LA TERAPIA CON GH:

DAL BAMBINO ALL’ADULTO

Dott.ssa Elisabetta Scarano

Dipartimento di Medicina Clinica e ChirurgiaSezione di Endocrinologia

Università Federico II Napoli

• E’ il periodo compreso tra la fine dell’accrescimento staturale ed ilraggiungimento di uno sviluppo somatico completo tipico dell’etàadulta

• Dura ~6-7 anni

• Soggetti definiti come: post-adolescenti, giovani adulti (mid tolate teens)

• Se ne definisce arbitrariamente il termine verso i 25 anni

Minerva Endocrinol. 2015

Secrezione ed effetti del GH nelle differenti età

Periodi della vita

infanzia

prepubertà

pubertà

Fase di transizione

Giovane adulto

adulto

anziano

Ormone della Crescita:

Promozione della crescita lineare

Mantenimento della normale composizione corporea

Effetti metabolici

Somatotropina:Mantenimento della normale composizione

corporea

Effetti metabolici

• IGF-I

• Composizione corporea

• Forza muscolare

• Profilo lipidico

• Patologie cardiache e

rischio cardiovascolare

• Osso

• Qualità di vita

GHD IN TRANSIZIONE:

QUADRO CLINICO

Capaldo et al, JCEM 1997; 82:1378-81Colao et al, JCEM 2002; 87(8):3650–3655

Lanes R et al, JCEM 2005; 90:3978-82Capalbo et al, Minerva Endocr 2012; 37(4):379-89

EFFETTI SULL’ APPARATO CARDIOVASCOLARE

Spessore medio/intimaleRiempimento diastolicoLV mass indexE/AAttività fibrinolitica

EFFETTI SULL’OSSO

• Riduzione della BMD nei pazienti con GHD;

• Osteopenia più grave negli adolescenti con GHD rispetto agli adulti;

• Riduzione di BMC e BMD in adulti con COGHD con un aumento del rischio di fratture.

Lisset CA et al Clin Endocrinol (Oxf.) 2002Wuster C et al J Bone Miner Res. 2001

EJE 2005

EJE 2007

JCEM 2011

Endocr Pract 2009

Pituitary 2012

In chi effettuare la rivalutazione

SI: • GHD isolato idiopatico;• Trauma cranico con deficit

multiplo/isolato;• Irradiazione cranica;• S. Prader-Willi (picco <4.1 mcg/l)

NO:• S. di Turner;• Alterata funzione gene

SHOX;• Insufficienza Renale Cronica;• SGA.

NON NECESSARIA:• Causa genetica di GHD;• Deficit di 3 o più tropine ipofisarie (inclusa S. Prader Willi)

Cook DM et al. Pituitary 2012Molitch ME et al. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Nota 39 AIFA

GHD IN ETA’ DI TRANSIZIONE:

Come dovrebbe essere continuato il trattamento

con rhGH?

SECREZIONE DI GH ED IGF-I NEL CORSO DELLE VARIE FASI DELLA VITA

(Ghigo & Aimaretti 2004)

Phases

infancy

childhood

puberty

transition

period

young

adulthood middle age

elderlyhigh GH

“catch up”

maintenance

“adaptation”

increase dose

high GH decrease dose

Concetto:Dosi differenti nelle differenti fasi

ESPE 2003:

• Restart at 0.2-0.5 mg/die (if previous GH discontinued 1-3 mo)

• Titrate on basis of IGF-I (age/gender related)

• Maximum dose 2mg/day

AACE 2009

ES 2011

Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhGH

IGF-I

Efficacia clinica

Sicurezza

età

Età e IGF-I Treatment Goal

IGF-I SD Score

+2

0

-2

Livello target

Utilità del dosaggio di IGF-I per il

monitoraggio della terapia con rhGH

Altri parametri da considerare

•Misure antropometriche (H, W, BMI, W/H ratio, BP, QoL)

•Profilo lipidico e glucidico(Tot Col, HDL, LDL, Trigl, HbA1c, glicemia,

insulina)

6 mesi

DEXA, IMT, QoL 2 anni

•Imaging SNC•Trattamento altri deficit ipofisari

Ecocardiogramma 2-5 anni

Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhGH

IGF-I

Efficacia clinica

Sicurezza

Hilczer et al Endokrynol Pol 2008

54 pz con COGHD

Colao et al JCEM 2001

20 pz (10 COGHD e 10 AOGHD) 19-40 aa

Colao et al JCEM 2001

Colao AM et al. 2002 JCEM 87:3650

Cardiac Function Improves, but Remains Subnormal

10 paz con COGHD ( 5 isolato e 5 multiplo)10 controlli

GHD NO GHD

23 paz ( 15 GHD e 8 no GHD)23 controlli

Effetti della terapia con GH sull’ OSSO

• Total BMC Significantly Increased vs.Control after 2 years of GH treatment

• Lumbar Spine BMC IncreasedSignificantly vs. Control after 2 years ofGH treatment

• Lumbar spine BMD SignificantlyIncreased vs. Control after 2 years ofGH treatment

• Total Hip BMD Increased notsignificantly vs. Control after 2 yearsof GH treatment

• Total Body BMD was unchanged

160 paz con COGHD (109 in terapia e 51 in sosp ter)

Hilczer et al Endokrynol Pol 2008

Fideleff H et al,J Pediatr Endocrinol Metab. 2012

TRANSIZIONE: Quali sono i benefici del trattamento?

Clinical outcomes rhGH treatment Strenght (1 the highest)/Quality (++++ the highest)

body composition and exercise capacity

Clinical benefit 1/+++

obtain full skeletal/muscle maturation during the

transition period

Clinical benefit 1/++

skeletal integrity Clinical benefit 2/++

cardiovascular surrogate outcomes

Improves 2/++

improve mortality Not yet shown 2/+

quality of life Improve 2/++

modified by Molitch et al, JCE&M 2011

Monitoraggio adeguatezza della terapia con rhGH

IGF-I

Efficacia clinica

Sicurezza

ESPE/PES

L’età di transizione è un ben definito periodo della vita che inizia alla fine della pubertà eporta al completo sviluppo dell’individuo

Nei pazienti GHD le caratteristiche cliniche (antropometriche, metaboliche,cardiovascolari, ossee) fanno si che la terapia sia necessaria anche in tale epoca

Il retesting deve essere effettuato in tutti i paz con GHD isolato dopo almeno 1 mese disosp della terapia; può essere evitato nei paz con deficit ipofisario multiplo

Il trattamento deve essere iniziato ad una dose di 0,2-0,5 mg/die e successivamenteessere adeguato in base ai valori di IGF-I

La terapia con GH migliora la composizione corporea, ossea, la funzione cardiovascolaree la qualità di vita

Un attento monitoraggio periodico dei principali parametri antropometrici, biochimici estrutturali è necessario per garantire la sicurezza e l’efficacia del trattamento

Prof.ssa Annamaria ColaoDott.ssa Carolina Di SommaDott.ssa Maria Cristina SavanelliDott.ssa Manila RubinoDott. ssa Vhola Zhukouskaya

GRAZIE PER L’ATTENZIONE