Il genetista e la diagnosi prenatale: unapresenza a tutto campo

LA DIAGNOSI PRENATALE OGGITRA TRADIZIONE E INNOVAZIONE

Corso di aggiornamento

presenza a tutto campo

Dr. Antonio PercesepeRicercatore UniversitarioU.O. Genetica MedicaDipartimento Materno-InfantileUniversità di Modena - Policlinico

Outline della presentazione

• Definizione di consulenza genetica prenatale e sue specificità

• Esempi di consulenza prenatale: le anomalie dei cromosomi sessualicromosomi sessuali

• La situazione italiana della diagnosi prenatale secondo il rapporto della Società Italiana di Genetica Umana

• La multidisciplinarità nella consulenza genetica: esempi

Cosa fa il genetista medicoDeclaratoria

Clinical medical geneticists are able to

(a) diagnose and manage genetic disorders; (b) provide patient and family counseling; (c) use their knowledge of heterogeneity, variability, and

natural history of genetic disorders in patient-care decision making; decision making;

(d) elicit and interpret individual and family medical histories;

(e) interpret clinical genetic and specialized laboratory testing information;

(f) explain the causes and natural history of genetic disorders and genetic risk assessment;

(g) interact with other health-care professionals in the provision of services for patients with genetically influenced disorders.

La consulenza genetica

La consulenza genetica è un processo informativo attraverso il quale i pazienti affetti da una malattia geneticamente determinata - o i loro familiari - ricevono informazioni relative 1) alle caratteristiche della malattia stessa, 2) alle modalità di trasmissione, 3) al rischio di ricorrenza 3) al rischio di ricorrenza 4) alle possibili terapie, incluse le opzioni riproduttive.

La diagnosi precisa della malattia costituisce premessa fondamentale e necessaria per poter effettuare la consulenza genetica. Può essere esclusivamente clinica, ovvero basata sulla valutazione del medico specialista e su dati derivati da indagini strumentali, oppure può richiedere l'impiego di test genetici.

Consulenza genetica prenatale

• Richiesta principalmente a scopo prognostico• Rapidità nell’accesso• Prognosi chiaramente comprensibile di malattie scarsamente

conosciute• Non direttività• Uso limitato di accertamenti per i limiti temporali dell’IVG• Correlazione genotipo/fenotipo difficile• Scarse possibilità di anticipare le conseguenze della malattia in

termini di gravità e controlli da eseguire a fronte di una necessità di scelta in termini di gravità della patologia

Women who receive a prenatal diagnosis of achromosome abnormality remember thecircumstances precisely. Years later theyrecall the exact words used to deliver the news, andmany regret the manner in which they were told. Theyread between the lines messages that their fetus is noread between the lines messages that their fetus is nolonger worthy of life and that their feelings about thepregnancy are not important. A test result showingthat a fetus has a chromosomal difference leaveswomen and their partners with a permanent and lifealtering decision whether or not to continue the preg-nancy. What do women and their partners need tomake a decision that they can accept for the rest oftheir lives?

Frequenza di interruzione di gravidanza dopo diagnosi prenatale di anomalie dei

cromosomi sessuali

Cause di interruzione della gravidanza nel caso di diagnosi prenatale di anomalie cromosomiche sessuali.

(Sagi M, Meiner V, Reshef N, Dagan J, Zlotogora J. Prenatal diagnosis of sexchromosome aneuploidy: possible reasons for high rates of pregnancytermination. Prenat Diagn. 2001;21:461-5).

Numero dei Laboratori e delle strutture clinicheCensimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007

Tipo laboratorio 2004 2007

Laboratori citogenetica 160 171

Laboratori 10 16Laboratori immunogenetica

10 16

Laboratori genetica molecolare

173 201

Tot laboratori 343 388

Strutture di Genetica clinica

88 102

80000

100000

120000

140000

Total prenatalanalysis

Prenatal cytogenetic analysis in Italy (1997-2007 )

Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007

0

20000

40000

60000

1997 2000 2002 2004 2007

analysis

Trend della diagnosi prenatale citogenetica in Italia

Censimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007

80000

100000

120000

20000

25000

30000

0

20000

40000

60000

2000 2002 2004 2007

Amniocentesi

0

5000

10000

15000

20000

2000 2002 2004 2007

Villocentesi

Analisi citogenetiche prenatali distribuite in rapp orto alla tipologia di analisi e del campioneCensimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007

CITOGENETICA 2004 2007

Trofoblasto 18,357 25,691

Amniociti 101,011 101,750

Preimpianto 0 0

Sangue fetale 870 478

Materiale abortivo 6,483 8,415

Test al DEB 3 24

TOTALE 126,724 136,358

MOLECOLARE

FISH Metafasica 17,718 18,081

FISH Interfasica 2,202 7,566

Microdelezioni 112 684

TOTALE 20,032 26,331

Prenatali Totale 146,756 162,689

Test genetici prenatali - Censimento SIGU 2009 per l’anno 2007

2004 2007

Fibrosi Cistica 5956 6158

Microdelezioni del Cromosoma Y 1 1278

Sordità neurosensoriale, AR (DFNB1) 3659 1004

FRAXA 2417 848

Aneuploidie cr.13,18,21,X,Y 1488 821

Talassemia beta 830 738

Disomia uniparentale 386 416

Distrofia muscolare di Duchenne/Becker 3767 340

Talassemia alfa 0 89

Atrofia muscolare spinale (SMA) tipo I 75 69

Acondroplasia 96 58

Cardiopatie congenite tronco-conali 42 55

Ipocondroplasia 124 34

21-idrossilasi, Deficit di 22 30

Emofilia A 24 29

Angelman Sindrome 34 28

Prader-Willi Sindrome 34 18

Distrofia miotonica di Steinert 69 18

Displasia tanatofora tipo II 0 18

Nanismo tanatoforo 6 17

Analisi forensi 12 14

15000

20000

25000

Trend dei test genetici prenatali in ItaliaCensimento SIGU 2009 relativo all’anno 2007

0

5000

10000

1997 2000 2002 2004 2007

Test genetici

Consulenze di Genetica Clinica

Tipo 2004 % 2007 %

anomalie cromosomiche postnatali 4006 8% 4651 7%

anomalie cromosomiche prenatali 7164 14% 15197 22%

dismorfologica 9967 19% 9800 14%

infertilità 2984 6% 6128 9%

metabolica 740 1% 998 1%

neurologica 1985 4% 3313 5%

oncologica 2548 5% 3435 5%

patologia mendeliana 8072 15% 10765 15%

poliabortività 1919 4% 2930 4%

preconcezionale 5276 10% 4237 6%

ritardo mentale 5501 10% 5756 8%

teratologica 2437 5% 2944 4%

totale 52599 70154

Discondrosteosi di Leri-Weill

Feto di 21 settimane con s. di Langer

I1 2

SHOX

5

10

15

20

25

30

35

40

45

II1 2 3

I:1 I:2 II:1 II:2 II:3

1

ENH

IL3RAASMT

CONTROL

0.5 1 1.5 0.5 1 1.5 0.5 1 1.5 0.5 1 1.5 0.5 1 1.5

Onfalocele ricorrente

S. di Beckwith -Wiedemann

CLINICA – Iperaccrescimento prenatale– Macroglossia– Onfalocele– Onfalocele– Visceromegalia– Emi-ipertrofia– Aumentata suscettibilità ai

tumori infantili, in particolare tumore di Wilms

s. di Beckwith Wiedmann familiareCurve di crescita prenatali

Ruolo del genetista medico nell’iter diagnostico prenatale complesso

• Negli iter diagnostici complessi, il genetista si pone come interfaccia tra il ginecologo e la famiglia

• Integra la diagnosi posta aiutato anche dalle informazioni genetiche

• Nei casi ove non si conosca il gene formula prognosi • Nei casi ove non si conosca il gene formula prognosi genetiche per la predizione del rischio fetale e delle caratteristiche di ricorrenza nelle future gravidanze

• Nei casi ove si conosce il gene organizza la diagnosi genomica avvalendosi dei laboratori regionali, nazionali, internazionali che li eseguono

• In tutti i casi conclude con una consulenza scritta