollare)

    lnterlobari>arciformi>interlobulari> arteriole afferenti>efferenti>rete peritubulare dai nefroni corticali e vasa recta dagli juxtamidollari irrorano la midollare esterna.

    ARTERIE IN GRAN PARTE TERMINALI: SUSCETTIBILITA ALLISCHEMIA

    MIDOLLARE IRRORATA DEI VASI PROVENIENTI DALLE ARTERIOLE EFFERENTI: TENSIONE DI O2 SUCETTIBILITA ALLISCHEMIA

    Circolazione renale

  • Circolazione glomerulare

  • Un nefrone

    Il nefrone lunit funzionale del rene.

    In tutto i due reni ne hanno 2,4 milioni (il numero cala con let).

    Il nefrone si estende fra parte corticale (esterna) e midollare (interna) del rene.

  • Glomerulo

  • Struttura del Glomerulo

  • IL RENE: STRUTTURA DEL NEFRONE

  • Il processo di ultrafiltrazione:avviene nel corpuscolo renale, checomprende la capsula di Bowman e ilglomerulo. La composizionedellultrafiltrato glomerulare assomiglia aquella del plasma, eccetto che nel primomancano le proteineLa frazione di filtrazione: lapercentuale del plasma renale filtrata(20%)Il carico filtrato: quantit di un

    determinato soluto filtrato dai glomeruli.Nel caso di un soluto liberamente filtrato,il carico filtrato = velocit di filtrazioneglomerulare (VFG, 125 ml/min) Xconcentrazione plasmaticaForze di Starling della pressionedi filtrazione glomerulare(mmHg): (1) la pressione idrostaticanei capillari glomerulari o Pcg che spingefuori acqua e soluti, (2) l analogapressione idrostatica nella capsula diBowman o Psb, (3) la pressione oncoticadel plasma nei capillari glomerulari o cgche spinge nel letto capillare il liquidoextracellulare e (4) lanaloga pressioneoncotica del liquido tubulare presentenella capsula di Bowman

  • Glomerulo

    Autoregolazione GFRPA-GFR: relaz non lineare

    Riflesso MiogenicoPA: Vasocostr. AA

    Macula Densa: Na filtrato>ADP> Vasocostr AA

    PA: App. Juxtaglom. Renina Angiotensinog Angiotensina I(ACE) Angiotensina IIVasocostr

  • Meccanismi del riassorbimento renaleTrasporto attivo di soluti attraverso l'epitelio tubulare: attuato da proteinetrasportatrici durante i processi di riassorbimento o di secrezione. Il trasporto limitato ad un valoremassimo (soglia) che si verifica quando la concentrazione del soluto tale da saturare le proteinetrasportatriciPropriet regionali dei tubuli renali: il tubulo prossimale specializzato per riassorbire grandi quantit di soluti e di acqua. Il tubulo distale e il dotto collettore sono specializzati per i processi di trasporto regolati, fondamentali per il controllo del volume e della composizione del plasma

    Meccanismo cellulare delriassorbimento del sodio: importante non solo per la regolazione della composizione plasmatica, ma influisce anche sul riassorbimento di altri soluti e di acqua e sulla secrezione di alcuni soluti. Il sodio viene riassorbito in maniera attiva attraverso i tubuli renali e questo riassorbimento realizzato dalle pompe Na/K che si trovano nella membrana basolaterale delle cellule epiteliali tubulari. Il gradiente che spinge lentrata del Na+ fornisce lenergia per il riassorbimento del glucosio

  • La secrezione renale

    Processo disecrezione di acquae soluti: le sostanze simuovono dal plasma neicapillari peritubulari verso illiquido tubulare

    Legenda: lacido para-aminoippurico (PAI),velocit di filtrazioneglomerulare (VFG),concentrazione plasmaticadi PAI (Ppai+),concentrazione urinaria diPAI (Upai+). La sostanzaviene filtrata e secretadalle cellule epitelialirenali. Lescrezione del PAIrqppresenta la somma delcarico filtrato piu il caricosecreto

  • Losmolarit urinaria regolata in modo da mantenere costante losmolarit plasmatica

    Meccanismi che elevano U-Osm = meccanismi che abbassano P-Osm quando P-Osm tende ad elevarsi:

    = produzione di urine iperosmotiche

    Requisiti per la produzione di urine iperosmotiche:

    1) ipertonicit dellinterstizio midollare

    2) secrezione di ADH

  • Condizioni che permettono l iper osmolalit nella midollare:

    Branca ascendente ansa di Henle (impermeabile allH2O): riassorb. NaCl: segmento spesso (diluente), attivo per simportoNa+-K+-2Cl-(NKCC) guidato da gradiente elettrochimico del Na+, segmento sottile, passivo;

    Branca discendente ansa di Henle (molto permeabile allH2O, poco ad Urea e NaCl): riassorbimento H2O

    Tubulo distale + Dotto collettore corticale (impermeabili allH2O in assenza di ADH): riassorbimento attivo NaCl

    Dotto collettore midollare interna (poco permeabile a H2O e Urea in assenza di ADH): riassorbimento attivo NaCl

    Ipertonicit dellInterstizio Midollare

  • Ipertonicit dellInterstizio Midollare

  • Laumento dellADH produce:

    Aumento delriassorbimento dell acquanel dotto collettore renale.

    Vasocostrizione arteriolaregeneralizzata con aumentodella pressione arteriosa.

    LORMONE ANTIDIURETICO (ADH)

    RENE : FILTRAZIONE E RIASSORBIMENTO

  • La maggior parte degli stimoli che provocano secrezione diADH stimolano anche la sete attivando il centro della sete(parete antero-ventrale del terzo ventricolo, area AV3V).La sete indotta da: Iper-osmolalit del LEC (stimolazione neuroni centro sete) PA e volemia (segnali nervosi da volo- e barocettori) Angiotensina II (agisce sul centro della sete) Secchezza del cavo orale e delle mucose esofagee

    Soglia della sete: 295 mOsm/KgH2O (aumenti [Na+]p di 2 mEq/lrispetto valore normale). La sete stimolata ad osmolalit delLEC per la quale la secrezione di ADH gi vicino al massimo.

    Sete

  • RENE : FILTRAZIONE E RIASSORBIMENTO

    IL PEPTIDE NATRIURETICO ATRIALE (ANP)

    Lattivazione dellANPproduce:

    Aumento dell escrezionedi sali ed acqua nelle urine.

    Vasodilatazione arteriolaregeneralizzata (attraversolinibizione dellasse RAA)con conseguente riduzionedella pressione arteriosa.

  • RENE E REGOLAZIONE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA

    IL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONE

    Il sistema RAA viene attivato in risposta a riduzione della volemia (emorragia, disidratazione, etc) per ripristinare il volume

    intravascolare.

    http://www.nda.ox.ac.uk/wfsa/html/u09/u09b_p06.htmhttp://www.nda.ox.ac.uk/wfsa/html/u09/u09b_p06.htmhttp://www.nda.ox.ac.uk/wfsa/html/u09/u09b_p06.htm

  • Acidificazione renale

  • Ruolo del rene nel mantenimentodel bilancio acido-basico

    Riassorbimento del bicarbonato gi presente nel sangue e che venendo filtrato dal glomerulo verrebbe perso nelle urine (tubulo prossimale)

    Eliminazione netta di H+ (tubulo distale)

    Secrezione di H+, a livello dei tubuli prossimale e distale

  • Elaborazione del filtrato tubulare per la formazione dellurina

    I 4 processi di base della funzione renale: (1) ultrafiltrazione glomerulare del plasmasanguigno con trasporto di acqua e soluti (zuccheri, aminoacidi, bicarbonato, elettroliti, etc.) daicapillari glomerulari attraverso o tra le giunzioni serrate delle cellule tubulari fino al liquido che scorreentro il tubulo prossimale, (2) secrezione tubulare del plasma sanguigno con trasporto di acqua esoluti dai capillari peritubulari al liquido tubulare, (3) riassorbimento di acqua e soluti in piccola parte(urea, NACl, etc.) o completamente (zuccheri, aminoacidi, bicarbonato, etc.), (4) escrezione delleurine

    Fig. 4.5 di Eusebi-Gatti, Fisiologia, Masson, 98

  • Patologie del rene

    Patologie acute

    Patologie croniche

    NEFROPATIE GLOMERULARI- Classificazione- Etiopatogenesi- Principali quadri anatomo-clinici delle nefropatie glomerulari primitive

    NEFROPATIE VASCOLARI- Trombosi vena renale- Infarto renale- Stenosi arteria renale (ipertensione nefrovascolare): eziopatogenesi, fisiopatologia, diagnostica- Nefroangiosclerosi- Vasculiti

    NEFROPATIE TUBULO-INTERSTIZIALI- Nefrite interstiziale - Nefriti interstiziali croniche

    NEFROPATIE MALFORMATIVE E DISPLASICHE- Anomalie di forma, numero e posizione del rene- Displasia renale- Malattie cistiche dei reni: cisti semplici, cisti displasiche, rene policistico, rene a spugna,

    INSUFFICIENZA RENALE ACUTA- Classificazione- Etiopatogenesi- Elementi diagnostici e clinica

    INSUFFICIENZA RENALE CRONICA- Cause- Fisiopatologia- Alterazioni metaboliche- Elementi clinici e cenni di terapia sostitutiva (emodialisi, dialisi peritoneale, trapianto renale)

  • GLOMERULONEFRITI PRIMITIVE

    Flogosi dei nefroni Le maggiori manifestazioni cliniche sono:

    - ematuria - proteinuria - alterata funzione renale - ipertensione arteriosa - edema

    Sono rappresentate da:- GN con prevalente sindrome nefrosica- G