Farmacologia Sistema Nervoso Autonomo
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FARMACOLOGIADEL SISTEMA NERVOSO
Sistema nervoso autonomo
Sistema nervoso centrale
SISTEMA NERVOSO AUTONOMOIl SN autonomo influenza le funzioni dellorganismo attraverso la trasmissione degli impulsi nervosi dal SNC agli organi effettori le cui cellule rispondono alla liberazione di specifici neurotrasmettitori. La trasmissione avviene attraverso due tipi di neuroni efferenti: -Neurone pregangliare -Neurone postgangliareGANGLIO: insieme di cellule nervose localizzato nel sistema nervoso periferico
TRASMISSIONE COLINERGICA
FARMACI COLINERGICIEsercitano i loro effetti farmacologici sul sistema
nervoso parasimpatico che utilizza acetilcolina (Ach) come mediatore chimico Ach rilasciata a livello sinaptico e interagisce con uno specifico recettore post-sinaptico Ach inattivata dalla acetilcolinesterasi in acetato e colina
Sintesi e liberazione di Ach a livello della sinapsi
Il sistema nervoso parasimpatico innerva
Muscolatura liscia Muscolatura cardiaca Ghiandole esocrine
La stimolazione del SN parasimpatico provocaContrazione della muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, urinario e dellocchio Aumento del rilassamento della muscolatura liscia vascolare e conseguente VASODILATAZIONE
Recettori colinergici
Esistono due classi recettoriali principali Muscarinico Nicotinico
Recettore muscarinicoPresente a livello dei gangli del sistema nervoso periferico e sugli organi effettori autonomi cuore, muscoli lisci e ghiandole esocrineM1 M3Recettori di tipo eccitatorio, causano eccitazione della cellula
M5
M2M4
Recettori di tipo inibitorio,bloccano la eccitabilit della cellula
Recettore muscarinicoRecettore accoppiato a proteine G
Secondo messaggero
Propriet farmacologiche dei Recettori muscarinici
Recettore nicotinicoGlicoproteina costituita da 4 distinte subunit (alfa, beta, gamma, delta) che sono distribuite a formare un pentamero
Recettore nicotinicoSono canali ionici attivati da
ligando che regolano il flusso di ioni sodio, potassio e calcioIl legame con lagonista
determina una modificazione conformazionale del recettore con apertura del canale
Propriet farmacologiche dei Recettori nicotinici
CLASSIFICAZIONEAgonisti colinergici
DIRETTI
INDIRETTI
Agonisti colinergici: Agiscono direttamente sul recettore colinergico
Inibitori della acetilcolinesterasi
CLASSIFICAZIONEAntagonisti colinergici
Bloccano o inibiscono le risposte del sistema parasimpatico
AGONISTI COLINERGICIRiproducono gli effetti della Ach Linterazione di questi farmaci con il recettore muscarinico determinaContrazione della muscolatura
liscia Vasodilatazione Aumento delle secrezioni ghiandolari Riduzione della forza di contrazione del cuore
Agonisti colinergici direttiEsteri della colina Carbacolo e betanecolo
Alcaloidi naturalipilocarpinaBetanecolo. Azione muscarinica con aumento della
motilit e del tono intestinale. Azione anche a livello della vescica dove provoca la espulsione di urina. Effetti indesiderati: sudorazione, ipotensione, disturbi gastrointestinali, broncospasmo
Agonisti colinergici direttiCarbacolo. Azione muscarinica/nicotinica con effetti sul sistema
cardiovascolare e gastrointestinale. A livello dellocchio causa miosi e spasmo dellaccomodazione Effetti indesiderati: scarsi effetti alle dosi utilizzate in oftalmologia. Usi Terapeutici: oftalmologia come agente mioticoPilocarpina. Azione muscarinica prevalente con rapida miosi e
contrazione del muscolo ciliare (spasmo dellaccomodazione). Stimola la sudorazione e le secrezioni lacrimali e di saliva Effetti indesiderati: disturbi a carico del SNC, sudorazione e salivazione Usi Terapeutici: oftalmologia per il trattamento del glaucoma, sindrome di Sjogren (secchezza delle fauci e assenza di lacrime)
Inibitori reversibili della colinesterasiAzione colinergica indiretta per prolungamento della azione di Ach nello spazio sinaptico. Si suddividono in due gruppi principali in base alla durata di azione
Idrolisi della Ach da parte della acetilcolinesterasi (AchE)Il sito attivo dellAchE costituito da due distinte regioni:
Inibitori reversibili della AchE: meccanismo dazione
Inibitori irreversibili della AchE: meccanismo dazione
Inibitori irreversibili della colinesterasiSi legano covalentemente alla acetilcolinesterasi con effetti tossici (gas nervini, insetticidi)Parathion
IsoflurofatoPralidossima riattiva la Ach inibita ma non in grado
di entrare nel SNC Atropina a dosi elevate pu abolire gli effetti muscarinici e centrali dei tossici
Breve riepilogo di alcuni agonisti colinergici
Agonisti diretti
Agonisti indiretti rev
Agonisti indiretti irrev
ANTAGONISTI COLINERGICI
SEDI DI AZIONE
Usi clinici antagonisti muscarinici
Usi clinici antagonisti muscarinici
Molecole polari
Usi clinici antagonisti muscarinici
Bloccanti neuromuscolari
Competitivi, es. tubocurarina
Depolarizzanti, es succinilcolina
Bloccanti neuromuscolari
TRASMISSIONE ADRENERGICA
Sintesi e liberazione di noradrenalina dal neurone adrenergico
Recettori adrenergiciAppartengono alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine G
Propriet farmacologiche dei Recettori adrenergici
Propriet farmacologiche dei Recettori adrenergiciI recettori alfa1 sono presenti sulle cellule muscolari lisce di vasi, bronchi, sfinteri, tratto genito-urinario, iride. Determinano contrazione mediante attivazione di una proteina G e aumento di IP3, DG e calcio
Esempio. I farmaci alfa1 antagonisti rilassano la muscolatura liscia e sono utilizzati come anti-ipertensivi
Propriet farmacologiche dei Recettori adrenergici-I recettori alfa2 attivano Gi, riducono cAMP e modulano i canali ionici -Recettori presinaptici di tipo inibitorio: riducono liberazione neurotrasmettitore (nA e Ach) da terminazioni nervose per riduzione ingresso calcio (farmaci agonisti come la clonidina sono anti-ipertensivi ad azione centrale) -Recettori extragiunzionali (sensibili alle catecolamine circolanti) a livello vascolare: aumento tono vascolare -Recettori post-sinaptici a livello intestinale: rilassamento muscolatura liscia
Propriet farmacologiche dei Recettori adrenergiciI recettori beta1 sono presenti sulle cellule del nodo SA e AV: effetti inotropi e cronotropi positivi mediante attivazione di Gs e aumento di cAMP
Propriet farmacologiche dei Recettori adrenergiciI recettori beta2 sono presenti sulle cellule muscolari lisce di bronchi,vasi, utero, stomaco, intestino: rilassamento muscolatura
Farmaci attivi sul sistema adrenergico
Farmaci attivi sul sistema adrenergico
Farmaci attivi sul sistema adrenergico
Ipotensione Bradicardia Stanchezza sonnolenza
Beta bloccanti
Effetti farmacologici Beta bloccanti