FLOGOSIFLOGOSI

- - La vita compare 4 miliardi di anni faLa vita compare 4 miliardi di anni fa. Dall’ origine le . Dall’ origine le prime cellule devono fronteggiareprime cellule devono fronteggiare- insulti di natura fisica e chimica ( radiazioni ionizzanti e ultravioletti, composti citotossici - perossidi e superossidi)- forme di vita piu’ semplici ( batteri, virus, protozoi)

Necessita’ di meccanismi difensivi e riparativi , con l’ evoluzione sempre piu’ sofisticati: - la risposta da stress- la flogosi o infiammazione- la difesa immunitaria aspecifica (genetica, o della specie) - la difesa immunitaria specifica (sistema anticorpale, dell’ individuo

FLOGOSIFLOGOSI

Flogosi: risposta omeostatica che si genera ad una perturbazione dello stato stazionario (dinamico, omeostasi) la cui finalita’ e’ il ripristino dello stato stazionario ottimale..Non e’ sinonimo di patologia, anche se puo’ originare situazioni patologiche e provocare malattia.

FLOGOSIFLOGOSI

Celso ( Aulus Cornelius, 1° AD, De medicina ) : rubor, calor, tumor, dolor./ / / /iperemia vasale, edema > compressione

EDEMA: rigonfiamento di un tessuto da accumulo di un liquido acquoso

R. Virchows: aggiunse: Functio lesa

FLOGOSIFLOGOSI

Quadri della reazione flogisticaQuadri della reazione flogistica: dip. natura della : dip. natura della perturbazione, tempo in cui agisce, grado di perturbazione, tempo in cui agisce, grado di reattivita’ del soggetto, tessuto o organo interessato, reattivita’ del soggetto, tessuto o organo interessato, …… Il processo infiammatorio Il processo infiammatorio viene indicato con il viene indicato con il suffisso “itesuffisso “ite”: epatite, nefrite, sinovite, linfadenite, ..:”: epatite, nefrite, sinovite, linfadenite, ..: Es. di vari livelli di quadri prodotti dalle reazioni Es. di vari livelli di quadri prodotti dalle reazioni flogistiche:flogistiche: lieve riscaldamento della cute, bronchite, bronco-lieve riscaldamento della cute, bronchite, bronco-polmonite, polmonite lobare franca, tubercolosipolmonite, polmonite lobare franca, tubercolosi ..

FLOGOSIFLOGOSI

Si classificano: Si classificano: angioflogosi angioflogosi e e istoflogosi, flogosi istoflogosi, flogosi acuta e flogosi cronicaacuta e flogosi cronica..

Avremo prevalentemente l’una o l’altra forma a Avremo prevalentemente l’una o l’altra forma a seconda della natura dell’ agente flogogeno e dal seconda della natura dell’ agente flogogeno e dal grado di reattivita’ dell’ ospite.grado di reattivita’ dell’ ospite.

FLOGOSIFLOGOSI

AngioflogosiAngioflogosi: prevalgono i fenomeni vasculo-: prevalgono i fenomeni vasculo-essudativi (essudativi (dilatazione calibro vasidilatazione calibro vasi microcircolo, microcircolo, aumento flussoaumento flusso, , aumento permeabilita’aumento permeabilita’ dei capillari, dei capillari, migrazione migrazione PMNPMN dai vasi all’ interstizio (connetti- dai vasi all’ interstizio (connetti-vo). Sovente sono le vo). Sovente sono le infiammazioni acuteinfiammazioni acute..

IstoflogosiIstoflogosi: prevalgono i fenomeni cellulari-tissutali : prevalgono i fenomeni cellulari-tissutali (migrazione di cellule mononucleate(migrazione di cellule mononucleate – – monociti e monociti e linfocitilinfociti – nell’ interstizio, loro – nell’ interstizio, loro moltiplicazionemoltiplicazione e e differenziazionedifferenziazione (monocita>macrofago > cellule (monocita>macrofago > cellule giganti,cellule epitelioidi; linfoblasti, plasmacellule). giganti,cellule epitelioidi; linfoblasti, plasmacellule). Reazioni Reazioni granulomatosegranulomatose. Sovente sono le . Sovente sono le infiammazioni cronicheinfiammazioni croniche..

ANGIOFLOGOSI:ANGIOFLOGOSI:L’angioflogosi fu conosciuta per primaL’angioflogosi fu conosciuta per prima (Celso, (Celso, 1°sec.AD):1°sec.AD):- - ruborrubor (arrossamento): dilatazione del letto vasco- (arrossamento): dilatazione del letto vasco-lare periferico (arteriole, capillari, venule).lare periferico (arteriole, capillari, venule).- - calorcalor (aumento della temperatura locale): aumen- (aumento della temperatura locale): aumen-to del flusso ematico nel microcircoloto del flusso ematico nel microcircolo-  -  tumortumor ( rigonfiamento, turgore): accumulo nell’ ( rigonfiamento, turgore): accumulo nell’ interstizio di componenti del plasma, e di leucociti interstizio di componenti del plasma, e di leucociti (essudato) per aumento permeabilita’ dell’ (essudato) per aumento permeabilita’ dell’ endotelio,venulare e capillareendotelio,venulare e capillare-  -  dolordolor: stimolazione degli algocettori dai mediato-: stimolazione degli algocettori dai mediato-ri della reazione infiammatoria (serotonina, bradi-ri della reazione infiammatoria (serotonina, bradi-chinina, prostaglandine), dalla tensione prodotta chinina, prostaglandine), dalla tensione prodotta nei tessuti dall’ essudato, rilascio di K+ dalle nei tessuti dall’ essudato, rilascio di K+ dalle cellule e dall’ accumulo di H+ .cellule e dall’ accumulo di H+ .

ANGIOFLOGOSI:ANGIOFLOGOSI:

Nel XIX secolo Rudolf Virchow aggiunse:Nel XIX secolo Rudolf Virchow aggiunse:

-   -   functio lesafunctio lesa (perdita della funzione): inibizione (perdita della funzione): inibizione riflessa dei movimenti muscolari causata dal riflessa dei movimenti muscolari causata dal dolore, limitazione meccanica dei movimenti locali dolore, limitazione meccanica dei movimenti locali per la tumefazione presente (edema).per la tumefazione presente (edema).

ANGIOFLOGOSI:ANGIOFLOGOSI:

Coinvolge primariamente i vasi del microcircolo e Coinvolge primariamente i vasi del microcircolo e gli elementi in esso contenuti. Si hanno 3 serie di gli elementi in esso contenuti. Si hanno 3 serie di fenomeni:fenomeni:

-   modificazioni vascolari-   modificazioni vascolari-   modificazioni degli scambi sangue-interstizio -   modificazioni degli scambi sangue-interstizio (formazione dell’ essudato)(formazione dell’ essudato)-   migrazione degli elementi del sangue nell’ -   migrazione degli elementi del sangue nell’ interstiziointerstizio

Permeabilita’ capillarePermeabilita’ capillare

Le pressioni coinvolte sono le pressioni idrostatiche e le Le pressioni coinvolte sono le pressioni idrostatiche e le pressioni osmotiche (dovute alle proteine), la prima ha effetto pressioni osmotiche (dovute alle proteine), la prima ha effetto di far fuoriuscire il fluido, la seconda di trattenere il fluido.di far fuoriuscire il fluido, la seconda di trattenere il fluido.

La legge di Starling-Landis (fisiologia):La legge di Starling-Landis (fisiologia):

Jw = Kf(Pc-Pt)-(IIc-IIt)Jw = Kf(Pc-Pt)-(IIc-IIt)

dove c=intracapillare e t= interstizialedove c=intracapillare e t= interstiziale

(il flusso di filtrazione e’ funzione della differenza tra le (il flusso di filtrazione e’ funzione della differenza tra le pressioni idrostatiche e quelle colloidoosmotiche).pressioni idrostatiche e quelle colloidoosmotiche).

Permeabilita’ capillarePermeabilita’ capillare

La P diminuisce lungo il microcircolo, la II rimane costante: la La P diminuisce lungo il microcircolo, la II rimane costante: la pressione risultante e’ positiva a livello dell’ estremita’ pressione risultante e’ positiva a livello dell’ estremita’ arteriolare, negativa a livello venulare:arteriolare, negativa a livello venulare:

Capillare arterioso: Capillare arterioso: Pc-Pt = + 40 mmHg Pc-Pt = + 40 mmHg (IIc-IIt) = - 25 mmHg > fuoriuscita di fluido(IIc-IIt) = - 25 mmHg > fuoriuscita di fluido

Capillare venoso:Capillare venoso:Pc-Pt = +10 mmHg Pc-Pt = +10 mmHg (IIc-IIt) = - 25 mmHg > richiamo di fluido.(IIc-IIt) = - 25 mmHg > richiamo di fluido.

Risultante: diffusione sangue-interstizio di 120 l. di HRisultante: diffusione sangue-interstizio di 120 l. di H220 al 0 al

minuto. Mentre solo 16 ml/minuto e’ la differenza che minuto. Mentre solo 16 ml/minuto e’ la differenza che

rimarrebbe nell’ interstizio: drenata dal letto linfatico.rimarrebbe nell’ interstizio: drenata dal letto linfatico.

Permeabilita’ capillare: FlogosiPermeabilita’ capillare: FlogosiNella flogosi Nella flogosi mutano le caratteristiche della barriera (Kf)mutano le caratteristiche della barriera (Kf), in , in quanto si ha:quanto si ha:

- effetto lesivo diretto su tutto il microcircolo- effetto lesivo diretto su tutto il microcircolo- - effetto lesivo indirettoeffetto lesivo indiretto, per azione dei fattori chimici , per azione dei fattori chimici rilasciati o prodotti durante il processo flogistico. rilasciati o prodotti durante il processo flogistico. Ottenendo Ottenendo cosi’ l’allargamento delle giunzioni interendotelialicosi’ l’allargamento delle giunzioni interendoteliali, per , per attivazione delle strutture contrattili del citoscheletro attivazione delle strutture contrattili del citoscheletro endoteliale, mediata dal flusso di Ca++ dalla membrana al endoteliale, mediata dal flusso di Ca++ dalla membrana al citoplasma, prodotta da interazione dei mediatori (istamina,..) citoplasma, prodotta da interazione dei mediatori (istamina,..) con gli specifici recettori di membrana.con gli specifici recettori di membrana.

Si ha inoltre a concorrere: Si ha inoltre a concorrere: l’aumento della pressione l’aumento della pressione idrostatica intravasale, l’ aumento della pressione osmotica idrostatica intravasale, l’ aumento della pressione osmotica interstiziale, l’allargamento delle giunzioni dell’ endotelio interstiziale, l’allargamento delle giunzioni dell’ endotelio linfatico.linfatico.Risultato : Risultato : edemaedema

Migrazione dei leucociti:Migrazione dei leucociti:

I leucociti per aderire all’ endotelio devonoI leucociti per aderire all’ endotelio devono

- vincere la forza di repulsione elettrostatica tra le cellule- vincere la forza di repulsione elettrostatica tra le cellule & &- produrre una riduzione dell’ entropia, necessaria per - produrre una riduzione dell’ entropia, necessaria per realizzare la interdigitazione dei rispettivi glicocalixrealizzare la interdigitazione dei rispettivi glicocalix

entrano in gioco specifici meccanismi molecolari basate sulla entrano in gioco specifici meccanismi molecolari basate sulla superfamiglia delle citoadesine.superfamiglia delle citoadesine.

Essudato Purulento. Meningite.Encefalo