PROGRAMMA DI PREVENZIONE DEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA IN REGIONE LOMBARDIA:

LE STRATEGIE E GLI STRUMENTI

Le dimensioni del problema: epidemiologia del carcinoma della cervice uterina ed epidemiologia dell’infezione da HPV

Anna Iossa, Marco ZappaMilano, 16 settembre 2008

il secondo tumore più frequente nelle donne nel mondo

Incidenza dei tumori della cervice uterina nel mondo

1° mammella

2° cervice uterina3° colon-retto

Mortalità per tumori della cervice uterina nel mondo

il la terza causa più frequente di morte nelle donne nel mondo

1° mammella

3° cervice uterina 2° polmone

Questo tumore è tipico dei paesi in via di sviluppo,dove vengono diagnosticati l’80% di tutti i casi mondiali ( 380,000 su 471,000 nuovi casi per anno ),

La variabilità è dovuta sia alla maggiore prevalenza dei fattori di rischio, sia alla mancanza di campagne sanitarie preventive.

Anche la mortalità segue lo stesso andamento .

EPIDEMIOLOGIA DESCRITTIVA DEL CARCINOMA DELLA CERVICE UTERINA

Tumori della cervice uterinaTassi di incidenza standardizzato per età per 100.000 donne

Le aree a maggior rischio per lo sviluppo del tumore della cervice uterina, sono l’ America centrale e l’America del sud, le zone sud-est dell’Africa e i Caraibi, che presentano tassi medi di incidenza che superano i 40 casi per 100.000 donne l’anno

Tumori della cervice uterinaTassi di mortalità standardizzato per età per 100.000 donne

grandi differenze, minore mortalità paesi sviluppatimalattia diagnosticata in fase precoce, tipo di trattamento, condizioni socio-economiche

Europa comprende i 25 paesi della Unione Europea più Albania, Bielorussia, Bosnia Herzegovina, Bulgaria, Croazia, Islanda, Macedonia, Moldavia, Norvegia, Romania, Federazione Russa, Serbia, Montenegro, Svizzera, Ucraina. Unione Europea nel 2006 compende Austria, Belgio, Cipro, Repubblica Ceca, Danimarca, Estonia, Finlandia, Francia, Germania, Grecia, Ungheria, Irlanda, Italia, Letonia, Lituania, Lussemburgo, Malta, Polonia, Portogallo, Slovacchia, Slovenia, Spagna, Svezia, Olanda e Regno Unito.

cervice e corpo

Distribuzione % dei principali tumori nelle donne in Europa

Press release n° 174 – IARC - 7 february 2007- New European cancer figures: http://www-dep.iarc.fr/

Tumori mammella

Tumori Colon-retto

Altri Tumori

Tumori uterini

Principali tumori diagnosticati nelle donne (%)

48%

28,9%

13,1%

10%

Tumori della cervice uterina - Europa Centrale e Occidentale

- N° di decessi per tutte le età –

1° mammella

3° stomaco2° colon-retto

4° polmone

5° cervice uterina

Epidemiologia & Prevenzione - I tumori in Italia - Rapporto 2006

Tassi di incidenza e mortalità dei tumori della cervice uterina – Registri tumori italiani

Descrizione incidenza• Tassi abbastanza omogenei• Rapporto ~2:1 fra incidenza più elevata/più bassa • Media ~ 8 casi ogni 100.000 donne

Periodo 1998-2002

Stima:

3000-3500 nuovi casi ogni anno

1000-1200 morti ogni anno

Andamento temporale dell’Incidenza e della Mortalitàper i tumori della cervice uterina in Italia – AIRT

Epidemiologia & Prevenzione - I tumori in Italia - Rapporto 2006

Incidenza e mortalità in costante diminuzioneLa diminuzione dell’incidenza è a carico sostanzialmente delle forme squamo cellulari, mentre si osserva una leggera tendenza all’ aumento degli adenocarcinomi

Rischio cumulativo - Femmine• Il rischio di avere una diagnosi di tumori della cervice uterina nel corso della vita (0-74 anni) è di 6,2‰, cioè, 1 caso ogni 163 donne

• Il rischio di morire per un tumore della cervice uterina nel corso della vita (0-74 anni) è di 0,8‰, cioè, 1 caso ogni 1250 donne

Andamento dell’incidenza e della mortalità per tumore della Cervice per età - Italia 1998-2002

da I Tumori in Italia –Rapporto 2006; AIRT Working Group

0

5

10

15

20

0-4

5-9

10-1

4

15-1

9

20-2

4

25-2

9

30-3

4

35-3

9

40-4

4

45-4

9

50-5

4

55-5

9

60-6

4

65-6

9

70-7

4

75-7

9

80-8

4

85+

classe di età - age-group

tass

o - r

ate

(x 1

00.0

00)

incidenza-incidence mortalità-mortality

picco di incidenza 45-49 anni

mortalità aumenta dopo i 69 anni

Cosa può spiegare le grandi differenzedi incidenza nel mondo ?

• Diversità di fattori di rischio (prevalenza infezione HPV)

• Diffusione del pap-test

Rischio relativo (RR) di tumore invasivo della cervicein relazione al numero di partner sessuali.

Rischio relativo (RR) di tumore invasivo della cervice in relazione alle abitudini al fumo

HPV DNA in 1050 carcinomi cervicali invasivi di 22 nazioni diverse

0

20

40

60

80

100

Bosch 95 92,9Walboomers 99 99,7

• 1932 - Dimostrata attività oncogenica HPV su coniglio domestico (Shope et Hurst J EXP Med ,1933)

• 1983 - Isolamento HPV16 in tessuto di Carcinoma Cervicale , e HPV6 su Condiloma Acuminato(zur Hausen Proc Natl Acad Sci USA, 1983)

STORIA HPV

Schiffman M, Castle PE The promise of global cervical-cancer prevention.N Engl J Med. 2005 Nov 17;353(20):2101-4.

TRANSITORIETA’

• Infezione transitoria nella maggior parte dei casi

• risoluzione 20-25% in sei mesi e 50% in 12 mesi

• Sembra che la persistenza sia maggiore > 35 anni

Cuzick,99

In giovane età non solo l’infezione da HPV è frequentissima ma anche la presenza di lesioni istologiche confermate CIN2+ è frequente

entrambe sono destinate , nella maggior parte dei casi, a regredire spontaneamente

Attenzione al sovratrattamento !

Qual è la prevalenza nelle donne?

NTCC STUDY - Phase I and Phase IIProportion of women positive to HCII by age group

First valid test within woman

14,25

12,11

8,86

6,26

5,374,62

3,63

15,9

12,36

9,97

7,38 7,27

5,51

4,47

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-60

age group

% H

CII

posi

tive

Fase II FASE I

7,97

9,23

9,89

12,17

9,64

5,45

8,37

10,92

9

0

2

4

6

8

10

12

14

Bologna Firenze Imola Padova Ravenna Trento Torino Verona Viterbo

Centre

% H

CII

posi

tive

NTCC STUDIO NTCC STUDIO -- FASE IFASE IProporzione di donne positive per CentroProporzione di donne positive per Centro

Chi2= 70.27 p<0.0001

Cumulative Cumulative IncidenceIncidence of HPV of HPV InfectionInfection AmongAmongCollege College StudentsStudents in the U.S.in the U.S.

Cumulative incidence of HPV infection from time of first sexualintercourse (n=94) among women in Washington State, 1990-2000. Source: Winer RL et al. Am J Epidemiol 2003;157(3):218-226.

PREVALENZA INFEZIONE HPV (HR)

• Pop. normale o pap neg. (79 studi) = 13%

• In lesioni LSIL (51 studi) = 22%

• In lesioni HSIL + (94 studi) = 75%

(Health of Technology Assessment : a sistematic review of therole of HPV testing within a cervical screening programme,1999)

Qual è la clearance dell’infezione?

NTCC STUDY - Phase IWomen age 25-34

HPV clearance at re-testingWomen previously HPV+ cytology-

Interval (days)

N women N HPV negative

% clearance (95% c.i)

180-365 118 59 50.0% (40.7-59.3)

366-547 196 78 60.2% (53.0-67.1)

>547 13 9 69.2% (38.6-90.9)

All 327 186 56.9% (51.3-62.3)

Conclusioni (1)

• Il carcinoma della cervice è un esito raro di una infezione frequente

• L’infezione il più delle volte è destinata alla regressione spontanea specie in età giovanile

•• Il lungo tempo di latenza fra infezione ed

alterazioni cervicali, e fra alterazioni cervicali e insorgenza del cervicocarcinoma consente la prevenzione attraverso lo screening

Conclusioni (2)

Le conoscenze del ruolo eziologico dell’HPV hanno permesso lo sviluppo di:

• L’utilizzo di test per la ricerca dell’HPV che probabilmente avrà un ruolo importante nello screening cervicale

• Lo sviluppo dei vaccini contro alcuni genotipi dell’HPV