Inceneritori e Salute: aspetti epidemiologici (Linea di Progetto 4 – LP4) Coordinatore: Silvia...

Inceneritori e Salute: aspetti epidemiologici

(Linea di Progetto 4 – LP4)

Coordinatore: Silvia Candela 1

Andrea Ranzi2, Ferdinando Luberto1, Paolo Marzaroli1, Laura Bonvicini1, Serena Broccoli1, Andrea Evangelista1, Elisa Carretta1, Gianfranco De Girolamo3, Carlo Goldoni3, Michele Cordioli2, Anna Freni Sterrantino2, Paola Angelini4

Consulenti esterni

Francesco Forastiere5, Fabrizio Bianchi6, Elisa Calzolari7, Carla Ancona5, Gianni Astolfi 7

5 Dip.to Epidemiologia SSR Lazio; 6 UO Epidemiologia ambientale, IFC-CNR, Pisa; 7Registro Malformazioni Regione Emilia Romagna, IMER

1 Azienda USL Reggio Emilia - Servizio di Epidemiologia; 2 ARPA ER - Dir Tecnica - CTR Ambiente e Salute; 3 Azienda USL Modena – Servizio di Epidemiologia; 4 Regione Emilia-Romagna, Servizio di Sanità Pubblica

Quali esiti di salute

Effetti Riproduttivi effetti a breve termine

(Pool 8 inceneritori RSU: PC, RE,

MO, BO, FE, FO, RA, RM)

Malformazioni

Mortalità

Incidenza dei tumori

effetti a lungo termine

(6 inceneritori: no PC, FE perchè recenti)

Come stimare l’esposizione della popolazione:

il modello ADMS urban

Base di partenza: quadrato che circoscrive una circonferenza di 4 km di raggio

Impostazioni comuni a tutte le province simulazioni (NOx e PM10): Emissioni:• Dati monitoraggio in continuo per inceneritori• Miglior conoscenza possibile per gli altri macrosettoriMeteo:• Meteo oraria “rappresentativa del sito” ma di un solo anno meteorologico Modello:• Solo diffusione primaria

Valutazione dell’esposizione su base modellistica

Da tutte le altre fonti (NOx)

Dal solo inceneritore (PM10)

Effetti a breve termine:esiti riproduttivi

Effetti riproduttivi

9950 nati nel periodo 2003-06

Esiti indagati:

• rapporto tra sessi,

• gemellarità,

• nati pretermine,

• basso peso nei nati a termine,

• piccoli per età gestazionale,

• abortività spontanea

Effetti Riproduttivi: Risultati

Associazione tra esposizione a inceneritore ed esiti:

No per: gemellarità, rapporto tra sessi, basso peso

Per nati pretermine: prevalenza significativamente più alta nel livello di esposizione maggiore rispetto al livello di riferimento, aumento significativo di prevalenza per livelli crescenti di esposizione

Per piccoli per età gestazionale: trend in incremento debolmente significativo, non altre conferme

Per l’abortività spontanea si osserva un modesto ma significativo aumento di rischio all’aumentare dell’esposizione, in coerenza con quanto accade per le nascite pretermine

E’ in corso la replica dello studio sui nati nelle aree in studio nel periodo 2007-2010

Malformazioni congenite

Malformazioni: la letteratura

Diversi studi, risultati non coerenti tra loro.

Tra i lavori più recenti:

due studi francesi successivi (Cordier et al. 2004, Cordier et al, 2010)

rilevano un modesto incremento di rischio di malformazioni ostruttive dell’apparato urinario

nella popolazione residente in prossimità di inceneritori

Malformazioni: materiali e metodi

9598 nati nelle aree in studio nel 2003-2006

Integrazione tra dati Registro regionale Malformazioni (IMER) e dati Schede Dimissione Ospedaliera (SDO).

IMER: segnalazione volontaria dai punti nascita di malformazioni diagnosticate durante la prima settimana di vita

SDO: ricoveri per malformazioni nel primo anno di vita.

Per ridurre inappropriatezza di compilazione: applicazione di algoritmo informatizzato da parte di esperti IMER

Malformazioni: discussione

In questo studio sperimentazione di:

- Integrazione tra Registro malformazioni e SDO

- Algoritmo per eliminare i casi SDO relativi a codifiche verosimilmente scorrette, nell’ambito delle differenti tipologie di malformazione.

Malformazioni: Risultati

Su 9.598 nati: • IMER: 128 bambini malformati • SDO: 477 bambini malformati, 102 dei quali (21,3%) già identificati tramite IMER. Per questi ultimi sono state considerate solo le malformazioni registrate da IMER.

SDO dei restanti 375 neonati: applicazione algoritmo Diagnosi convalidata: 145 bambini (38,7% di 375)

I nati con una o più malformazioni considerati per lo studio sono quindi 273, con una prevalenza del 28,4‰ dato in linea con quanto registrato nell’intero territorio

Malformazioni: Materiali e Metodi

Esiti: malformazioni urinarie

Integrazione tra IMER (11 casi) e SDO (19 casi)

Per le malformazioni urinarie: revisione di tutte le cartelle cliniche dei 19 casi documentati solo in SDO

Da parte prima di personale IMER e poi di un genetista esperto indipendente. Analisi condotta in cieco rispetto a esposizione

Malformazioni: Risultati

Analisi logistiche multivariate, correggendo per: altre esposizioni, età, scolarità, Paese di origine, parità

2 3 4 5P del trend

745-747 cuore e sistema circolatorio 106 1,34 1,56 1,46 1,75 0,157

(0,70-2,57) (0,84-2,88) (0,66-3,22) (0,77-3,93)745 bulbo cardiaco e chiusura del setto cardiaco84 1,18 1,55 1,13 1,44 0,372

(0,58-2,42) (0,79-3,02) (0,45-2,81) (0,57-3,61)747 Altre anomalie sistema circolatorio 22 4,10 5,60 10,61 0,00 0,209

(0,49-34,40) (0,71-44,02) (1,21-93,47) (0,00-0,00)752 organi genitali 22 2,07 1,63 0,52 1,92 0,912

(0,44-9,77) (0,33-7,92) (0,05-5,87) (0,31-11,70)753 sistema urinario 24 0,63 1,33 0,40 2,74 0,168

(0,16-2,57) (0,41-4,31) (0,04-3,70) (0,70-10,72)754-756 sistema osteomuscolare e arti 68 1,85 1,21 0,84 3,66 0,073

(0,82-4,17) (0,52-2,80) (0,25-2,85) (1,49-8,97)754 Alcune malformazioni sistema muscoloscheletrico27 2,32 0,71 1,14 4,73 0,158

(0,64-8,44) (0,16-3,19) (0,18-7,04) (1,18-19,04)755 Altre anomalie congenite degli arti 24 2,24 2,16 1,80 4,46 0,165

(0,47-10,71) (0,45-10,23) (0,25-13,18) (0,78-25,46)Totale 269 1,16 1,32 1,03 1,77 0,052

(0,80-1,73) (0,90-1,93) (0,61-1,72) (1,10-2,86)

Malformazioni N

I piccoli numeri osservati obbligano a raggruppamenti di patologie:

condizioni malformative eterogenee dal punto di vista clinico ed eziologico.

Ciò vale in modo anche più stringente in relazione alla totalità delle

malformazioni.

Malformazione: Discussione

Malformazioni: Discussione

L’apparato urinario, rappresentato da soli 24 casi, ha fornito risultati non significativi, sia in

termini di stima puntuale sia di trend (p=0,168)

Malformazioni: Conclusioni

Non ci sono elementi per stabilire un nesso causale tra malformazioni ed esposizione a inceneritori

Lo studio ha fornito preziose indicazioni dei percorsi da attivare per migliorare l’efficacia degli strumenti di rilevazione delle malformazioni, requisito fondamentale per consentire una sorveglianza e studi epidemiologici più avanzati.

Effetti a lungo termine

Mortalità per varie cause

Incidenza tumori

Effetti a lungo termine: La letteraturaICD IX Cause di morte – Tutte le età Evidenza epidemiologica

140-239 Tutti i tumori Inadeguata

151 Tumore dello stomaco Limitata

153-154 Tumore del colon-retto Inadeguata

155.0-155.1 Tumore del fegato Limitata

161 Tumore della laringe Inadeguata

162 Tumore della trachea, dei bronchi e del polmone Limitata

171 Tumori maligni del connettivo e di altri tessuti molli

Limitata

174 Tumore della mammella Inadeguata

188 Tumore della vescica Inadeguata

189 Tumore del rene Inadeguata

200-208 Tumori maligni del tessuto linfoemopoietico Limitata

200,202 Linfomi non Hodgkin Limitata

201 Malattia di Hodgkin Inadeguata

460-519 Malattie dell'apparato respiratorio Inadeguata

460-466, 480-487 Malattie respiratorie acute Inadeguata

491-492, 494-496 Malattie polmonari croniche Inadeguata

493 Asma Inadeguata

740-759 Malformazioni congenite Inadeguata

Pirastu R, Ancona C, Iavarone I, et al., SENTIERI Working Group (Studio Epidemiologico Nazionale Territori e Insediamenti Esposti a Rischio da Inquinamento). Epidemiol Prev 2010; 34 (suppl. 3): 1-96.

Coorti Caratteristiche N. soggetti Follow up

Coorte 1995 residenti al 01.01.1995

219.615 dal 01.01.1995 al 31.12.2006

Coorte 1991 residenti dal 01.01.1991 al 31.12.1999

102.843 dal 01.01.2000 al 31.12.2006

Coorte Modena

residenti dal 01.01.1982 al 31.12.1994

24.132 dal 01.01.1995 al 31.12.2006

Disegno dello studio: di coorte chiusa

Popolazione e follow up: tre coorti

Effetti a lungo termine: Materiali e Metodi

Effetti a lungo termine: Risultati

Mortalità:Cause non tumorali (CV, respiratorie, diabete, asma, renali):

Cause tumorali buona corrispondenza con

Incidenza tumori

MortalitàNessuna variazione statisticamente significativa di

mortalità per cause non tumorali

ad eccezione della mortalità per malattie cardiocircolatorie che,

nella coorte ’95, risulta, nel livello di maggiore esposizione:• più bassa nei maschi • aumentata nelle femmine.


Incidenza Tumori

Risultati di coorte ’95 (sintesi)

Alcuni confronti tra coorti e tra generi:

Letteratura, coerenza tra i dati, plausibilità biologica,….


Tutti i tumori

StomacoColonRetto

FegatoPancreas

Polmone

MammellaUteroOvaie

Vescica

Tiroide

Rene

NHLHL

MielomaLeucemia

.5 11 2 3 4 5 6

Incidence Rate Ratio (IRR)

Incidenza tumori Coorte ’95: 5° vs 1° livello di esposizionefemmine

Tutti i tumori

StomacoColonRetto

FegatoPancreas

LaringePolmone

Prostata

Vescica

Tiroide

Rene

NHLHL

MielomaLeucemia

.5 11 2 3 4 5 6

Incidence Rate Ratio (IRR)

maschi


Incidenza dei tumori

in almeno una coorte esaminata, per almeno un livello di esposizione

Eccessi di rischio:• nei maschi: fegato, pancreas, polmone; • nelle femmine: polmone, colon, ovaio, linfoma non Hodgkin.

Rischi significativamente ridotti sono osservati:•nei maschi: retto; laringe; •nelle femmine: mammella, rene, mieloma multiplo.



Incidenza di Tumore del pancreas: tavola sinottica dei risultati delle analisi multivariate delle coorti in studio.* p < 0,05; ** p < 0,01

Maschi Femmine PM10 N IRR IC 95% p N IRR IC 95% p

1 23 1,00 57 1,00

2 39 1,64 0,98 2,75 50 0,84 0,57 1,23

3 37 1,74 1,03 2,95 * 39 0,88 0,58 1,32

4 50 2,18 1,33 3,58 ** 49 0,98 0,66 1,43

5 42 1,93 1,15 3,22 * 36 0,83 0,54 1,27

trend 0,015 0,647

1 11 1,00 33 1,00

2 18 1,56 0,74 3,33 20 0,57 0,33 1,01

3 13 1,74 0,78 3,92 17 0,83 0,46 1,50

4 15 1,97 0,90 4,32 16 0,74 0,40 1,34

5 14 1,66 0,74 3,71 15 0,68 0,36 1,27

trend 0,173 0,370

1 6 1,00 13 1,00

2 9 1,29 0,44 3,73 12 0,82 0,36 1,86

3 16 2,64 1,01 6,90 * 12 1,02 0,46 2,29

4 11 1,57 0,57 4,35 10 0,99 0,42 2,29

CO

OR

TE

MO

CO

OR

TE

91

CO

OR

TE

95

trend 0,211 0,904

Due indiziati speciali da letteratura…

Il Sarcoma dei tessuti molli

Il Linfoma non Hodgkin


Il Sarcoma dei tessuti molli non è mai risultato significativamente associato all’esposizione in alcuna delle coorti

osservate


Il Linfoma non Hodgkin

Si osserva un modesto incremento di rischio all’aumentare dell’esposizione nella coorte di Modena; non si raggiunge mai la significatività statistica



Incidenza di Linfoma non Hodgkin: tavola sinottica dei risultati dell’analisi multivariata delle coorti in studio. * p < 0,05; ** p < 0,01

Maschi Femmine Totale PM10 N IRR IC 95% p N IRR IC 95% p N IRR IC 95% p

1 44 1,00 47 1,00 91 1,00

2 50 1,03 0,66 1,61 56 1,13 0,76 1,67 106 1,10 0,83 1,46

3 56 1,35 0,89 2,05 48 1,23 0,82 1,85 104 1,31 0,98 1,74

4 48 1,08 0,70 1,68 51 1,14 0,77 1,71 99 1,13 0,85 1,50

5 39 0,82 0,52 1,30 42 1,11 0,73 1,70 81 0,96 0,71 1,30

trend 0,473 0,624 0,927

1 20 1,00 24 1,00 44 1,00

2 23 1,08 0,58 2,00 18 0,72 0,39 1,34 41 0,89 0,58 1,36

3 18 1,36 0,70 2,65 18 1,27 0,69 2,36 36 1,32 0,84 2,05

4 17 1,36 0,68 2,69 17 1,16 0,62 2,17 34 1,23 0,79 1,94

5 14 0,78 0,38 1,59 12 0,78 0,39 1,58 26 0,76 0,46 1,24

trend 0,531 0,934 0,835

1 8 1,00 4 1,00 12 1,00 2 11 1,13 0,44 2,89 11 2,53 0,78 8,17 22 1,59 0,77 3,28 3 9 0,88 0,33 2,29 12 3,56 1,12 11,34 * 21 1,62 0,79 3,32 4 17 1,63 0,69 3,84 9 2,17 0,65 7,24 26 1,86 0,92 3,74 C

OO

RTE

MO

CO

OR

TE

91

C

OO

RT

E 9

5

trend 0,287 0,218 0,105

Effetti a lungo termine: Discussione

problemi di metodo connessi all’effettuazione di test multipli: >400 tests

non è stato utilizzato alcun fattore di correzione ma si è privilegiata la valutazione della coerenza interna dei risultati

- tra coorti - tra generi

Nel complesso, lo studio non ha messo in evidenza una coerente associazione tra livelli di inquinamento da inceneritori e mortalità o incidenza di tumori.

Le associazioni segnalate, di cui non è possibile valutare il rapporto di causalità con l’esposizione a inceneritori, rappresentano gli unici indizi sulla possibile cancerogenicità delle emissioni da inceneritori.


Per gli effetti a lungo termine (mortalità, incidenza tumori) i risultati di questo lavoro

non evidenziano in modo coerente un incremento di rischio connesso con

l’esposizione a inceneritore,

I risultati degli esiti riproduttivi suggeriscono

la presenza di un incremento di rischio connesso alle nascite pretermine e, in minor

misura, agli aborti spontanei

Moniter LP4: conclusioni

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