Lupus eritematoso sistémico
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Concepto
Es un trastorno complejo de origen multifactorial debido a interacciones entre factores genéticos, inmunitarios y ambientales que actúan de forma concertada para producir la activación de linfocitos T y linfocitos B y que dan lugar a la producción de varios tipos de autoanticuerpos patógenos.
Inmunocomplejo
Complejo multimolecular que se forma cuando un anticuerpo fija un antígeno específico.
El complejo es capaz de activar el complemento o células inmunitarias.
Características
Enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución crónica con remisiones y recaídas, frecuencia febril.
Lesiones en la piel, articulaciones, riñón y membranas serosas, pero puede afectar todos los demás órganos.
Epidemiología
Mas común en mujeres en edad fértil, 1 de cada 700. Con una relación mujeres –hombres 9:1
No se conocen exactamente lo que ocasiona LES, las mas comunes:
-Herencia -Exposición solar (rayos UV) -fármaco (hidralacina, procainamida y D-
procainamida) La causa mas frecuente de mortalidad es por
insuficiencia renal e infecciones secundarias
Autoanticuerpos-LES
El rasgo definitorio es la producción de AUTOANTICUERPOS. Estos tienen protagonismo en la glomerulonefritis mediada por inmunocomplejos que es bastante típica en esta enfermedad.
Son muy útiles para el diagnostico y tratamiento del LES.
Autoanticuerpos-LES
Clasificación ANA:• Ac contra el ADN• Ac contra histonas• Ac contra proteínas histonas unidas
ARN• Ac contra antígenos nucleares
Otros Ac
Van dirigidos a:• Eritrocitos• Plaquetas• Linfocitos
Ac antifosfolipidico están presente 40-50% en
LES. Se dirigen contra proteínas:• Protrombina (hipercoagulabilidad)• B2 glucoproteina I (Ag cardiolipínico)• Proteína S y C
Síndrome de Ac Antifosfolipidicos secundario
*Hipercoagulabilidad
Trombosis venosa y arterial Abortos espontáneos y recurrentes Isquemia cerebral u ocular focal
Etiología
Defecto fundamental del LES es el fallo de los mecanismos que mantienen la autotolerancia. Responsables:
• LT• LB
Factores inmunitarios
Eliminación defectuosa de linfocitos B
Concentraciones circulantes aumentadas de Il-6
Aumento de interferones tipo I (citocinas antivíricas) que activa células inmunitarias y así la producción de Autoanticuerpos patógenos.
El TNF, BAFF favorecen la supervivencia de linfocitos B.
Patogenia
Restos apoptoticos (Ag) Linfocitos B y T responsables de fallo de
tolerancia Producción de Ac Formación de complejos Ac-Ag, se unen a la
región fc de los LB y células dendríticas Producción de interferones y citocinas (LTCD4)
por la activación de linfocitos B ocasionando apoptosis
Mayor liberación de Ag y activación inmunitaria que da lugar a las formación de autoanticuerpos
Mecanismo de lesión tisular
La mayor parte es producida por inmunocomplejos HIPERSENSIBILIDAD TIPO III.
Los núcleos de las células lesionadas reaccionan con los ANA, pierden su patrón cromatinico y se hacen homogéneos para producir cuerpos del LE (cuerpos hematoxilinicos)
Cuerpos del LE
Leucocito fagocítico que ha englobado el núcleo desnaturalizado de una célula lesionada.
Características clínicas
Exantema en mariposa en la cara
fiebre
Dolor sin deformidad en una o mas articulaciones periféricas
Dolor torácico pleurítico
fotosensibilidad
Exacerbaciones y remisiones
Brotes:• Aumento de formación de
inmunocomplejos• Hipocomplementemia• Se trata con corticoides• Tasa de supervivencia de 5 a 10 años
del 90% y el 80 %
Lupus eritematoso discoide
Simula LES, aunque las manifestaciones sistemicas son infrecuentes.
Placas cutáneas con grados variables de edema, eritema y descamación y atrofia cutánea.
Afectan la cara y cuero cabelludo. 35% de los px tienen ANA positiva.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo
Afectación cutánea predominante. El exantema tiene a ser generalizado
superficial sin cicatrización (excepciones).
Intensa asociación con Ac contra el Ag SS_A y con el genotipo HLA-DR3
Se agrava con la exposición de luz ultravioleta
Es un grupo intermedio entre el LES y el lupus eritematoso localizado únicamente en la piel.