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Il carcinoma mammario

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Il carcinoma

• Formazione patologica costituita da cellule che, derivando da un tessuto epiteliale di rivestimento (pelle e mucose), infiltrano i tessuti circostanti e danno metastasi

• Quando origina da un tessuto ghiandolare viene definito adenocarcinoma

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La mammella

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① Cassa toracica

② Muscoli pettorali

③ Lobuli④ Capezzo

lo⑤ Areola⑥ Dotti⑦ Tessuto

adiposo⑧ Pelle

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La mammella

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Il carcinoma mammario

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Il carcinoma mammario

Lo studio del profilo genetico ha permesso una classificazione molecolare del cancro mammario in 5 sottotipi:

1.luminal A (ER altamente positivi, prognosi favorevole)

2.luminal B (ER positivi, ma alta Ki67, HER-2 altamente espresso o un alto score sul profilo dell’espressione del gene Oncotipo DX, prognosi severa)

3.normal4.HER 2 5.basal-like Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammario

• Più frequente alla mammella sinistra, nel 50% al supero-esterno

• 75% duttale infiltrante. Grado di malignità legato a: pleomorfismo nucleare, frequenza di mitosi, assenza di recettori per estrogeni e progesterone, gene HER2

• 5-10% lobulare infiltrante, bilaterale nel 20%, può estendersi a peritoneo, meningi, ovaie e utero

• Varianti più rare, a prognosi migliore: midollare, tubulare, mucinosa, Paget

• Può essere misto, duttale e lobulare• Forme non infiltranti:

1. DCIS, 90% dei casi, nel 40% evolve a infiltrante

2. LCIS, rischio di bilateralità, spesso non palpabile, microcalcificazioni

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Il carcinoma mammario• Tis: in situ• T1: diametro inferiore o uguale a 2 cm• T2: da 2 a 5 cm• T3: superiore a 3 cm• T4: esteso alla cute, ai piani profondi, con edema o

infiammazione

• Nx: linfonodi non esaminati• N1: linfonodi ascellari mobili• N2: linfonodi ascellari fissi o della catena mammaria

interna• N3: linfonodi ascellari, mammari interni, sotto o

sovraclaveari

• M0: assenza di metastasi a distanza• M1: presenza di metastasi a distanza

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La linfa

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• Liquido alcalino trasparente, costituito da acqua, proteine, elettroliti, grassi e linfociti, che circola nei vasi linfatici

• Il suo movimento è dovuto alla muscolatura liscia, a quella scheletrica, alla pulsazione dei vasi sanguigni, alla pressione negativa intratoracica, alla contrazione del diaframma

• I vasi linfatici passano attraverso i linfonodi e sboccano nelle vene

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La linfa

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Il sistema linfatico toracico

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Il sistema linfatico addominale

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I linfatici della mammella

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La formazione della linfa

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La formazione della linfa

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La circolazione della linfa

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I linfonodi

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I linfonodi

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Patologie mammarie

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Disturbi e patologie mammarie

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① Tumori② Liponecrosi③ Mastalgia④ Mastiti⑤ Mastopatia fibro-cistica⑥ Secrezione

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Ginecomastia

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Ginecomastia

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Carcinoma mammario maschile

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Classificazione del tumori mammari

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Stromali:• Benigni (fibroadenomi)• Maligni (sarcomi)Epiteliali:• Benigni (adenomi)• Maligni (carcinomi):①In situ②Infiltranti

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Il carcinoma

mammario

• E’ il tumore più frequente in Europa, rappresentando il 20% di tutti i tumori maligni

• L’incidenza, nella Unione Europea, è di 110/100000 e la mortalità di 38/100000 donne/anno. Dal 1990 l’incidenza è aumentata dell’1,5% all’anno, mentre la mortalità, grazie alla diagnosi precoce e alle terapie adiuvanti, è in calo. Il 6% dei carcinomi mammari vengono diagnosticati quando sono già in fase metastatica, con una sopravvivenza a 5 anni del 21%. Il 30% dei casi senza metastasi linfonodali e il 70% di quelli con metastasi linfonodali avranno una ripresa. Dr. Giuseppe Fariselli

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Carcinoma mammario

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Carcinoma mammario

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In Italia:37.000 nuovi casi/anno: 9.000 prima dei 50 anni, 14.000 tra 50 e 70 anni, 14.000 dopo i 70 anni

Incidenza cumulativo 0-79 anni 10%

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Carcinoma mammario

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Carcinoma mammario

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La storia naturale del carcinoma infiltrante

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La storia naturale del carcinoma infiltrante

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La storia naturale del carcinoma infiltrante

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La storia naturale del carcinoma mammario infiltrante

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Per guarire

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Si deve intervenire sui casi asintomatici, e questo si può fare con lo screening, la mammografia, la tomosintesi, l’ecografia, la RMN, la UIS

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Screening mammografico

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Screening mammografico

Eseguendo, dai 50 ai 69 anni, una mammografia ogni 2 anni, si ottiene una riduzione della mortalità del 30%

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Il carcinoma mammario1. Nel 25% dei casi viene evidenziato nello screening2. nei restanti casi può manifestarsi sotto forma di:• nodulo palpabile o ispessimento della ghiandola• retrazione, ispessimento o arrossamento della cute

mammaria• retrazione, secrezione o arrossamento del capezzolo• tumefazione ascellare• dolore localizzato trafittivo persistente• secrezione monoporica monolaterale dal capezzolo,

spontanea, rosata o limpida, a spruzzo• modificazioni della forma o delle dimensioni di una

mammella• Nello 0,5% dei casi da metastasi a distanza, ad

esempio dolori ossei o segni di compressione midollare

 

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Carcinoma mammario

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Sintomi:

Nodulo (95%) • Eczema del capezzolo = Paget (1,5%)• Retrazione del capezzolo• Retrazione della cute• Secrezione mammaria• Mastalgia zonale• Metastasi linfonodali o a distanza

(0,5%)

Solitamente non da dolore

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Il nodulo mammario

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Area con caratteristiche cliniche diverse da quelle circostanti

Consistenza in genere aumentata

Unica o multipla

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Carcinoma mammario

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Tumori mammari

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Secrezione mammaria

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Autopalpazione del seno e premitura del

capezzolo

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Carcinoma mammario: l’autopalpazione

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Sintomi precoci

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SecrezionePaget Mastalgia zonale

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Malattia di Paget del capezzolo

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Malattia di Paget del capezzolo

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Malattia di Paget del capezzolo

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Malattia di Paget del capezzolo

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Malattia di Paget

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Mastalgia zonale

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Mastalgia zonale?

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Noduli mammari in relazione all’età

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Il nodulo tumorale maligno

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• Duro • Mal delimitabile• Poco mobile• Non dolente• In accrescimento• Infiltrante? Retraente? Sporgente? • Linfonodi ascellari?• Metastasi?

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Il carcinoma mammario• Fattori di rischio: (I°)

• storia familiare: è presente nel 10% delle donne e nel 20% degli uomini• genetica: il 5-10% dei cancri mammari femminili sono legati alla presenza

dei 2 geni mutati BRCA 1 e BRCA2, in questo caso il rischio di cancro mammario entro i 70 anni, più spesso prima della menopausa, è dell’87%. La mastectomia sottocutanea bilaterale riduce il rischio del 95%, mentre il tamoxifene riduce il rischio, ma non la mortalità, di tumori estrogeno-dipendenti

• età: molto raro prima dei 20 anni e raro fino ai 30, l’incidenza raddoppia ogni 10 anni fino alla menopausa, poi cresce più lentamente

• ciclo mestruale: il rischio, che aumenta in caso di menarca precoce e menopausa tardiva e raddoppia nel caso in cui le mestruazioni persistano dopo i 55 anni di età, si riduce in caso di ovariectomia prima dei 35 anni

• età della prima gravidanza: nulliparità ed età avanzata della prima gravidanza aumentano il rischio, una donna che ha la prima gravidanza dopo i 30 anni ha un rischio di carcinoma mammario doppio di rispetto ad una che ha la sua prima gravidanza prima dei 20 anni

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Il carcinoma mammario

• Le donne con mutazioni genetiche BCRA1 e BCRA2 hanno un rischio di cancro mammario controlaterale 4,5 e, rispettivamente, 3,5 volte quello delle donne senza questa alterazione genetica.

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Il carcinoma mammario• Fattori di rischio: (II°)

• dieta: alcol, grassi alimentari in eccesso e sovrappeso aumentano il rischio, che si riduce invece del 40% circa in caso di alimentazione vegetariana, alto numero di figli ed esercizio fisico

• terapie con ormoni: la contraccezione orale per più di 4 anni prima della prima gravidanza aumenta il rischio di cancro mammario in età pre-menopausale, anche la terapia sostitutiva sostitutiva ormonale in post-menopausa aumenta il rischio di cancro mammario

• patologie benigne pregresse: un intervento chirurgico per iperplasia epiteliale atipica severa quadruplica il rischio, che aumenta anche in caso di papillomatosi dei dotti

• terapia radiante: aumenta il rischio • Obesità, abitudine al fumo e consumo d'alcol: rappresentano

fattori di rischio per lo sviluppo di carcinoma mammario controlaterale in pazienti con tumori al seno positivi ai recettori estrogenici (Er-positivi).

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La diagnosi: mammografia

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Carcinoma mammario: la mammografia

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Carcinoma mammario: la mammografia

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La diagnosi: mammografia

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La diagnosi: tomosintesi

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La diagnosi: tomosintesi

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La diagnosi: tomosintesi

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La diagnosi: ecografia

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La diagnosi: ecografia

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La diagnosi: ecografia

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I casi asintomatici

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La diagnosi: RMN

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: UIS

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La diagnosi: biopsia delle lesioni non palpabili

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I casi asintomatici

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La diagnosi

• La sensibilità di esame clinico, mammografia, ecografia, agoaspirato e core-biopsy, è del 95%

• La Tomosintesi ottiene 15 immagini con angolazioni diverse

• BSGI (breast-specific gamma imaging) e PEM (positron emission mammography), rispetto alla mammografia tradizionale, aumentano di 20 volte le radiazioni

• Uno scanner portatile collegato ad un computer, studiando le diverse radiofrequenze, distingue le lesioni benigne dal cancro nelle donne giovani Dr. Giuseppe Fariselli

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La terapia

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Il carcinoma mammario• Terapia del carcinoma in situ

• Per il DCIS esistono varie possibilità:1. ampia escissione (rischio di recidive locali nei primi 5

anni del 20-30%, il 50% infiltranti)2. ampia escissione + radioterapia (rischio inferiore al

10%)3. mastectomia semplice (lesioni voluminose o

multifocali, rischio del 2-3%) 4. terapia ormonale post-operatoria (riduce del 30% il

rischio di recidive, ma pare non prevenga la comparsa del carcinoma infiltrante)

• Il LCIS viene abitualmente trattato esclusivamente con ampia escissione.

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Il carcinoma mammario• Terapia del carcinoma inizialmente

infiltrante (T1-3, N0-1, M0) (I°)

• intervento chirurgico su mammella e ascella:1.ampia escissione nei casi T1-2 2.interventi più ampli, fino alla mastectomia

con ricostruzione, nei T3, in caso di proporzione fra diametro del tumore e dimensioni della mammella, nei carcinomi multifocali

3.biopsia del linfonodo sentinella, eventuale radioterapia o dissezione ascellare in caso di metastasi linfonodali accertate Dr. Giuseppe Fariselli

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Umberto Veronesi e la quadrantectomia

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Terapia del carcinoma infiltrante: mastectomia e ricostruzione

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Terapia chirurgica del carcinoma infiltrante

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Il carcinoma mammarioTerapia del carcinoma inizialmente infiltrante (T1-3, N0-1,

M0) (II°)

• terapia adiuvante dopo intervento chirurgico, esami istologico e di staging: – radioterapia: riduce il rischio di recidive locali a 10 anni dal 30 a

meno del 10%– chemioterapia:

• aumenta la sopravvivenza a 10 anni: • del 12% nelle donne di età inferiore a 50 anni con linfonodi

metastatici• del 6% in tutti i casi con linfonodi negativi• del 2% nelle donne di età fra 50 e 69 anni con linfonodi metastatici• i farmaci che si sono rivelati più utili sono: capecitabina,

ciclofosfamide, docetaxel, doxorubicina, epirubicina, gemcitabina, methotrexate, paclitaxel, 5-fluorouracile

• può essere eseguita preoperatoriamente con la finalità di ridurre la massa tumorale e permettere l’esecuzione di interventi conservativi

• nei casi HER2+ si associano gli anticorpi monoclonali trastuzumab o pertuzumab Dr. Giuseppe Fariselli

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La radioterapia

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La radioterapia intraoperatoria

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La chemioterapia

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Il carcinoma mammario

Endocrino-terapia:

• è indicata solo nei casi con recettori ormonali presenti (ER+)• Ha, rispetto alla chemioterapia, tossicità minore, e risultati sulla sopravvivenza superiori

• il tamoxifen usato per 5 anni:

1. aumenta la sopravvivenza a 10 anni sia in pre che in post-menopausa: dell’11% nei casi con linfonodi metastatici, del 5% nei casi con linfonodi ascellari negativi

2. riduce il rischio di cancro mammario controlaterale

3. aumenta però il rischio di malattie trombo-emboliche e di cancro dell’endometrio• nelle donne in pre-menopausa l’uso degli analoghi del GnRH (così come l’ovariectomia)

migliora la sopravvivenza a 10 anni:

1. del 13% nei casi con linfonodi metastatici

2. del 6,8% nei casi con linfonodi ascellari negativi• in post-menopausa gli inibitori dell’aromatasi anatrazolo, exemestane e letrozolo:

1. migliorano, rispetto al tamoxifene, la sopravvivenza senza recidive

2. riducono il rischio di malattie trombo-emboliche e di cancro dell’endometrio

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Endocrino-terapiaDr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario localmente avanzato

(infiltrazione della pelle, o della parete toracica, o linfonodi ascellari fissi)

• La probabilità di metastasi a distanza è superiore al 70%, ma la sopravvivenza media supera i 2 anni

• molti di questi pazienti sono persone anziane con tumori a lenta evoluzione e ER+ che rispondono bene agli inibitori delle aromatasi e ad un successivo trattamento con radioterapia su mammella, ascella e sopraclaveare

• le persone con ER+, dopo la chemioterapia, vengono trattate:1. in pre-menopausa con agonisti dell’LHRH e tamoxifene2. in post-menopausa con gli inibitori dell’aromatasi• le persone giovani e quelle con ER- vengono trattate con

chemioterapia seguita da chirurgia e/o radioterapia• le persone HER2+++ rispondono bene ad una associazione di

chemioterapia e trastuzumab Dr. Giuseppe FariselliSpecialista in Oncologia

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Carcinoma mammario localmente avanzato (T4)

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Il carcinoma infiammatorio

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Le metastasi

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Le metastasi

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario in fase metastatica (I°)Endocrino-terapia (I°)

Malgrado che il 20% dei pazienti con metastasi a distanza, soprattutto ER+ in post-menopausa, sopravviva 5 anni, il principale scopo dei trattamenti deve essere la palliazione dei sintomi, che può essere ottenuta con:

• endocrino-terapia:1. in pre-menopausa è indicato un trattamento con LHRH agonisti e

tamoxifen o con inibitori delle aromatasi di III° generazione come anastrazolo, letrozolo, exemestane

2. in post-menopausa sono indicati gli inibitori dell’aromatasi di III° generazione e il tamoxifen. I successivi trattamenti comprendono fulvestrant, megestrol, everolimus (mTOR inibitore) associato a exemestane, gefitinib (inibitore del recettore di crescita epidermico EGFR) associato ad anastrazolo

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Il carcinoma mammario

• Terapia del cancro mammario in fase metastatica (II°)• Terapie endocrine in uso nel carcinoma mammario in fase

metastatica (II°) • Classe di agenti 

• Selective estrogen receptor modulators:TamoxifenToremifene

• Estrogen receptor down-regulator:Fulvestrant

• Luteinizing hormone-releasing hormone analogues:GoserelinLeuprorelin

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Il carcinoma mammario• Terapia del cancro mammario in fase metastatica (III°)• Terapie endocrine in uso nel carcinoma mammario in fase

metastatica (III°) • Classe di agenti

• Third-generation aromatase inhibitors:• Non-steroidalAnastrozoleLetrozole

• SteroidalExemestane

• Progestins:Medroxyprogesterone acetateMegestrol acetate

• Androgens • Anabolic steroids:Nandrolone decanoa 

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Il carcinoma mammario

Terapia del cancro mammario in fase metastatica (IV°)

• Chemioterapia (I°):1. indicata in caso di metastasi epatiche o polmonari

in pazienti con recettori estrogeni negativi2. la risposta avviene nel 50% dei casi e dura,

mediamente, 8 mesi per ogni singolo farmaco o schema terapeutico

3. malgrado i pesanti effetti collaterali (alopecia, letargia, mielosoppressione, mucosite, nausea, tossicità neurologica) la qualità di vita nelle persone responsive ai trattamenti è superiore a quella delle persone non risponsive

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario in fase metastatica (V°)

• Chemioterapia (II°):• I cancri tripli negativi (recettori ormonali assenti ed

HER2-) possono venire trattati, meglio se in modalità sequenziale, inizialmente con antracicline, poi con taxani, seguiti da capecitabina e vinorelbina.

• I chemioterapici di II° linea sono docetaxel, paclitaxel, nab-paclitaxel (nanoparticle albumine-bound paclitaxel), eribulin mesylate (un analogo sintetico del halichondrin B, un nuovo inibitore della dinamica dei microtubuli estratto dalla spugna marina Halichondria okadai), capecitabina, gemcitabina, ixabepilone, vinorelbina, 5-fluorouracile, vinblastina, methotrexate, mitomicin C, composti del platino.

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario in fase metastatica (VI°)

• Chemioterapia (III°):

• L’efficacia del paclitaxel, approvato nel 1992, è paragonabile a quelle di 2 nuovi e carissimi agenti: nanoparticle albumin-bound (nab)-paclitaxel e ixabepilone.

• Le persone affette da TNBC (triple-negative breast cancer) potrebbero rispondere ad un trattamento con un agente oncolitico: l’herpes virus mutante NV106

• La melatonina esercita un effetto inibitorio sulla diffusione delle cellule del carcinoma mammario attraverso la down-regulation della p38 pathway, e l’inibizione dell’espressione e dell’attività del MMP-2 e del MMP-9

• Terapie scarsamente cardiotossiche sono ciclofosfamide, fluorouracile), mitoxantrone e vinorelbina.

 • L’antipsicotico olanzapine controlla efficacemente la nausea chemio indotta

• L’antidepressivo duloxetine è utile per alleviare il dolore nei pazienti che lamentano dolore neuropatico chemio-indotto. Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario in fase metastatica (VII°)

Chemioterapici in uso nel carcinoma mammario in fase metastatica (I°)

• Non-anthracycline-containing:Cyclophosphamide/methotrexate/5-fluorouracil (CMF)Platinum-based combinations (e.g. cisplatin + 5-

fluorouracil)CapecitabineVinorelbineGemcitabine  

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Il carcinoma mammario

• Terapia del cancro mammario in fase metastatica (VIII°)

• Chemioterapici in uso nel carcinoma mammario in fase metastatica (II°)

Capecitabine + vinorelbineVinorelbine ± gemcitabineOral cyclophosphamide with or without methotrexate

(metronomic chemotherapy)

• Anthracycline-containingDoxorubicin or epirubicin monotherapy (weekly or 3-weekly)Doxorubicin or epirubicin/cyclophosphamideLiposomal doxorubicin with or without cyclophosphamide5-fluorouracil/doxorubicin/cyclophosphamide5-fluorouracil/epirubicin/cyclophosphamide Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammario• Terapia del cancro mammario in fase metastatica (IX°)

• Chemioterapici in uso nel carcinoma mammario in fase metastatica (III°)

• Taxane-containingPaclitaxel monotherapy weeklyDocetaxel monotherapy 3-weekly or weeklyDoxorubicin/taxane (paclitaxel or docetaxel)Epirubicin/taxane (paclitaxel or docetaxel)Docetaxel/capecitabinePaclitaxel/gemcitabinePaclitaxel/vinorelbinePaclitaxel/carboplatin

• New cytotoxic agentsIxabepiloneAbraxane (nab-paclitaxel) 

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LE NUOVE TERAPIE

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Il carcinoma mammario• Terapia del cancro mammario in fase

metastatica (X°)

• anticorpi monoclonali (I°):• I casi con HER2+ possono essere trattati, monitorando le condizioni

cardiologiche, con tratuzumab (un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega all’ectodominio del recettore del fattore di crescita epidermico 2 HER2 + chemioterapia con taxani.

• In caso di progressione si può passare a lapatinib (inibitore del fattore di crescita epidermico e dell’HER2) + capecitabina, aggiungendo, nei casi in cui i recettori ormonali sono presenti, la terapia endocrina.

• Il trastuzumab emtansine (T-DM1) coniuga trastuzumab al potente agente antimicrotubuli DM1, derivato dal chemioterapico maytansine.

• Il pertuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato che si lega al recettore HER2 in un sito diverso da quello del trastuzumab, i cui principali effetti collaterali sono diarrea, fatigue e nausea. Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammario• Terapia del cancro mammario in fase

metastatica (XI°)

• anticorpi monoclonali (II°) • L’utilità dell’agente anti-angiogenetico bevacizumab (inibitore

del fattore di crescita dell’endotelio vascolare che può essere associato a paclitaxel, capecitabina, docetaxel, o nab-paclitaxel) è controversa e i risultati sono scarsi.

• bevacizumab, lapatinib e trastuzumab, singolarmente assunti o in combinazione con la chemioterapia, ottengono risposte significative nel 10% circa delle persone trattate.

• radioterapia:• è indicata in caso di metastasi cerebrali, corioidee, cutanee,

linfonodali, ossee dolorose e a rischio di frattura 

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Il carcinoma mammario• Terapia del cancro mammario in fase metastatica (XII°)

• bifosfonati: in caso di metastasi ossee clodronato, ibandronato, pamidronato,

zoledronato e denosumab (inibitore biologico degli osteoclasti) attenuano il dolore, riducono il rischio di fratture patologiche, in particolare nelle lesioni osteolitiche, prevengono e curano l’ipercalcemia maligna

• terapie antalgiche, da scegliere i base alla gravità del dolore: 1. per dolori deboli analgesici non oppioidi come paracetamolo e

FANS (celecoxib, diclofenac, flurbiprofen, naproxen) 2. per dolori moderati ma non controllati aggiungere analgesici

oppioidi deboli (codeina, diidrocodeina, tramadolo) 

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Il carcinoma mammario Terapia del cancro mammario in fase metastatica (XIII°)Terapia antalgiche (II°)

• per dolori intensi e incontrollati sostituire gli oppiodi deboli con morfina orale, oxicodone (simile alla morfina ma doppiamente potente), diamorfina idrocloride sottocutanea (3 volte più potente della morfina orale), idromorfone (7,5 volte più potente), alfentanil trans-dermico e per infusione sottocutanea continua (30 volte più potente), fentanyl trans-dermico (100 volte più potente della morfina orale)

• in caso di insufficiente controllo del dolore è possibile attuare un blocco dei nervi periferici e del plesso brachiale, interventi ortopedici e neurochirurgici come vertebroplastiche, impianto di pompe e stimolatori, laminectomie

 

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Il carcinoma mammarioTerapia del cancro mammario in fase metastatica (XIV°)

• Le terapie di palliative e di supporto, comprendono:

• antiemetici, antimicotici, antivirali, lassativi, steroidi, antidepressivi triciclici, anticonvulsivanti, ketamina, miorilassanti, benzodiazepine, terapia occupazionale, fisioterapia, terapie rilassanti come massoterapia e ipnosi, agopuntura, aromaterapia, reflessologia, psicoterapia, terapia artistica

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Il carcinoma mammario

• I farmaci per la chemio prevenzione del cancro mammario

• Il tamoxifen ha maggior efficacia, può essere usato in premenoppausa, aumenta il rischio di cancro all’utero e tromboflebiti

• Il raloxifene è preferibile nelle donne in post-menopausa, ha minori effetti collaterali

• Il tibolone aumenta il rischio di ictus• Il lasofoxifene riduce il rischio di

coronaropatie, ictus, fratture. Dr. Giuseppe FariselliSpecialista in Oncologia

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Il carcinoma mammarioLa prognosi è legata:

• alla eradicazione del tumore primario e delle sue metastasi linfonodali

• alla distruzione completa delle micro metastasi ad opera delle terapie mediche

• I principali fattori prognostici sono:• le dimensioni del tumore• il numero di linfonodi ascellari metastatici• il grado di malignità• l’indice proliferativo• il sottotipo istologico• l’invasione linfovascolare• la presenza o meno dei recettori ormonali• la presenza o meno dell’HRE2neu • sono allo studio, ma non fanno ancora parte della pratica clinica

standard, test basati sulla espressione dei geni 21 e 70.Dr. Giuseppe FariselliSpecialista in Oncologia

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Il carcinoma mammario

La sopravvivenza a 10 anni:

• nei casi non infiltranti è superiore al 95%• nei casi inizialmente infiltranti può variare dal 40 al 95%• nei casi localmente avanzati può variare dallo 10 al 60%• nei casi metastatici è attorno allo 0,5%• le persone ER+ con metastasi ossee hanno solitamente

un’evoluzione lenta e una lunga sopravvivenza• le persone ER- con metastasi viscerali hanno una prognosi

peggiore• la risposta alla terapia ormonale (nelle persone ER+) è più

lenta ma più duratura di quella alla chemioterapiaDr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioGli effetti collaterali della chemioterapia sono

(I°):

• Alopecia, astenia, depressione midollare, disturbi alimentari e intestinali, anoressia e bulimia, diarrea, nausea e vomito, aspetto vecchieggiante, depressione e disturbi da attacchi di panico

• Effetti collaterali che possono insorgere acutamente: reazioni allergiche, anafilattiche e da ipersensibilità, flebiti e necrosi tissutali da stravaso, insufficienza renale acuta, iperuricemia

• Effetti collaterali che possono insorgere giorni o settimane dopo la terapia: alopecia, nausea e vomito, coagulazione intravasale disseminata, ileo paralitico e stipsi, infiltrati polmonari

• Effetti collaterali che possono insorgere anni dopo la terapia: anemia, leucemie e secondi tumori solidi (in ordine decrescente: tumori del polmone, della mammella, leucemie, linfomi non-Hd, tumori dell’intestino, della tiroide, del pancreas, della vescica) Dr. Giuseppe Fariselli

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Gli effetti collaterali della chemioterapia

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Il carcinoma mammarioGli effetti collaterali della chemioterapia sono (II°):

• La tossicità d’organo: • cardiaca: può essere sia acuta (danno miocardico, versamento pericardico

o aritmie) che tardiva (dopo circa 12 mesi dispnea e tachicardia, che, nell’1% dei casi ma mortalità del 60%, può evolvere a scompenso cardiaco deficit sistolico; dopo 5 o più anni può manifestarsi una cardiopatia dilatativa con insufficienza cardiaca da deficit di pompa, alterazioni valvolari e aritmie)

• cutanea: alopecia, chiazze eritematose, rash diffusi di papule pruriginose, iperpigmentazione cutanea, hand and foot syndrome con punta delle dita edematose e parestesiche. Unghie: desquamazione, discromia e distrofia con depressioni orizzontali e e iperpigmentazione a bandeo strie orizzontali o verticali. Fototossicità con eritema diffuso ed esacerbazione di cheratosi attiniche e seborroiche, in caso di esposizione solare o a raggi UVA. L’associazione di chemioterapia a radioterapia può portare a desquamazione, eritema, possibile formazione di ulcerazioni cutanee

• epatica: può variare da transitorio aumento degli enzimi a fibrosi cronica non evolutiva, a VOD (Hepatic Venoocclusive Disease), che compare nel 4-22% dei casi trattati con chemioterapia ad alte dosi seguita da infusione di cellule staminali, e si manifesta con dolore all’ipocondrio destra, epatomegalia, ittero, ascite, può essere irreversibile e fatale. Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioGli effetti collaterali della chemioterapia sono

(III°):

• tossicità gonadica• candidosi orale, delle prime vie aeree e

digestive, vescica, intestino, vagina e genitali esterni

• cistite chimica• diarrea• combinazione di nausea, vomito e diarrea• tossicità neurologica • tossicità oculare• tossicità polmonare• tossicità renale Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioGli effetti collaterali delle terapie a bersaglio

molecolare (I°):

Trastuzumab:• (blocca, legandosi alla proteina di superficie delle

cellule neoplastiche HER2, la crescita e la divisione delle cellule tumorali stesse dovute all’attacco all’HER2 della proteina prodotta naturalmente dal corpo umano definita fattore di crescita epidermico FCE)

• tossicità cardiaca, in particolare se associato a doxorubicina, brividi e febbre durante l’infusione, diarrea, dolori lievi nelle sedi metastatiche, sintomi simil-influenzali

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Il carcinoma mammarioGli effetti collaterali delle terapie a bersaglio molecolare (II°):

Bevacizumab (anti-VEGF):• (blocca la proteina chiave della neoangiogenesi neoplastica)• molto comuni (10%):• anoressia, astenia, affaticamento, cefalea, costipazione, depressione

midollare, dermatite esfoliativa, diarrea, nausea, vomito, discolorazione della pelle, disgeusia, dispnea, disturbi oculari, dolore nella sede della somministrazione, emorragia rettale, epistassi, ipertensione, neuropatia sensoria periferica, piressia, proteinuria, rinite, secchezza cutanea, stomatite

• comuni (1-10%): infezione, ascesso, sepsi, anemia, neutropenia febbrile, disidratazione, accidente cerebrovascolare, cefalea, sonnolenza, letargia, sincope, insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia sopraventricolare, tromboembolia arteriosa (accidente cerebrovascolare, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio, altri eventi trombo embolici arteriosi), trombosi venosa profonda, emorragia, embolia polmonare, ipossia, disordini gastrointestinali, dolore addominale, ostruzione intestinale, perforazione intestinale, fistole, eritrodisestesia palmo-plantare, debolezza muscolare, proteinuria, infezione del tratto urinario 

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Il carcinoma mammario

Gli effetti collaterali delle terapie ormonali sono:

• Aumenta rischio di malattie trombo-emboliche

• Aumentato rischio di carcinomi dell’endometrio

• Sintomi menopausali: mentali, ginecologici, ossei

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Gli effetti collaterali delle terapie ormonali

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Il carcinoma mammario

Gli effetti collaterali della radioterapia sono:

• Edema della mammella, flogosi mammaria, mastodinia

• Radiodermite• Sarcomi mammari, leucemie,

secondi tumori solidi (raro)Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioEffetti tardivi della chemioterapia e della

radioterapia (I°)

• disfunzioni endocrine e metaboliche, ad esempio:

1. danno ipofisario nel 90% delle persone sottoposte a radioterapia su tutto l’encefalo

2. possibile atrofia del surrene conseguente a prolungata somministrazione di corticosteroidi

• conseguenze neuropsicologiche come disfunzioni cognitive, isolamento sociale, difficoltà ad accettare i cambiamenti del proprio corpo e le modificazioni delle funzioni sessuali, possibile perdita della posizione sociale, del lavoro e degli affetti Dr. Giuseppe Fariselli

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Il carcinoma mammarioEffetti tardivi della chemioterapia e della radioterapia

(II°)

• danni organici a: • cuore: è particolarmente dannosa l’associazione di antracicline e trastuzumab con la

radioterapia sulla mammella sinistra• occhio: gli steroidi ad alte dosi possono determinare l’insorgenza di una cataratta, la

radioterapia può determinare la comparsa di una sindrome di Sjogren • orecchio: i derivati del platino possono causare riduzione della capacità uditiva e

tinnito• rene: il cisplatino, gli anti-infiammatori non steroidei e gli antibiotici aminoglicosidici

frequentemente usati nelle sepsi neutropeniche possono causare insufficienza renale cronica

• scheletro: l’induzione di menopausa precoce e l’uso prolungato di steroidi possono determinare una riduzione della densità minerale delle ossa

• sistema nervoso: l’oxaliplatino, così come, cumulativamente, cisplatino, taxani e vincristina, può dare dolore e torpore alle mani, ai piedi e attorno alla bocca, esacerbati dal freddo, in genere transitori in caso di sospensione dei trattamenti

• secondi tumori: adriblastina, ciclofosfamide e radioterapia possono causare secondi tumori dopo 10-20 anni

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

• E’ un atto medico che consiste nella visita del paziente seguita da microiniezioni sottocutanee di rimedi a costituzione specifica in specifici punti di agopuntura

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario La visita del paziente comprende:

1.Anamnesi

1.Visita medica

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

L’anamnesi comprende:

• l’anamnesi familiare• l’anamnesi fisiologica• l’anamnesi patologica• l’anamnesi energetica

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario: l’anamnesi energetica (I°)

COLORE (PREFERITO/NON GRADITO)

VERDE - BLU ROSSO GIALLO BIANCO NERO

MOVIMENTO LEGNO FUOCO TERRA METALLO ACQUA

EVOLUZIONE NASCITA CULMINE TRASFORMA-ZIONE

DECLINO STAGNAZIONE

STAGIONE PRIMAVERA ESTATE TARDA ESTATE AUTUNNO INVERNO

DIREZIONE EST SUD CENTRO OVEST NORD

ENERGIA COSMICA

VENTO CALORE UMIDITA’ SECCO FREDDO

ORGANO FEGATO CUORE MILZA-PANCREAS

POLMONE RENI

VISCERE VESCICOLA BILIARE

INTESTINO TENUE

STOMACO GROSSO INTESTINO

VESCICA

STRATO DEL CORPO

MUSCOLI - TENDINI

VASI SANGUIGNI

CONNETTIVO PELLE OSSA

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario: l’anamnesi energetica (II°)COLORE VERDE - BLU ROSSO GIALLO BIANCO NERO

LIQUIDO DEL CORPO BILE SANGUE LINFA MUCO URINA

ATTIVITA’ ORGANI DI SENSO GUARDARE, OCCHI, VISTA

PARLARE, LINGUA, ELOQUIO

GUSTARE-TOCCARE, BOCCA- LABBRA, GUSTO-TATTO

FIUTARE, NASO, OLFATTO

ASCOLTARE,OREC-CHIO, UDITO

SECREZIONE LACRIME SALIVA BAVA CATARRO CERUME

SAPORE (PREFERITO/NON GRADITO)

ACIDO AMARO DOLCE PICCANTE SALATO

PSICHISMO NORMALE ATTIVITA’, CONTROLLO –DECISIONE, IMMAGINAZIONE, IMPULSIVITA’

COMUNICATIVITA’,GIOIA, PRESA DI COSCIENZA, SENSIBILITA’

COORDINAZIONE, INTEGRAZIONE, RIFLESSIONE

CONCENTRAZIONE, CREATIVITA’, RISERVATEZZA

DECISIONE, VOLONTA’

PSICHISMO PATOLOGICO AGGRESSIVITA’, COLLERA, INIBIZIONE, IRRITABILITA’, RABBIA

EMOTIVITA’, ESIBIZIONISMO, ISTERIA

OSSESSIONE, PREOCCUPAZIONE, RIMUGINAZIONE

INTROVERSIONE, MELANCONIA, TRISTEZZA

ANGOSCIA, ANSIA, PAURA, TIMORE

MANIFESTAZIONE EMOZIONALE

GRIDA RISO CANTO TOSSE GEMITO

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

La visita medica deve essere completa

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario La mesoterapia

• Il termine mesoterapia deriva dal greco μέσος, medio, e θεραπεία, trattamento, e fu utilizzato per la prima volta, in un articolo pubblicato sulla rivista “Presse Medicale”, dal medico francese Michel Pistor, nel 1958.

• Forse attuata nel 400 d.C. da Ippocrate e utilizzata dagli anni ’20 del XX° secolo dal medico veneziano Pietro Orlandini, è una tecnica di iniezione dei farmaci per via intradermica che avvicina la terapia al luogo della patologia.

• Il procedimento consiste in una serie di micro-iniezioni di deboli quantità di farmaci (antibiotici, procaina, vaccini, vitamine, etc.) ed è utilizzato nel trattamento locale della cellulite, dei reumatismi, delle malattie infettive o allergiche delle vie respiratorie, dell'emicrania, delle malattie vascolari.

• Il vantaggio consiste nel poter utilizzare ridotte dosi di principio attivo che persistono per più tempo rispetto alla via di somministrazione intramuscolare, con ridotto coinvolgimento di altri organi e riduzione del rischio di eventi avversi o effetti collaterali.

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario L’omeomesoterapia: • E’ la mesoterapia con rimedi diluiti e dinamizzati• A differenza della mesoterapia allopatica, in omeomesoterapia

meno iniezioni si eseguono e meno liquido si inetta e migliori sono i risultati, in particolare sul dolore.

• I vantaggi dell’omeomesoterapia rispetto alla mesoterapia classica sono:

1. assenza di reazioni allergiche significative, pur, fino alla diluizione D24, in presenza di molecole del farmaco

2. assenza di effetti collaterali grazie ad una terapia drenante che stimola gli emuntori ad eliminare le sostanze tossiche liberate dal connettivo

3. possibilità di eseguire le sedute di omeomesoterapia anche in gravidanza

4. possibilità di curare contemporaneamente patologie diverse5. possibilità di iniettare rimedi omeopatici in punti di agopuntura

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario I punti di agopuntura, definti come xue:

apertura, cratere, e shu: comunicazione, trasmissione:

• sono delle aree la cui puntura provoca la stimolazione di un merididiano energetico

• In esse viene documentata:1.una diminuzione delle resistenze elettriche

cutanee2.una maggior concentrazione di terminazioni

nervose3. incrementi delle endorfine, idrocortisone,

serotonina, tasso di anticorpi Dr. Giuseppe FariselliSpecialista in Oncologia

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario I meridiani energetici:

• sono dei canali (12 principali, 8 straordinari o meravigliosi, 15 collaterali), diffusi in tutto il corpo, che permettono la circolazione energetica e mettono in comunicazione la parte superficiale del corpo con gli organi interni, la cui presenza è stata scientificamente dimostrata, negli anni ’90 del XX secolo, dai francesi J.C. Darras e P. de Vernejoul mediante esperimenti condotti all’ospedale Necker di Parigi col Tecnezio 99, che hanno evidenziato una progressione del mezzo radioattivo esattamente lungo il decorso del meridiano di circa 30 cm in 5’

• all’interno dei meridiani circola l’energia che sta alla base della vita

• un blocco della circolazione energetica, così come una carenza o un eccesso di energia causano quello stato che noi chiamiamo malattia Dr. Giuseppe Fariselli

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario agisce curando il benessere delle persone che si rivolgono al medico

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammario

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammarioMetodi:

1. disinfettare il meridiano interessato lungo la direzione del flusso energetico

2. pungere rapidamente la cute con ago 30G 6 mm. penetrando obliquamente, secondo la direzione del flusso energetico

3. iniettare secondo la direzione del flusso energetico4. appena rimosso l’ago premere sul punto, compatibilmente

con le capacità coagulative del paziente (eventualmente utilizzare un ago 32G)

5. massaggiare infine il meridiano lungo la direzione del flusso energetico Dr. Giuseppe Fariselli

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La mesoterapia nelle persone affette da carcinoma mammarioPuò essere eseguita:

• nelle persone che desiderano prevenire i tumori• nelle persone alle quali è stato appena diagnosticato

un tumore• nelle persone che sono sottoposte ai trattamenti

tradizionali• nelle persone i cui trattamenti tradizionali sono

terminati• nelle persone affette da neoplasie localmente

avanzate• nelle persone affette da recidive locali• nelle persone affette da neoplasie in fase

metastatica Dr. Giuseppe Fariselli Specialista in Oncologia [email protected]

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La mesoterapia nelle persone che desiderano prevenire il carcinoma mammarioLa prevenzione nelle persone che

desiderano prevenire il carcinoma mammario si applica mediante:

• disintossicazione• potenziamento dell’energia difensiva• potenziamento dell’immunità• difesa dallo stress (modulazione

neurologica compensativa del sistema orto e parasimpatico)

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La mesoterapia nelle persone che desiderano prevenire il carcinoma mammario

Possiamo eseguire 2 sedute settimanali 2 volte all’anno iniettando rimedi a base di psorinum, sulfur, thuja, fumaria officinalis, galium aparine, ipotalamo anteriore e posteriore, gangli linfatici, midollo osseo, milza, timo, fegato, rene, procaina, viscum album fermentatum)

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La mesoterapia nelle persone che desiderano prevenire il carcinoma mammario

Iniettare:

• nei punti di drenaggio Yang Keo • nei punti di comando dell’energia

difensiva: fegato e rene• nei punti di comando dell’immunità:

milza/pancreas • nei punti di comando dell’orto-

parasimpatico anteriori e posteriori Dr. Giuseppe Fariselli Specialista in Oncologia [email protected]

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La mesoterapia nelle persone alle quali è stato appena diagnosticato un carcinoma mammario

Possiamo eseguire 1 seduta settimanale fino all’inizio dei trattamenti tradizionali iniettando psorinum, sulfur, thuja, galium aparine, fumaria officinalis, ipotalamo anteriore e posteriore, gangli linfatici, midollo osseo, milza, timo, fegato, rene, procaina, viscum album fermentatum)

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La mesoterapia nelle persone alle quali è stato appena diagnosticato un carcinoma mammario

• nei punti di comando dell’orto-parasimpatico:

4/5 VC, 12 VC, 17 VC, 3 VG, 9 VG, 14 VG

• nei punti di drenaggio Yang Keo:62 V, 3 I.T., 3 R, 14 VG, 23 V, 38 VB

• nei punti di comando dell’immunità:20 V, 13 F

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La mesoterapia nelle persone che sono sottoposte ai trattamenti tradizionali per un carcinoma mammario

Durante i trattamenti tradizionali, e per tutta la loro durata, possiamo eseguire 1 seduta mensile iniettando rimedi a base di cortisone acetato, methylglyoxal, glyoxal, carduus marianus, chelidonium maius, nux vomica, phosphorus, tartarus stibiatus, solidago virga aurea, sulfur, thuja, causticum, ipotalamo anteriore e posteriore, gangli linfatici, midollo osseo, milza, timo, stomaco, tessuto connettivo, polmone, colon, pelle, rene, vescica, fegato, vescicola biliare, cuore, intestino tenue, diencefalo, ipofisi anteriore, nervi, occhi, ghiandole surrenali, ghiandola tiroidea, sistema nervoso centrale, procaina, viscum album fermentatum

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La mesoterapia nelle persone che sono sottoposte ai trattamenti tradizionali per un carcinoma mammario

• sulla cicatrice chirurgica• nei punti di drenaggio Yang Keo • nei punti di comando dell’energia

difensiva: fegato e rene • nei punti di comando dell’immunità:

milza/pancreas • nei punti di comando dell’orto-

parasimpatico • negli agopunti specifici per la cura delle

tossicità iatrogene lamentate e prevedibili Dr. Giuseppe Fariselli

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Medicine naturali e chemioterapia

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Arrivederci al 03-02-2014Il carcinoma polmonare

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