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INCONTRO SU IPOPITUITARISMO E TERAPIA CON ORMONE SOMATOTROPO NELL’ADULTO

Gianluca Aimaretti

Endocrinologia, Dipartimento di Medicina Traslazionale

Università A. Avogadro del Piemonte Orientale

[email protected]

Molitch et al, JCE&M 2011, 96: 1587-1609

Molitch et al, JCE&M 2011, 96: 1587-1609

PER QUALI PAZIENTI

Consequences of GHD and benefits of

treatment with GH (modified by Molitch et al, JCE&M 2011)

Clinical outcomes rhGH treatment Strenght (1 the highest)/ Quality (++++ the highest)

body composition and exercise capacity

Clinical benefit 1/+++

obtain full skeletal/muscle maturation during the

transition period

Clinical benefit 1/++

skeletal integrity Clinical benefit 2/++

cardiovascular surrogate outcomes

Improves 2/++

improve mortality Not yet shown 2/+

quality of life Improve 2/++

Side effects and risks associated with GH therapy (modified by Molitch et al, JCE&M 2011)

Safety outcomes rhGH treatment Strenght (1 the highest)/ Quality (++++ the highest)

Active malignancy Contraindicated 1/+

Diabetes mellitus May require adjustement in antidiabetic medications

1/+++

Insulin resistance Increase 2/++

Thyroid function Monitored 2/++

Adrenal function Monitored 2/++

Beneficial effects

Beneficial effects or indifferent

Beneficial effects

Controversial effects / Negatively influenced

No definitive evidences

MAIN CONCLUSIONS (Appelman et al EJE 2013)

• …long-term studies were generally uncontrolled and lacked a control group (of non-treated GHD patients) enabling adjustment for subjective changes or changes due to ageing.

• …a limited number of centres have reported their data, resulting in a low number of evaluable patients with a follow-up duration of >5 years of rhGH replacement with half of the long-term studies describing (part of) the same patient cohort. (The course of QoL during ongoing therapy is unestablished).

• …metabolic profile, rhGH therapy has shown prolonged, beneficial effects in the long-term for body composition, lipid profile, carotid IMT and BMD, but overall cardiovascular risk, as assessed by the prevalence of the MS, glucose levels and BMI appeared not to be influenced or was even negatively affected.

• …the benefit of long-term rhGH treatment should be a matter of ongoing research to enable adequate risk benefit analyses and, in clinical daily practice, the benefits of rhGH should be considered carefully in each patient.

Occurrence of impaired fasting glucose in GH-deficient adults receiving GH replacement compared with untreated subjects

• There were no significant differences in the distribution of FPG elevation between GH-treated and untreated groups (P = 1.00)

• GH replacement therapy in our adult subjects with GH deficiency was associated with a mild increase in Fasting Plasma Glucose levels. This increase most frequently occurred within the first year of therapy, was usually in the range of impaired fasting glucose rather than diabetes mellitus and often spontaneously normalized

Woodmansee W. Occurrence of impaired fasting glucose in GH-deficient adults receiving GH replacement compared with untreated subjects. Clinical Endocrinology (2010) 72, 59–69

US HypoCCS study, 572 subjects

Hartman et al., JCEM, 98: 980-988, 2013.

US HypoCCS safety data on GH-deficient

adults

Mean

follow-up = 2.3 years

Hartman et al., JCEM, 98: 980-988, 2013.

US HypoCCS safety data on GH-deficient adults

Mean

follow-up = 2.3 years

The aim of the present analysis was to describe the characteristics and outcomes of the Italian adult

patients with hypopituitarism/GHD who are participating in HypoCCS.

Italian HypoCCS population

AIM of the study

Data were assessed for Italian patients in the HypoCCS database for the data lock of July 2010. Patients with evaluable data were grouped according to tertiles (Group A ≤33%,Group B >33-≤66%, Group C >66%) of maximum GH peak concentration reported from stimulation testing at the time of entry to the study. Patients were also assessed according to body mass index category (BMI: ≤25, >25-≤30, >30 kg/m2). Demographic and other patient characteristics were analyzed for baseline determinations. GH dose, BMI, serum lipid concentrations, smoking status and CVD risk according to the Framingham index were analyzed at baseline and over time of GH treatment, at yearly intervals.

PATIENTS and METHODS

RESULTS

The HypoCCS database included 1025 patients in Italy with data available for analysis. The most frequent cause of hypopituitarism/GHD was pituitary adenoma reported for 40% of patients, with craniopharyngiomas reported for 14% and idiopathic GHD reported for 13% (34% in CO and 6% in AO patients).

Proportion of patients with each type of GH stimulation test administered at 2-year intervals of HypoCCS in Italy

Study year

Perc

ent

of

pat

ien

ts (

%)

GHRH-Arg=GH releasing hormone-arginine; ITT=insulin tolerance test

Number of patients: 65 162 248 176 228 207 113

Group A Group B Group C P

N=342 N=345 N=338

Age, yearsa 44 ± 16 45 ± 16 43 ± 15 0.231

Female, n (%) 148 (43.3) 132 (38.3) 144 (42.6) 0.350

Male, n (%) 194 (56.7) 213 (61.7) 194 (57.4)

Adult onset, n (%) 258 (75.9) 266 (77.1) 265 (78.4) 0.737

Childhood onset, n (%) 82 (24.1) 79 (22.9) 73 (21.6)

Serum IGF-I, µg/L 78.0 ± 66.5 101.6 ± 65.6 139.3 ± 77.5 <0.001

Starting GH dose, µg/kg/dayb 311 (291-331) 356 (330-383) 392 ± 323 <0.001

GH treatment duration, yearsa 7.2 ± 9.2 5.5 ± 8.2 5.0 ± 7.6 0.001

Baseline demographics, GH dose and duration of follow-up, by tertiles of maximum GH peak concentration in stimulation tests

amean ± SD; bmean (95% confidence interval); P-values are from ANOVA; Tertiles: group A ≤33%, group B >33-≤66%, group C >66% of stimulated peak GH concentration

Patients with the lowest stimulated peak GH concentration had a lower mean starting dose of GH and were treated for significantly longer. There were no significant

between-group differences for maximum GH dose at later times.

Proportions of patients with isolated GH deficiency (IGHD) and multiple pituitary hormone deficiencies (MPHD)

Perc

ent

of

pat

ien

ts (

%)

GH peak concentration: ≤33% >33-≤66% >66%

P<0.001 by ANOVA

MPHD was reported more frequently by patients with the lowest stimulated GH peak concentration.


N=342 N=345 N=338

BMI, kg/m2, mean ± SD 28.1 ± 6.3 28.2 ± 6.0 28.4 ± 7.3 0.790

BMI ≤25 kg/m2, n (%) 118 (34.5) 113 (33.0) 106 (32.0)

0.879 BMI >25-≤30 kg/m2, n (%) 113 (33.0) 115 (33.6) 121 (26.6)

BMI >30 kg/m2, n (%) 111 (32.5) 114 (33.3) 104 (31.4)

Never smoked, n (%) 167 (78.8) 169 (75.5) 143 (69.1) 0.179

Total cholesterol, mg/dL 211.8 ± 48.7 213.9 ± 49.2 208.2 ± 42.9 0.370

HDL cholesterol, mg/dL 50.7 ± 15.5 49.5 ± 14.5 51.5 ± 17.1 0.373

Triglycerides, mg/dL 156.9 ± 100.5 154.7 ± 103.7 137.9 ± 82.8 0.058

Framingham CVD risk, mean ± SD 7.59 ± 7.45 8.37 ± 6.90 7.45 ± 7.51 0.358

Body mass index (BMI) and factors associated with cardiovascular risk

BMI and other factors associated with cardiovascular risk did not differ between the groups categorized by stimulated GH peak concentration, at

baseline or during follow-up.

P-values are from ANOVA; tertiles: group A ≤33%, group B >33-≤66%, group C >66% of stimulated peak GH concentration


N=342 N=345 N=338

Hyperlipidemia 92 (35.1%) 86 (31.1%) 69 (24.7%) 0.029

Hypertension 71 (26.0%) 62 (21.8%) 69 (23.7%) 0.498

Diabetes mellitus 10 (3.7%) 15 (5.2%) 11 (3.8%) 0.581

Cerebrovascular disease 15 (5.5%) 14 (4.9%) 6 (2.1%) 0.087

Coronary artery disease 6 (2.2%) 12 (4.2%) 4 (1.4%) 0.090

Proportions of patients reporting co-morbidities

Hyperlipidemia was reported more frequently by patients with the lowest stimulated peak GH concentration. Other co-morbidities did not differ significantly between the

groups.

P-values are from ANOVA; tertiles: group A ≤33%, group B >33-≤66%, group C >66% of stimulated peak GH concentration


N=342 N=345 N=338

Any TEAE 89 (26.0%) 77.9 (22.3%) 84 (24.9%) 0.513

Any serious TEAEa 25 (7.3%) 19 (5.5%) 7 (2.1%) 0.006

Infections and infestations 6 (1.8%) 5 (1.4%) 0 (0%) 0.041

Neoplasms 6 (1.8%) 4 (1.2%) 5 (1.5%) 0.811

Treatment-emergent adverse events (TEAE) reported by Italian patients during GH treatment in HypoCCS

More patients in the lowest stimulated GH peak category reported serious adverse events during follow-up. The only system organ class that differed significantly

between the categories was infections and infestations.

aThere were no significant difference for any system organ classes not shown; P-values are from ANOVA; tertile: group A ≤33%, group B >33-≤66%, group C >66% of stimulated peak GH concentration

SUMMARY 1

In adult patients treated with GH in HypoCCS in Italy, the most frequent GH stimulation test used for diagnosis was GHRH-arginine and the majority of patients had stimulated GH peak below standard cut-off levels for GH deficiency.

Patients in the lowest GH peak concentration group started on a lower GH dose than the other groups, although there were no between-group differences at later times.

Patients with the lowest stimulated GH peak concentration were more likely to have multiple pituitary hormone deficiencies.

SUMMARY 2

Baseline means for BMI, serum lipids, smoking status and the Framingham CVD risk did not differ between the categories of stimulated GH peak concentration. Mean BMI, serum lipid values and Framingham CVD risk during follow-up did not differ between the GH peak concentration groups.

More patients in the lowest GH peak concentration group reported hyperlipidemia.

Treatment-emergent adverse events were reported by similar numbers of patients in each GH peak concentration group. Serious adverse events were reported more frequently in the patients with the lowest stimulated GH peak concentration, but the only system organ class that differed significantly between groups was infections and infestations.

Take Home messages

1) Terapia con rhGH: Effetti positivi long-term (>5 anni) su composizione corporea, profilo lipidico, IMT

carotidea, e massa osssea, ma su rischio CV (=SM, BMI, glicemia) non effetti positivi (forse anche negativi).

Però: Mancano gruppi di controllo long term di pazienti non trattati. 2) Terapia con rhGH: Aumentata incidenza di diabete (DM2 o secondario?) per un FU di 3.9 anni, in

pazienti anziani, con peggior quadro lipidico, più elevato BMI e più elevata PA prima del trattamento. Dato ancora controverso.

3) Terapia con rhGH: non rischio di II° tumore o incremento residuo tumorale, ma FU medio di 2.3 anni. Aumento incidenza di II° tumore per sopravissuti da neoplasia pediatrica, quando

trattati con rhGH (ma end point clinico forte: bassa statura se non trattati).

Endocrinology

University of Piemonte Orientale,

Novara

P. Marzullo

L. Pagano

S. Belcastro

A. Busti

M.T. Samà

M. Caputo

M. Zavattaro

Endocrinology and

Metabolism

University of Turin

E. Ghigo, F. Camanni

V. Gasco

L. Ghizzoni

S. Grottoli

E. Arvat

Metabolic Diseases

Maggiore della Carità Hospital, Novara

G. Allochis

G. Mauri

C. Ponziani

Pediatrics

University of Piemonte

Orientale, Novara

G. Bona

S. Bellone

F. Prodam

Grazie NoGeRo

Novara, Genova, Roma

D. Ferone

R. Baldelli

1. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Nov 11. [Epub ahead of print]

Growth hormone prevents the development of autoimmune diabetes. Villares R, Kakabadse D, Juarranz Y, Gomariz RP, Martínez-A C, Mellado M. Department of Immunology and Oncology, Centro Nacional de Biotecnología, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, E-28049 Madrid, Spain.

Evidence supports a relationship between the neuroendocrine and the immune systems. Data from mice that overexpress or are deficient in growth hormone (GH) indicate that GH stimulates T and B-cell proliferation and Ig synthesis, and enhances maturation of myeloid progenitor cells. The effect of GH on autoimmune pathologies has nonetheless been little studied. Using a murine model of type 1 diabetes, a T-cell-mediated autoimmune disease characterized by immune cell infiltration of pancreatic islets and destruction of insulin-producing β-cells, we observed that sustained GH expression reduced prodromal disease symptoms and eliminated progression to overt diabetes. The effect involves several GH-mediated mechanisms; GH altered the cytokine environment, triggered anti-inflammatory macrophage (M2) polarization, maintained activity of the suppressor T-cell population, and limited Th17 cell plasticity. In addition, GH reduced

apoptosis and/or increased the proliferative rate of β-cells. These results support a role for GH in immune response regulation and identify a unique target for therapeutic intervention in type 1 diabetes. PMID: 24218587 [PubMed - as supplied by publisher]

La terapia con ormone della crescita nei

soggetti con bassa statura non convenzionale (follow up a 2 anni in regione Piemonte)

Patrizia Matarazzo

Endocrinologia Pediatrica O.I.R.M. - Città della Salute e della Scienza-Torino

Gruppo Tecnico “Area Pediatrica” della Commissione GH Piemonte

BASSA STATURA NON CONVENZIONALE:

definizione

Condizioni per le quali il trattamento con rhGH NON è

convenzionale, cioè non previsto dalla Nota AIFA 39:

•BS idiopatica (Idiopatic Short Stature=ISS)

•BS in displasie scheletriche (Skeletal Dysplasia=SD)

(SHOX, ipocondroplasia, acondroplasia, DSE,...)

•BS sindromi/mal. genetiche

(Noonan, Silver Russell, Cornelia de Lange,...)

•BS in mal. croniche

(fibrosi cistica, celiachia, distrofie muscolari,...)

•BS in soggetti SGA normato ma trattamento su approvazione delle Commissioni Regionali

BASSA STATURA NON CONVENZIONALE:

motivazioni e

basi scientifiche per l'impiego di rhGH

La bassa statura è fattore di rischio per problemi psico-

sociali dimostrato per le gravi basse stature -4sds

Esistono dati di efficacia del trattamento nella ISS, SGA,

SHOX, Ipocondroplasia

Nella Acondroplasia e nelle sindromi

- non ci sono dati definitivi sull'altezza adulta;

- il trattamento con rhGH sembra migliorare la velocità di

crescita a 1 -2 anni.

Negli Stati Uniti la ISS è tra le indicazioni “ufficiali” per il

trattamento con rhGH

CONSENSUS

OBSERVATIONAL

STUDIES

REVIEW

ORIGINAL

ARTICLE

Nota 39

- Determinazione 29 luglio 2010 (GU 18 novembre 2010, n. 270): modifica

alla nota AIFA 39 di cui alla determinazione del 26 novembre

2009.modifica alla nota AIFA 39 di cui alla determinazione del 26

novembre 2009.

Età evolutiva

In soggetti con caratteristiche clinico-auxologiche in accordo con il punto I e

con normale secrezione di GH (punto II), la terapia può essere effettuata solo

se autorizzata dalla Commissione Regionale preposta alla sorveglianza

epidemiologica ed al monitoraggio dell’appropriatezza del trattamento con

GH in base alle più recenti acquisizioni scientifiche in materia.

ma non specificava le tipologie di pazienti, la durata

dell'autorizzazione,

i criteri per la prosecuzione o per la sospensione del trattamento

Fonte dati: Registro GH Piemontese,

attivo dal 1999, dal 2010 strumento ufficiale di erogazione del P.T.

Elaborazione e supervisione dei dati:

BASSA STATURA: TRATTAMENTO CON GH NON

CONVENZIONALE:

Metodologia di lavoro

Area Pediatrica P. Matarazzo, S. Vannelli, S. Bellone

Registro GH A. Borraccino, G. Migliaretti

Formazione/comunicazione A. Ravaglia

(Area Adulti - G. Aimaretti)

Torino OIRM: Auxologia, S. Vannelli; Endocrinologia, P.

Matarazzo;

MOLINETTE: Endocrinologia, L. Ghizzoni;

MAURIZIANO: Pediatria, F. Massara

Orbassano: Pediatria, C. Montanari

Alessandria: Pediatria, F. Pesce,

Asti: Pediatria, L. Startari

Cuneo: Pediatria, V. De Donno

Novara: Pediatria, S. Bellone

Tortona: Pediatria, F. Fontana

Verbania: Pediatria, A. Sartorio, G. Mazzilli

Franco Cavallo, Gianni Bona, Roberto Lala, Lucia Ghizzoni, Aldo

Ravaglia, Michelangela Pozzetto, Jolanda Davletbaiev Commissione GH

REGISTRO PIEMONTESE GH:

criteri di inclusione al trattamento

con rhGH

1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA 39

2. Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte (farlo entrare)

3. Invio dati alla Commissione GH tramite il modulo “SUPERVISIONE” del Registro GH Piemontese

4. Approvazione della Commissione GH Piemonte:

per 2 anni nei soggetti < 10 anni con BSI, SGA, SHOX, Ipocondroplasia

per 1 anno nei soggetti < 10 anni con Acondroplasia, Sindromi, Malattie Croniche, e nei soggetti > 10 anni con ogni diagnosi precedente

11/10/13

Età evolutiva

Parametri clinico – auxologici:

a) statura < -3DS

Nota 39

- Determinazione 29 luglio 2010

(GU 18 novembre 2010, n. 270):

modifica alla nota AIFA 39 di cui

alla determinazione del 26

novembre 2009.

11/10/13

Età evolutiva

Parametri clinico – auxologici:

a) statura < -2DS e velocità di crescita/anno < -1DS

11/10/13



con rhGH

1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA 39 (far entrare la nota oppure le curve di Tanner segnando i criteri della nota)

2. Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte

3. Invio dati alla Commissione GH tramite il modulo “SUPERVISIONE” del Registro GH Piemontese




PDTA

Bassa

Statura

0-14 anni



con rhGH

1. Criteri auxologici conformi al punto I a della Nota AIFA 39 (far entrare la nota oppure le curve di Tanner segnando i criteri della nota)

2. Valutazione diagnostica completa in base al PDTA della bassa statura della Regione Piemonte

3. Invio dati alla Commissione GH tramite la sezione “SUPERVISIONE” del Registro GH Piemontese




5. Rivalutazione al termine del periodo concesso di trattamento: criteri di efficacia

Criteri di efficacia del trattamento:

-a 12 e a 24 mesi: *nelle ISS, SGA, deficit di SHOX,

ipocondroplasia, sindromi, malattie croniche

HV > 0.66 sds (75° centile) *nelle acondroplasie e displasie

della colonna

HV > 50% del valore pre-terapia

-dopo i 24 mesi

HV > -0.66 sds (25° centile)

BASSA STATURA: TRATTAMENTO CON GH NON

CONVENZIONALE: criteri di efficacia

PAZIENTI PEDIATRICI PRESENTI NEL REGISTRO GH

-DIAGNOSI-

Aggiornamento Ottobre 2013

Dei pazienti in terapia

Tutte le diagnosi 637

SGA (con almeno 1 anno di terapia) 42

BS non convenzionali (con almeno 1 anno di terapia) 102

Bassa Statura Idiopatica 72

Displasie Scheletriche 16

Sindromi 9

Malattie croniche 5

Approvati in Commissione: 144

Variazione della media in SDS

Velocità di crescita tra basale e 1

anno SDS

2,44

1,31

1,89

1,57

-0,19

4,30

-2,07-1,81

-2,10

-1,83

-3,00

-2,00

-1,00

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

SDS_VC basale SDS VC a 1 anno

BSI DS

SGA Sindrome

Malattie Croniche

144 soggetti

0.66

sds

SDS

2,44

1,281,31

0,80

1,89

1,05

1,57

-1,19

4,30

0,64

-2,00

-1,00

0,00

1,00

2,00

3,00

4,00

5,00

SDS VC a 1 anno SDS VC a 2 anni

BSI DS

SGA Sindrome

Malattie Croniche

0.66

sds


Velocità di crescita tra 1 e 2 anni

116 soggetti

I

Pazienti rispondenti alla terapia

secondo i criteri definiti dalla

Commissione GH

Diagnosi

Totale Pazienti con almeno 1

anno di terapia Rispondenti

a 1 anno

Totale Pazienti con 2 anni di terapia

Rispondenti a 2 anni

SGA 42 38 35 27

BSI 72 65 57 48

DS 16 13 13 11

Sindromi 9 6 5 3

Malattie Croniche 5 5 5 4


Altezza tra basale e 2 anni

-1,84

-2,01

-1,94

-3,21

-2,78

-2,22

-2,48

-2,67

-2,46

-2,72

-3,30

-3,10

-2,90

-2,70

-2,50

-2,30

-2,10

-1,90

-1,70

-1,50

SDS_ALTEZZA Basale SDS_ALTEZZA 2 anni

BSI (delta=0,64)

DS (delta=0,66)

SGA (delta=0,59)

Sindrome (delta=0,43)

Malattie Croniche (delta=0,50)

116 soggetti

-Dose terapeutica: 0.22-0.28 mg/kg/sett. a seconda dell'età (prepubere/pubere), della patologia e dei livelli di IGF......senza mai superare la dose WARNING EMA di 50 mcg/kg/die

-Valutazione parametri metabolici e livelli di IGF per monitoraggio efficacy and safety

-Segnalazione puntuale effetti collaterali/eventi avversi

TRATTAMENTO NON CONVENZIONALE

CON GH NELLA BASSA STATURA: non solo

criteri di efficacia

-Il trattamento con rhGH non convenzionale in quadri di grave bassa statura è efficace.... ma occorrono criteri di efficacia condivisi.....e specifici per patologia

-La “good response” va correlata con i fattori predittivi noti: età inizio terapia, TH, IGF pre-terapia, HV pre-terapia..

-Il follow up va prolungato....fino alle altezze adulte definitive

-La casistica va ampliata (studio multicentrico con le altre Regioni...)

-Gli strumenti di valutazione e previsione della risposta terapeutica vanno implementati......(Prof. Migliaretti)

-Il miglioramento degli aspetti psicologici e di qualità di vita va considerato e “pesato”......dai dati di “patologia” al singolo individuo

TRATTAMENTO NON CONVENZIONALE

CON GH NELLA BASSA STATURA:

riflessioni e prospettive future.

BASSA STATURA NON

CONVENZIONALE:

proposta di curve di crescita

Giuseppe Migliaretti Dipartimento di Scienze Cliniche e Biologiche,

Università di Torino

11/10/13

Da letteratura sollecitazioni a proporre modelli

predittivi della crescita in pazienti trattati con

ormone somatotropo (GH)

1. Kaplowitz et al. International Journal of Pediatric Endocrinology

2013, 2013-9

2. Ranke et al. BMC Medical Informatics and Decision Making 2011,

11:38

3. Topor et al. Pediatrics. 2010 November ; 126(5): 938–944.

CURVA DI CRESCITA DEI PAZIENTI

BSI, SGA e SHOX.

Introduzione

11/10/13

Proposta di curva di crescita per i pazienti con diagnosi di BASSA STATURA NON CONVENZIONALE

in trattamento con GH


BSI, SGA e SHOX.

Obiettivo

11/10/13

Follow-up completo dei pazienti

BSI, SGA e SHOX

con almeno 1 anno di terapia

(follow-up da 1 a 4 anni - media 3 anni)


BSI, SGA e SHOX.

Base dati

11/10/13

Per la stima della curva di crescita è stato

utilizzato un modello bayesiano gerarchico semiparametrico per dati longitudinali gia’

proposto in letteratura [4, 5]


BSI, SGA e SHOX.

Metodi

4. T.D. Savitsky and S.M. Paddock. Bayesian Hierarchical Semiparametric Modeling of Longitudinal Post-treatment Outcomes from Open-enrolment Therapy Groups. Journal of the Royal Statistical Society: 2013. Series A 176(3):795-808

5. Migliaretti G, Berchialla P, Borraccino A, Gregori D, Cavallo F; Commissione GH Piemonte. A mathematical model in the analysis of the response to growth hormone treatment in pediatric patients with diagnosis of

growth hormone deficiency. J Endocrinol Invest. 2012 Feb;35(2):209-14.

11/10/13

PAZIENTI PEDIATRICI PRESENTI NEL REGISTRO GH

DIAGNOSI

Aggiornamento Ottobre 2013

Diagnosi SGA 21 21 42

Approvati commissione 51 51 102

BSI 40 32 72

DS 5 11 16

SHOX 2 7 9

Sesso

Totale Maschi Femmine

11/10/13

STIMA DI UNA CURVA DI CRESCITA PER PAZIENTI

BSI TRATTATI CON ORMONE SOMATOTROPO

MASCHI (n=40)

11/10/13


BSI TRATTATI CON ORMONE SOMATOTROPO

FEMMINE (n=32)

11/10/13


SGA TRATTATI CON ORMONE SOMATOTROPO

MASCHI (n=21)

11/10/13


SGA TRATTATI CON ORMONE SOMATOTROPO

FEMMINE (n=21)

11/10/13


SHOX-D TRATTATI CON ORMONE SOMATOTROPO

Femmine (n=7)

11/10/13

Conclusioni

VANTAGGI DEI MODELLI PRESENTATI:

1. Presentano una ipotesi di curva di crescita SPECIFICA per

diagnosi dei pazienti in trattamento con diagnosi ‘non

convenzionale’

2. Effetto del trattamento che, sotto l’ipotesi di una crescita attesa

lungo il centile di riferimento all’inizio della terapia (<3°),

sembrerebbe evidenziare un effetto a lungo termine che porta il

paziente a raggiungere (e superare) il 3° centile a fine crescita

11/10/13

Conclusioni

SVILUPPI

Perfezionamento dei modelli presentati, anche mediante un controllo

per i vari fattori di confondimento (per esempio il BG),

OBIETTIVO FUTURO

anche nell’ottica sempre più diffusa di una medicina personalizzata,,

costruire modelli che siano di ausilio nella previsione di crescita

‘individualizzata’ per il paziente a inizio terapia

11/10/13

Ringraziamenti

Paola Berchialla

Dip di Scienze Cliniche e Biologiche

Università di Torino

Gianluca Aimaretti - old.iss.itold.iss.it/binary/rnoc/cont/Aimaretti_e_matarazzo.pdf · MAIN...

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