Inquadramento e work-up diagnostico – isolata o

sindromica?

Dott.ssa Silvia Maitz

Ambulatorio di Genetica Pediatrica

Clinica Pediatrica - Fondazione MBBM

AO S. Gerardo di Monza

MALFORMAZIONI(1/40 BAMBINI)

ISOLATE ASSOCIATE AD ALTRE

MALFORMAZIONI,

ANOMALIE O

PROBLEMATICHE

SINDROME

GENETICA

Una malformazione è isolata

fino a prova contraria

Malformazioni maggiori e sindromi

“Se lo conosci lo riconosci”

Il sospetto diagnostico

di una malattia rara

può venire quando la

si cerca

Strumentiper la

diagnosi

• Clinici: anamnesi, esame obiettivo, studio del caso

• Di laboratorio: test genetici (in questo caso analisi molecolari)

Come si svolge la visita?

1. Anamnesi

2. Esame obiettivo

Anamnesi

• Familiare• Gravidica• Neonatale• Fisiologica• Patologica • Ricognizione dei test

e delle valutazioni strumentali e cliniche effettuate

Non anamnesi particolare ma raccolta con un’attenzione particolare

Anamnesi familiare

• Ricostruzione dell’albero genealogico di 3 generazioni

• Potenziale indicatore di:

- ricorrenza familiare

- modalità di segregazione

Esame obiettivo

�Colore dei capelli: ciuffo bianco, incanutimento precoce�Forma del volto e del cranio�Sinofria �Occhi: colore (eterocromia), posizione, DII e DIE,

cristallino, retina�Orecchie: pits/tags, forma, dimensioni e impianto pad aur,

anomalie MAE�Regione orale: labiopalatoschisi, anomalie dentarie �Collo: anomalie branchiali, gozzo�Cute: iper/ipopigmentazione, CLS, cheratodermia �Dita: poli/oligodattilia, dimensioni, forma�Accrescimento(iposomia, macrosomia)�Valutazione neurologica: cammino, equilibrio

Sistemi computerizzati

• Oxford Medical Database(Dysmorphology and Neurogenetics)

• POSSUM

Sistemi per espertiNON sistemi esperti

Diagnosi differenziali• Sindrome Proteus: crescita incontrollata di pelle,

ossa e tessuti (compresi vasi sanguigni e linfatici) in varie parti del corpo

• Sclerosi tuberosa: mutazione dei geni TSC1 o TSC2; amartomi a carico del tessuto cerebrale, della cute, dei reni, dei polmoni, del cuore

• Mutazioni del gene PTEN

• Neurofibromatosi di tipo I

• Sindrome di Klippel – Trenaunay

• …

Neuroma paciniano

Sindrome di Maffucci

Sindrome di Klippel -Trenaunay

PIK3CA-related overgrowth spectrum (PROS)

• Iperplasia fibroadiposa (FAO)

• Emiperplasia

• Emimegalencefalia

• Macrodattilia

• Sindrome CLOVES: congenital lipomatous asymmetric overgrowth of the trunk, lymphatic, capillary, venous, and combined-type vascular malformations, epidermal nevi, skeletal and spinal anomalies

• Sindrome emiperplasia – lipomatosi multipla (HHML)

• Megalencefalia – malformazioni capillari (MCAP)

SONO TUTTE FORME A MOSAICO!

Rx

Non diagnosi specifica

Pz non sindromicoPz verosimilmentesindromico ma non inquadrabile

Follow-up nel tempo(periodicità in relazioneall’età)

Cosa può accadere nel tempo ?

1. Evoluzione fenotipica del paziente

2. Comparsa di nuovi segni clinici ad insorgenza età-dipendente

3. Definizione di nuove tecnologie di studio del patrimonio genetico

La prognosi e le opzioni terapeutiche dipendono dalla diagnosi di base

Cause genetiche

Congenito

EreditarioGenetico

PIK3CA � macrodattilia

Perché una diagnosi ?

Aspetti positivi:Percorso diagnostico semplificatoDefinizione della prognosiImpostazione di un programma specifico di follow-up (rischio tumorale?)

Consulenza genetica per i genitoriPotenziale contatto con associazione di genitori