Lupus eritematoso sistémico

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Lupus Eritematoso Sistémico PAMELA WILLIAMS

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Lupus Eritematoso Sistémico

PAMELA WILLIAMS

Concepto

Es un trastorno complejo de origen multifactorial debido a interacciones entre factores genéticos, inmunitarios y ambientales que actúan de forma concertada para producir la activación de linfocitos T y linfocitos B y que dan lugar a la producción de varios tipos de autoanticuerpos patógenos.

Inmunocomplejo

Complejo multimolecular que se forma cuando un anticuerpo fija un antígeno específico.

El complejo es capaz de activar el complemento o células inmunitarias.

Características

Enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica con remisiones y recaídas, frecuencia febril.

Lesiones en la piel, articulaciones, riñón y membranas serosas, pero puede afectar todos los demás órganos.

Epidemiología

Mas común en mujeres en edad fértil, 1 de cada 700. Con una relación mujeres –hombres 9:1

No se conocen exactamente lo que ocasiona LES, las mas comunes:

-Herencia -Exposición solar (rayos UV) -fármaco (hidralacina, procainamida y D-

procainamida) La causa mas frecuente de mortalidad es por

insuficiencia renal e infecciones secundarias

Autoanticuerpos-LES

El rasgo definitorio es la producción de AUTOANTICUERPOS. Estos tienen protagonismo en la glomerulonefritis mediada por inmunocomplejos que es bastante típica en esta enfermedad.

Son muy útiles para el diagnostico y tratamiento del LES.

Autoanticuerpos-LES

Clasificación ANA:• Ac contra el ADN• Ac contra histonas• Ac contra proteínas histonas unidas

ARN• Ac contra antígenos nucleares

Otros Ac

Van dirigidos a:• Eritrocitos• Plaquetas• Linfocitos

Ac antifosfolipidico están presente 40-50% en

LES. Se dirigen contra proteínas:• Protrombina (hipercoagulabilidad)• B2 glucoproteina I (Ag cardiolipínico)• Proteína S y C

Síndrome de Ac Antifosfolipidicos secundario

*Hipercoagulabilidad

Trombosis venosa y arterial Abortos espontáneos y recurrentes Isquemia cerebral u ocular focal

Etiología

Defecto fundamental del LES es el fallo de los mecanismos que mantienen la autotolerancia. Responsables:

• LT• LB

Factores inmunitarios

Eliminación defectuosa de linfocitos B

Concentraciones circulantes aumentadas de Il-6

Aumento de interferones tipo I (citocinas antivíricas) que activa células inmunitarias y así la producción de Autoanticuerpos patógenos.

El TNF, BAFF favorecen la supervivencia de linfocitos B.

Patogenia

Restos apoptoticos (Ag) Linfocitos B y T responsables de fallo de

tolerancia Producción de Ac Formación de complejos Ac-Ag, se unen a la

región fc de los LB y células dendríticas Producción de interferones y citocinas (LTCD4)

por la activación de linfocitos B ocasionando apoptosis

Mayor liberación de Ag y activación inmunitaria que da lugar a las formación de autoanticuerpos

Mecanismo de lesión tisular

La mayor parte es producida por inmunocomplejos HIPERSENSIBILIDAD TIPO III.

Los núcleos de las células lesionadas reaccionan con los ANA, pierden su patrón cromatinico y se hacen homogéneos para producir cuerpos del LE (cuerpos hematoxilinicos)

Cuerpos del LE

Leucocito fagocítico que ha englobado el núcleo desnaturalizado de una célula lesionada.

Lesión histica

Causa:

• Glomerulonefritis• Vasculitis• Serositis• Artritis

Características clínicas

Exantema en mariposa en la cara

fiebre

Dolor sin deformidad en una o mas articulaciones periféricas

Dolor torácico pleurítico

fotosensibilidad

Diagnóstico diferencial

Artritis reumatoide

Fiebre reumática

IMPORTANTE

SE ENCUENTRAN ANA EN PRACTICAMENTE EL 100% DE LOS PACIENTES.

Afectación renal

Hematuria Cilindros eritrocíticos Proteinuria Síndrome nefrótico clásico

Manifestación inicial

Anemia

Trombocitopenia

Problemas clínicos principales

Psicosis

Convulsiones

Arteriopatía coronario

Exacerbaciones y remisiones

Brotes:• Aumento de formación de

inmunocomplejos• Hipocomplementemia• Se trata con corticoides• Tasa de supervivencia de 5 a 10 años

del 90% y el 80 %

Lupus eritematoso discoide

Simula LES, aunque las manifestaciones sistemicas son infrecuentes.

Placas cutáneas con grados variables de edema, eritema y descamación y atrofia cutánea.

Afectan la cara y cuero cabelludo. 35% de los px tienen ANA positiva.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

Afectación cutánea predominante. El exantema tiene a ser generalizado

superficial sin cicatrización (excepciones).

Intensa asociación con Ac contra el Ag SS_A y con el genotipo HLA-DR3

Se agrava con la exposición de luz ultravioleta

Es un grupo intermedio entre el LES y el lupus eritematoso localizado únicamente en la piel.

Lupus eritematoso inducido por fármacos

Causas: hidralacina, procainamida, isoniacida y D-penicilamina, muchos de estos se asocian con aparición de ANA.

Síntomas clínicos: artralgias, fiebre y serositis.

Menos frecuentes: afectación del SNC y renal